今日，Madrigal Pharmaceuticals宣布了一項2期臨床試驗的36周積極成果，該研究評估了在研新藥MGL-3196在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者中的效果。這項研究于去年12月抵達(dá)了第12周的主要終點(diǎn)，即經(jīng)MRI-PDFF（磁共振成像評估的質(zhì)子密度脂肪分?jǐn)?shù)）評估的肝臟脂肪相對減少。
NASH是一種在美國和全世界都很常見的肝病，它與使用酒精無關(guān)，主要表現(xiàn)為肝臟脂肪堆積、炎癥、肝細(xì)胞損傷（氣球樣變）和纖維化增加。雖然NASH患者可能感覺良好，常常不知道自己患有該病，但NASH會給很多患者帶來永久性損傷，包括肝硬化和肝功能受損。他們急需一款有效的療法來緩解疾病的痛苦。
MGL-3196就是這樣一款充滿潛力的藥物。它是一種first-in-class的每日一次口服、靶向肝臟的甲狀腺激素受體（THR）β-選擇性激動劑。甲狀腺激素通過激活其β受體，在控制脂質(zhì)代謝中發(fā)揮核心作用，影響人體的多個健康參數(shù)，從膽固醇和甘油三酯水平到肝臟中脂肪的病理累積。但很多已有化合物對THR-β的選擇性不足，加之化學(xué)相關(guān)毒性和不理想的體內(nèi)分布，阻礙了它們在心臟代謝和肝臟疾病中的應(yīng)用。而MGL-3196被認(rèn)為可以克服這些挑戰(zhàn)，提供THR-β激動劑的全部治療潛力。
這項公布的2期臨床試驗是一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心研究，共納入了125例經(jīng)肝活檢證實(shí)的NASH成人患者。這些患者按2：1的比例隨機(jī)接受MGL-3196或安慰劑治療。在此次公布的結(jié)果中，該研究抵達(dá)了在第36周時的多個終點(diǎn)，包括關(guān)鍵次要終點(diǎn)、NASH的減少和消退。具體結(jié)果為：
圖片來源：Madrigal Pharmaceuticals官方網(wǎng)站
與安慰劑相比，使用MGL-3196治療的患者中有更多人在活檢時實(shí)現(xiàn)NAS（NAFLD活性評分）降低2點(diǎn)；
與安慰劑相比，使用MGL-3196治療的患者中有更多人在活檢時實(shí)現(xiàn)NASH消退；
使用MGL-3196治療且在第12周實(shí)現(xiàn)MRI-PDFF評估≥30％脂肪減少的患者，在第36周表現(xiàn)出顯著的NASH組織學(xué)緩解，包括39%的NASH消退。
此外，MGL-3196的耐受性良好，在試驗中出現(xiàn)的不良事件（AEs）多為輕度和少量中度。
▲Madrigal Pharmaceuticals的研發(fā)產(chǎn)品線（圖片來源：Madrigal Pharmaceuticals官方網(wǎng)站）
“NASH是美國常見的肝病，其發(fā)病率越來越高，但目前尚未有獲得FDA批準(zhǔn)的治療方案，”該研究首席研究員、Pinnacle Clinical Research醫(yī)療主任兼牛津大學(xué)肝病學(xué)客座教授Stephen Harrison博士說：“與第12周相比，在第36周，MGL-3196在MRI-PDFF中顯示出持續(xù)的減少肝臟脂肪的作用，并且肝酶的減少也比安慰劑多。MGL-3196與安慰劑相比，在NASH肝臟活檢測量中表現(xiàn)出改善，包括NASH消退。重要的是，這項研究首次證實(shí)了非侵入性影像學(xué)檢查的療效（即第12周時的MRI-PDFF），與第36周時肝臟活檢的NASH改善之間有相關(guān)性。”
“在接受MGL-3196治療9個月的患者中，NASH的消退程度（FDA可批準(zhǔn)終點(diǎn)）表明在與該2期研究設(shè)計類似但規(guī)模更大、時間更長的3期臨床試驗中，有較高的成功可能性。此外，考慮到我們在藥物暴露和劑量方面所學(xué)到的知識，我們認(rèn)為在僅接受MGL-3196的患者中，有30-40％的人在短短9個月內(nèi)就有可能實(shí)現(xiàn)NASH消退?！盡adrigal首席執(zhí)行官Paul Friedman博士說。
Madrigal首席醫(yī)學(xué)官兼研發(fā)部執(zhí)行副總裁Becky Taub博士表示：“我們對這項研究的結(jié)果感到非常興奮，它證明MGL-3196有潛力在NASH患者中表現(xiàn)出明顯的益處，包括NASH減少和消退，以及多種致動脈粥樣化脂質(zhì)的改善。心血管疾病是NASH患者死亡的主要原因。我們期待在NASH患者的3期臨床試驗中推進(jìn)MGL-3196?！?/span>
參考資料：
[1] Madrigal’s MGL-3196 Achieves Liver Biopsy Endpoints in Patients with Non-alcoholic Steatohepatitis (NASH) at 36 Weeks in Phase 2 Clinical Trial
