兩個(gè)來自美國和意大利的研究團(tuán)隊(duì)分別提出了避免CAR T細(xì)胞療法治療白血病患者過程中出現(xiàn)細(xì)胞因子風(fēng)暴（CRS）的新方法。在第一項(xiàng)研究中，來自紐約紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的研究人員發(fā)展了一種小鼠模型模擬發(fā)生CRS的情況，他們找到了涉及這種副作用的關(guān)鍵分子，并成功找到一種藥物抑制CRS；第二個(gè)研究團(tuán)隊(duì)則使用不同的動(dòng)物模型發(fā)現(xiàn)了同樣的分子，但是他們沒有抑制這個(gè)分子，取而代之的是對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行遺傳學(xué)修飾，從源頭防止了這種情況的發(fā)生。兩項(xiàng)研究成果于近日背靠背發(fā)表在《Nature Medicine》上。
為了治療白血病，科學(xué)家們已經(jīng)開發(fā)出了給病人來源的T細(xì)胞修飾上嵌合抗原受體（CAR）后再進(jìn)行回輸?shù)募夹g(shù)，也叫作過繼細(xì)胞轉(zhuǎn)輸，這整個(gè)過程叫做CAR T細(xì)胞療法，已經(jīng)被證明可以非常有效的治療白血病。但是其使用面臨著一個(gè)主要的障礙——幾乎1/3的病人會(huì)發(fā)生CRS，這需要極其精細(xì)的個(gè)性化治療才能避免病人死亡。一些病人還產(chǎn)生了神經(jīng)毒性。這些綜合征限制了這項(xiàng)技術(shù)的使用。而在這兩項(xiàng)最新研究中，研究人員找到了克服這些問題的新方法。
在第一項(xiàng)研究中，研究人員在創(chuàng)建動(dòng)物模型之后，他們發(fā)現(xiàn)IL-1是導(dǎo)致CRS的關(guān)鍵因子——而過去的研究已經(jīng)表明這個(gè)分子參與炎癥的發(fā)生，進(jìn)一步研究則幫助研究人員發(fā)現(xiàn)一種叫做阿那白滯素的藥物可以抑制這個(gè)分子。在第二項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了相同的的分子，他們給CAR T細(xì)胞添加了一個(gè)抑制基因以防止CRS產(chǎn)生。
兩組研究人員都表示他們不清楚他們的技術(shù)是否可以防止或者治療病人身上發(fā)生的CRS，他們表示需要進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)進(jìn)行確認(rèn)。
參考資料：Theodoros Giavridis et al. CAR T cell–induced cytokine release syndrome is mediated by macrophages and abated by IL-1 blockade, Nature Medicine (2018). DOI: 10.1038/s41591-018-0041-7
Margherita Norelli et al. Monocyte-derived IL-1 and IL-6 are differentially required for cytokine-release syndrome and neurotoxicity due to CAR T cells, Nature Medicine (2018). DOI: 10.1038/s41591-018-0036-4
