目前很多癌癥免疫療法都重點(diǎn)關(guān)注如何調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)中T細(xì)胞的功能來(lái)抵御腫瘤，但研究人員知道，其它類(lèi)型的免疫細(xì)胞對(duì)于抵御癌癥也非常重要，近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Biomedical Engineering上的研究報(bào)告中，來(lái)自馬薩諸塞大學(xué)阿默斯特分校等機(jī)構(gòu)的研究人員通過(guò)對(duì)臨床前模型進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，利用一種自組裝的超級(jí)分子就能夠放大巨噬細(xì)胞抵御癌癥免疫反應(yīng)。
圖片來(lái)源：Ashish Kulkarni, Brigham and Women's Hospital
作為一種特殊的免疫細(xì)胞，巨噬細(xì)胞通常會(huì)“吃掉”外來(lái)入侵者，比如細(xì)菌、病毒，甚至癌細(xì)胞等，但其中一種類(lèi)型的巨噬細(xì)胞并不會(huì)這樣做，M1s型巨噬細(xì)胞具有抗腫瘤特性，而M2s型巨噬細(xì)胞則能被腫瘤細(xì)胞招募幫助促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，此外，腫瘤細(xì)胞也能夠過(guò)量表達(dá)一種特殊蛋白來(lái)告知巨噬細(xì)胞不要“吃掉”癌細(xì)胞，以這種方式，促進(jìn)腫瘤發(fā)生的巨噬細(xì)胞就在腫瘤中占據(jù)30%-50%的比例。
研究者Kulkarni說(shuō)道，我們能通過(guò)抑制M2信號(hào)通路來(lái)將M2s型巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化成為M1s型巨噬細(xì)胞，如果能夠重新誘導(dǎo)這些巨噬細(xì)胞并且抑制“不吃癌細(xì)胞”的蛋白質(zhì)的功能，或許就能打破兩種巨噬細(xì)胞的平衡，增加腫瘤內(nèi)部M1s型巨噬細(xì)胞的水平，這樣就能夠有效抑制腫瘤細(xì)胞的繁殖。
為了解決M2s型巨噬細(xì)胞的“再教育”問(wèn)題，并且增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吃掉腫瘤細(xì)胞的能力，研究人員利用了一種組合拳手段進(jìn)行研究，即利用多組分的超級(jí)分子系統(tǒng)（在納米級(jí)別下能自我組裝）運(yùn)輸抗體抑制劑，并且同腫瘤內(nèi)部的藥物聯(lián)合作用，這樣研究人員就能夠首次將八項(xiàng)作用M2型巨噬細(xì)胞的藥物同抑制腫瘤中特殊信號(hào)蛋白的抗體相結(jié)合，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞抑制的目的。
研究者表示，這種新方法或許還能與其它療法相結(jié)合，當(dāng)他們對(duì)黑色素瘤和乳腺癌進(jìn)行檢測(cè)后，他們還希望能對(duì)不同類(lèi)型的癌細(xì)胞進(jìn)行研究，并且結(jié)合諸如T細(xì)胞療法等多種療法，來(lái)觀察這些組合性療法是否能有效抑制癌癥的進(jìn)展。隨后研究人員在兩種腫瘤的動(dòng)物模型中檢測(cè)了超級(jí)分子療法的作用效果，并將其同目前臨床中使用的藥物療法比較，在第10天時(shí)，未被治療的小鼠體內(nèi)長(zhǎng)出了較大的腫瘤，而接受當(dāng)前療法治療的小鼠則表現(xiàn)出了腫瘤生長(zhǎng)的抑制，接受新型超分子療法的小鼠機(jī)體中的腫瘤則被完全抑制住了，同時(shí)小鼠的生存率也提高了，而且癌癥轉(zhuǎn)移的水平明顯降低了。
研究者Shiladitya Sengupta說(shuō)道，實(shí)際上利用共焦顯微鏡成像技術(shù)，我們就觀察到了巨噬細(xì)胞能夠“吃掉”癌細(xì)胞，下一步研究人員將會(huì)在臨床前模型中繼續(xù)檢測(cè)新型療法，來(lái)評(píng)估其安全性、有效性以及適用劑量，目前研究人員開(kāi)發(fā)的這種超分子療法已經(jīng)得到了批準(zhǔn)，如果該療法在臨床前試驗(yàn)中繼續(xù)表現(xiàn)出潛力的話，未來(lái)或有望推向臨床試驗(yàn)中。
原始出處：Ashish Kulkarni, Vineethkrishna Chandrasekar, Siva Kumar Natarajan, et al. A designer self-assembled supramolecule amplifies macrophage immune responses against aggressive cancer. Nature Biomedical Engineering (2018), doi:10.1038/s41551-018-0254-6
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