我不是藥神！但我可以對腫瘤進行生物免疫治療！

近日，由于《我不是藥神》的熱映，人們對于惡性腫瘤的關注熱度空前。在此當口，由美國華裔血液病及腫瘤專家協(xié)會（CAHON）和鄭州大學第一附屬醫(yī)院聯(lián)辦的“2018 年中美腫瘤免疫治療論壇”在鄭州召開。河南省腫瘤免疫和生物治療重點實驗室主任、河南省腫瘤免疫治療工程技術研究中心主任、鄭大一附院生物細胞治療中心主任張毅教授，在論壇上介紹了該中心腫瘤免疫臨床研究及治療方面的新進展。河南省腫瘤免疫和生物治療重點實驗室，也成了人們關注的重點。

生物免疫治療成為第四大抗癌手段

癌癥是嚴重威脅人類健康和社會發(fā)展的重大疾病，全球每年因癌癥死亡的人數(shù)約820萬，其中中國占27%。部分癌癥如食管癌和胃癌，中國發(fā)病人數(shù)占全球發(fā)病人數(shù)的50%以上。

在癌癥治療的過程中，手術治療就像先遣部隊，將腫瘤病灶及時、快速切除；放、化療則像中軍，能夠消除大部分的轉移病灶。但是，兩者都有弊端。手術只做到了局部清掃，就好像拔草一樣，草拔干凈了不代表這塊地從此就不長草了。為了防止以后再長草，就只能通過撒藥的方式，把那些長草的或者即將要長草的地方通通撒上藥，這就是“傷敵一千，自損八百”的放、化療。

張毅告訴記者，隨著現(xiàn)代醫(yī)學技術的快速發(fā)展，生物免疫治療在分子生物學、分子免疫學、腫瘤學等學科的基礎上得以建立，成為繼傳統(tǒng)手術、放療、化療之后第四大有效的抗癌手段。2013年著名的《科學》雜志更是把免疫細胞療法評為當年十大科技進展之首；2016年央視《中國財經(jīng)報道》播出了《感受中國新動能：免疫細胞對抗癌癥》的節(jié)目，對細胞免疫治療對抗癌癥的療效給予了肯定，并將生物細胞免疫療法稱為中國新動能。

生物細胞免疫治療是通過提取患者的腫瘤組織、胸腹水或者外周血中的免疫細胞，通過體外培養(yǎng)、擴增后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。張毅教授說，“如果能及時配合生物免疫治療，不僅可以作為手術和放、化療之后的有效補充，對早期腫瘤患者起到防止癌癥的復發(fā)和轉移、延長生存時間的作用，而且在殺傷腫瘤細胞的同時，還可以激活并加強自體免疫力，減輕機體損傷，降低傳統(tǒng)治療產(chǎn)生的副作用，提高患者的生活質量。更重要的是目前的CAR-T細胞免疫療法對應用其他療法無效的晚期腫瘤病人如B細胞白血病有完全治愈的效果，美國已經(jīng)批準了該療法在臨床上的應用?！?/span>

多學科支撐，與國際先進水平保持一致

鄭大一附院是河南省最早開展腫瘤生物治療的單位，已有20多年的治療經(jīng)驗。在此基礎上，生物細胞治療中心于2010年6月正式成立。據(jù)了解，該生物細胞治療中心是以臨床科研和轉化醫(yī)學研究為平臺，由腫瘤科、外科、內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、血液科、婦科、放療科、介入科、影像核醫(yī)學科、中西醫(yī)結合科、老年病科、病理科、檢驗科等多學科支持的、由多領域專家共同參與的高水平細胞治療和研究中心。

該中心著眼于惡性腫瘤治療研究的熱點領域——生物細胞免疫治療。目前引進了液體活檢&循環(huán)腫瘤細胞（CTC）檢測技術，CTC檢測發(fā)現(xiàn)的癌癥轉移早于影像學檢測和實驗室檢測，在腫瘤患者輔助診斷、治療療效監(jiān)測、早期復發(fā)轉移監(jiān)測、預后評估等方面發(fā)揮著越來越重要的臨床參考價值；還引進了微陣列化學發(fā)光法（蛋白芯片）用來檢測多項腫瘤標志物，經(jīng)過優(yōu)化組合的12項腫瘤標志物聯(lián)合檢測能最大限度地提高檢出率，檢出率高達90%；中心率先開展的癌癥患者免疫功能評估，包括T淋巴細胞亞群及活化、NK細胞亞群、調節(jié)性T細胞亞群、CD4效應/記憶細胞亞群等，以及各種免疫細胞的功能評價，對制定個性化治療方案等方面，具有重要臨床價值和意義；腫瘤個體化分子診斷技術的引入，也惠及了眾多患者，為其提供最佳的治療方案，最大限度地提高腫瘤的治療效果。

治療方案個體化，精準殺滅腫瘤細胞

鄭大一附院生物細胞治療中心目前開展了多項臨床研究，包括CAR-T細胞治療在復發(fā)難治的CD19+B細胞淋巴瘤/白血病中的臨床試驗、多靶點基因改造T細胞治療惡性腫瘤、個體化多靶點腫瘤新抗原T細胞聯(lián)合疫苗治療實體瘤（包含十種常見的惡性腫瘤如肺癌、食管癌、肝癌、結直腸癌、宮頸癌、乳腺癌等）等多項臨床研究。其中針對B細胞淋巴瘤/白血病的研究，已經(jīng)在多名患者身上達到了完全緩解的效果。

24歲的張女士就是這項新技術的受益者，從她被診斷出患上高級別B細胞淋巴瘤到接受CAR-T治療之前，已經(jīng)進行了十多次不同的化療方案治療，這對于淋巴瘤已侵犯骨髓、骨骼、雙側乳腺和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的患者來說預后很差，強行異基因造血干細胞移植之后也極易復發(fā)。張毅教授及其團隊多次討論后，決定給張女士實施目前最先進的CAR-T-CD19細胞免疫治療技術。該技術在整個過程中起到利用體外應用基因工程技術改造T細胞，使其具有靶向性殺滅特定腫瘤能力后將其回輸患者體內(nèi)特異性殺滅腫瘤的作用。在進行CAR-T-CD19細胞回輸后的第14天，張女士的白細胞及血小板的數(shù)量已處于正常值，至今已存活5個多月。

張毅教授認為我國最近一兩年會在免疫治療方面有較大突破。尤其是在基因改造免疫細胞功能、T細胞功能及分化、腫瘤微環(huán)境相關機制等方面的研究。2013年以來，該中心共發(fā)表國際期刊論文90多篇，2017-2018年發(fā)表高影響力論文30余篇，申請發(fā)明專利十余項。還獲得了國家級自然科學基金資助項目20余項。

張毅表示，他們接下來的工作更應該側重于治療方案個體化，即針對每個腫瘤患者制定個性化的治療方案，以達到精準治療，希望腫瘤患者的生存時間在不久以后能以“年”來計算。