吉利德kite公司最近面臨一個尷尬問題，其旗下CAR-T療法Yescarta好不容易通過了申請在歐洲上市的審批，隨即卻被英國拒之門外，理由是價格太貴。已經(jīng)送入你口中一大塊肥肉，其中的一部分瞬間卻變成了硬邦邦的骨頭，讓你無法咀嚼下咽，而且還嘎嘣一聲傷了你的牙，你說尷尬不尷尬？
不過，話又說回來，現(xiàn)在已經(jīng)獲批上市的兩款CAR-T療法的價格，對普羅大眾來說確實是太高了。Kymriah和Yescarta在美國市場的定價分別為47.5萬美元、37.3萬美元，折合人民幣就是兩三百萬元，如此高昂的價格，不是經(jīng)濟水平一般的普通患者所能承受得起的。對我們小老百姓來說，這簡直就是奢侈品了，高攀不起！那么，“奢侈品”CAR-T是否有降為“白菜價”的那一天，讓普通患者受惠獲益？
你高冷我卻不高攀
想象一下，當你費了九牛二虎之力，好不容易才打開一個大宅院的大門，正當你欣喜若狂地進去尋寶的時候，其中一間堆滿寶藏的房子卻突然對你關(guān)上了門，面對此情此景，相信你心中一定是五味雜陳。最近的吉利德，面對的就是這樣的情形。
8月27日，兩款CAR-T療法諾華的Kymriah和吉利德kite的Yescarta分別通過歐洲藥品管理局（EMA）的審批，獲準在歐盟上市。不料，第二天（8月28日），一盆冷水冷冰冰地潑向吉利德。當天，英國衛(wèi)生技術(shù)效益監(jiān)管機構(gòu)國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所（NICE）發(fā)布一項決議草案稱，CAR-T療法Yescarta（吉利德kite公司研發(fā)）過于昂貴，因而無法證明它在英國國民健康服務(wù)體系（NHS）中使用是正當?shù)摹Q句話說，英國官方因Yescarta價格太高而不推薦使用，不將Yescarta納入英國社會醫(yī)療保險范圍，使吉利德的預期營收大打折扣。
吉利德于2017年8月收購了KitePharma，此次并購讓吉利德成為與諾華公司、Juno公司（后被新基公司收購）并肩的CAR-T療法三大霸主之一。去年，美國FDA先后批準諾華的Kymriah和吉利德kite的Yescarta這兩款CAR-T療法上市。在美國，Kymriah定價為47.5萬美元，Yescarta則定價為37.3萬美元。盡管Yescarta在英國的價格尚未公布，但想必一定是令普通患者望而生畏的高冷“奢侈品”價格。
自去年美國FDA批準上市以來，CAR-T療法價格高的問題一直被反復強調(diào)。今年4月，國際著名期刊JAMAOncology對該療法的總費用進行了估算，結(jié)果顯示諾華的Kymriah總費用為51.0963萬美元，吉利德kite的Yescarta的總費用為40.2647萬美元。
吉利德在解釋其定價的依據(jù)后，NICE依舊認為：“Yescarta的成本太高，無法納入NHS所認定的保險范圍?！?/span> 負責NICE衛(wèi)生技術(shù)評估的MeindertBoysen在一份聲明中指出：“CAR-T確實是令人興奮的重大創(chuàng)新，為患者的痊愈帶來了希望，但我們?nèi)匀恍枰獙?/span>CAR-T做進一步的了解，在這種情況下，我們很遺憾不能推薦Yescarta納入涉及NHS報銷中?！?/span>
今年早些時候，一個患者倡導組織提起訴訟，希望阻止美國政府向吉利德頒發(fā)一項實驗性的CAR-T療法獨家許可證，理由是其高昂的價格使得大多數(shù)美國人都負擔不起。與此同時，諾華的Kymriah也仍在接受評估。
對于英國NICE的這項決議草案，倫敦癌癥研究所癌癥治療中心主任Raj Chopra表示，若要在英國國民健康服務(wù)體系中使用CAR-T療法，需要找到降低成本的方法。他希望NICE和制造商能夠共同努力降低治療成本并繼續(xù)為這類療法建立更強大的證據(jù)基礎(chǔ)，這樣才能盡快向英國國民健康服務(wù)體系中的患者提供治療。
NICE表示：“如果我們要在國民健康保險制度中廣泛使用CAR-T療法，就需要找到降低成本的方法。”越來越多的人也意識到，降低成本是CAR-T療法可持續(xù)發(fā)展的重要因素之一。
“你高冷，我卻不高攀?！?/span> 吉利德kite的CAR-T療法Yescarta，目前在英國面臨的就是這樣的尷尬結(jié)局。CAR-T療法怎樣才能放下身段，成為一款普羅大眾都能用得起的親民療法呢？
低價高質(zhì)的通用型CAR-T更親民
要讓CAR-T療法放下身段，大幅降低價格，從令普通患者高不可攀的“奢侈品”，變?yōu)槠絻r親民的“藥俠”，就必須使之首先實現(xiàn)規(guī)模制備，大幅降低成本。要實現(xiàn)這一點，需要第五代CAR-T技術(shù)解決。
前文提到的諾華的Kymriah和吉利德Kite的Yescarta，在技術(shù)上它們還屬于第二代CAR-T技術(shù)，同時也屬于自體CAR-T療法，需要先從個體患者的體內(nèi)提取出T細胞，送到制備中心，在那里進行遺傳修飾（嵌合抗原受體或CAR的新基因表達），使T細胞有能力直接靶向并殺傷帶有CD19抗原的血液腫瘤細胞。當這些T細胞改造完成后，就會被輸注回患者體內(nèi)，進行治療。這是一種非常個性化的腫瘤免疫治療手段。
這種自體CAR-T療法優(yōu)點是，自體細胞無免疫排斥反應。因為它屬于一種非常個性化的療法，導致CAR-T細胞能不規(guī)模化制備，成本奇高，這就是它最大的缺點。Kymriah和Yescarta天價的定價，也就不難理解了。另外，在特殊情況下，如嬰幼兒患者或者70歲以上的老齡患者，或者是化療、放療后的病人，其T細胞的數(shù)量和質(zhì)量都可能達不到CAR-T療法的要求和效果，從而失去治療機會。要克服這些缺點，需要技術(shù)升級換代。
2014年，張嚴冬博士在全球首次提出通用型CAR-T理論。這是第五代CAR-T技術(shù)。2015年，在美國長期從事學術(shù)研究的李相魯博士和張嚴冬博士，帶著世界領(lǐng)先的技術(shù)歸國創(chuàng)立廣東萬海，從事干細胞和CAR-T技術(shù)的研發(fā)。其中，通用型CAR-T是廣東萬海研發(fā)的重點。
與諾華和吉利德Kite的第二代CAR-T療法相比，通用型CAR-T屬于異體CAR-T，CAR-T細胞可以實現(xiàn)規(guī)?；苽?，可以降低90%成本。費用大幅降低了，未來的定價自然就會更親民，讓普通患者能夠用得起。
