今日，位于美國(guó)馬薩諸塞州的生物技術(shù)公司QurAlis宣布完成4200萬(wàn)美元A輪融資。這家僅有5名員工的公司正在開(kāi)發(fā)精準(zhǔn)療法治療致命性的神經(jīng)疾病—肌萎縮性側(cè)索硬化癥（ALS），以及其它神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者。
ALS也被稱(chēng)為“漸凍人癥”。傳奇物理學(xué)家斯蒂芬霍金（Stephen Hawking）在2018年去世的原因可能就是因?yàn)檫@種疾病。他在21歲時(shí)首次診斷出患有ALS，這種疾病會(huì)侵蝕運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，直到患者不能行走，甚至不能說(shuō)話、吞咽和呼吸。根據(jù)梅奧診所的報(bào)告，ALS的癥狀通常始于言語(yǔ)不清或肌無(wú)力和抽搐，隨著時(shí)間推移會(huì)變得更糟。ALS協(xié)會(huì)稱(chēng)，ALS患者的平均生存期是3年。
冰桶挑戰(zhàn)的影響（圖片來(lái)源：ALS協(xié)會(huì)官網(wǎng)）
雖然，目前美國(guó)FDA已批準(zhǔn)了四款藥物治療這一疾病，但這些藥物均無(wú)法“治愈”疾病，而且其產(chǎn)生的治療效果因人而異。一些患者會(huì)通過(guò)理療和言語(yǔ)治療來(lái)控制病情，還有一些嚴(yán)重患者可能需要用呼吸機(jī)輔助呼吸。2014年，一場(chǎng)席卷全球的“冰桶挑戰(zhàn)”讓大家認(rèn)識(shí)了“漸凍人癥”。人們將冰冷的水倒在頭上，并在社交媒體上發(fā)布活動(dòng)視頻，籌集了用于ALS疾病研究的資金。
QurAlis公司首席執(zhí)行官Kasper Roet博士在荷蘭神經(jīng)科學(xué)研究所攻讀博士學(xué)位期間開(kāi)始對(duì)ALS的治療產(chǎn)生興趣，當(dāng)時(shí)他在荷蘭腦庫(kù)（Netherlands Brain Bank）中擔(dān)任臨時(shí)尸檢小組協(xié)調(diào)員，專(zhuān)注于脊髓麻痹的治療。在與哈佛大學(xué)的科學(xué)家Kevin Eggan博士和Clifford Woolf博士合作開(kāi)發(fā)新型干細(xì)胞技術(shù)的同時(shí)，Kasper Roet博士發(fā)現(xiàn)了可以戰(zhàn)勝ALS這一嚴(yán)重疾病的機(jī)會(huì)。
干細(xì)胞技術(shù)平臺(tái)示意圖（圖片來(lái)源：QurAlis官網(wǎng)）他們找到了一種使用患者自己的細(xì)胞來(lái)進(jìn)行治療的潛在靶向療法。這一療法旨在通過(guò)從患者身上獲取皮膚細(xì)胞，并將其轉(zhuǎn)變?yōu)楦杉?xì)胞，然后再將其轉(zhuǎn)化為與退化細(xì)胞相同類(lèi)型的神經(jīng)細(xì)胞。這些運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元與ALS患者攜帶相同的DNA和基因突變，可以在實(shí)驗(yàn)室中用于疾病建模。2016年，他們共同在波士頓創(chuàng)建了QurAlis公司，并在2017年通過(guò)贏得安進(jìn)（Amgen）贊助的創(chuàng)新比賽而獲得研發(fā)資金支持。該公司還與Eggan博士的初創(chuàng)公司Q-State Biosciences達(dá)成合作，Q-State Biosciences開(kāi)發(fā)的可以檢查細(xì)胞行為的激光技術(shù)是在ALS藥物發(fā)現(xiàn)過(guò)程中研究神經(jīng)元如何放電必不可少的一個(gè)步驟。通過(guò)大量的DNA測(cè)序工作，科學(xué)界現(xiàn)在已經(jīng)能夠識(shí)別出近30種導(dǎo)致ALS的不同基因。這些基因編碼的蛋白是ALS精準(zhǔn)醫(yī)療發(fā)展的潛在目標(biāo)。當(dāng)疾病發(fā)生時(shí)，這些基因介導(dǎo)的一些關(guān)鍵細(xì)胞過(guò)程是致病的原因之一。例如，細(xì)胞廢物清除途徑，自噬，和線粒體自噬。正是通過(guò)這些廢物清除途徑，有毒的蛋白質(zhì)得以從細(xì)胞中被清除。同時(shí)，負(fù)責(zé)能量產(chǎn)生的舊的和損壞的線粒體也被回收。
自噬途徑的恢復(fù)（圖片來(lái)源：QurAlis官網(wǎng)）
QurAlis已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種在正常情況下抑制自噬途徑的酶，并且正在開(kāi)發(fā)一種候選藥物來(lái)抑制這種酶，希望能將廢物清除途徑恢復(fù)到正常的功能水平。其臨床前研究表明，該候選藥物是可糾正錯(cuò)誤自噬途徑的靶向療法。此外，QurAlis還遵循一種基于結(jié)構(gòu)的智能藥物設(shè)計(jì)方法，使用目標(biāo)蛋白的結(jié)晶結(jié)構(gòu)來(lái)指導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)過(guò)程，并開(kāi)發(fā)出一種具有特異性的分子。“此次融資將幫助我們把領(lǐng)先的研發(fā)項(xiàng)目推進(jìn)到臨床，”QurAlis首席執(zhí)行官Kasper Roet博士說(shuō)：“QurAlis團(tuán)隊(duì)在尖端科學(xué)的基礎(chǔ)上從零開(kāi)始建立了這家公司，以幫助ALS患者為首要目的。來(lái)自美國(guó)，歐洲和日本的現(xiàn)有和新投資者的大力支持凸顯了我們使命的重要性?！?/span>
[1] QurAlis raises $42 Million Series A Financing to Develop New Therapies for Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS). Retrieved 2020-05-13, https://quralis.com/quralis-raises-42-million-series-a-financing-to-develop-new-therapies-for-amyotrophic-lateral-sclerosis-als/
