不久前，復(fù)宏漢霖研發(fā)的生物類似藥曲妥珠單抗HLX02在歐盟的上市申請獲得歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會（CHMP）積極審評意見，建議批準(zhǔn)該產(chǎn)品用于治療HER2陽性早期乳腺癌、HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，以及未經(jīng)治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌或胃/食管交界處腺癌。這對于中國生物類似藥研發(fā)進程而言，意義重大。中國在生物類似藥產(chǎn)品的商業(yè)化方面，在過去一年已全面拉開序幕，多款藥物陸續(xù)獲批上市。若此次HLX02在歐盟獲得批準(zhǔn)，它將成為中國第一個進入歐洲市場的國產(chǎn)單抗生物類似藥，將是一次零的突破。
曲妥珠單抗是抗HER2單克隆抗體，原研藥赫賽汀由羅氏公司（Roche）研發(fā)，自誕生以來，它已成為HER2陽性乳腺癌和胃癌一線治療的基石。曲妥珠單抗HLX02則是復(fù)宏漢霖開發(fā)和生產(chǎn)的一款生物類似藥，已經(jīng)與原研藥開展了一系列“頭對頭”對比研究，證明了HLX02與參照藥（赫賽汀?）高度相似。目前，HLX02曲妥珠單抗的上市申請已經(jīng)被納入優(yōu)先審評程序，有望于近期在中國獲批上市。除了在中國的申報，復(fù)宏漢霖還對HLX02開展了前瞻性的國際化布局。公開信息顯示，該公司陸續(xù)與Accord、Cipla、Mabxience和雅各臣藥業(yè)等海外生物制藥企業(yè)達成合作，促進HLX02在全球80多個國家和地區(qū)的商業(yè)化進程。2019年6月，復(fù)宏漢霖聯(lián)合Accord共同推動HLX02向歐洲藥品管理局（EMA）遞交營銷授權(quán)申請（MAA），使得HLX02成為首個在歐盟報產(chǎn)并獲受理的中國國產(chǎn)曲妥珠單抗。2020年4月，HLX02獲得歐盟GMP認(rèn)證。5月底，復(fù)宏漢霖宣布收到EMA CHMP的積極審評意見，建議批準(zhǔn)HLX02的上市銷售許可申請（MAA）。該積極意見主要基于對HLX02一系列研究數(shù)據(jù)的審評，包括質(zhì)量對比研究、臨床前研究及臨床研究。這些數(shù)據(jù)都證明了HLX02與參照藥高度相似，在產(chǎn)品質(zhì)量、藥理學(xué)、藥代動力學(xué)、藥效動力學(xué)、毒理學(xué)、免疫原性、安全性和有效性等方面與參照藥無臨床意義上的顯著差異。其中，比較HLX02與歐洲市售原研曲妥珠單抗的3期臨床研究為一項國際多中心3期臨床試驗，設(shè)立了中國、菲律賓、波蘭、烏克蘭的89個研究中心，共入組了649例既往未接受治療的HER2陽性復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。研究結(jié)果進一步證實HLX02與歐洲市售原研曲妥珠單抗在療效與安全性上無臨床意義上的顯著差異。這些數(shù)據(jù)對于HLX02在歐盟的申報意義重大。據(jù)了解，作為復(fù)宏漢霖的合作伙伴，藥明康德生物分析部也助力了這款生物類似藥的研發(fā)。藥明康德生物分析部自2015年啟動HLX02項目，依靠其專業(yè)的大分子生物分析平臺，尤其是針對生物類似藥的專項能力和經(jīng)驗，成功建立了生物類似藥對比的藥代動力學(xué)（PK）和免疫原性（ADA和Nab）的方法，支持了1期和3期的臨床樣本檢測。歐盟是世界上最早制定生物類似藥指導(dǎo)原則的地區(qū)之一。早在2004年，EMA就發(fā)布了《生物類似藥指南（草案）》，對生物分析的科學(xué)性和法規(guī)依從性要求極其嚴(yán)格。作為HLX02項目臨床樣本檢測的服務(wù)提供方，藥明康德全力支持復(fù)宏漢霖積極回應(yīng)EMA的多輪審評意見，通過數(shù)據(jù)深度分析、科學(xué)探討和設(shè)計增加補充實驗等一系列快速高效的應(yīng)對措施，最終獲得EMA積極審評意見。這是繼2019年藥明康德支持的多個生物類似藥（利妥昔單抗、阿達木單抗、貝伐珠單抗）在中國獲批上市后，首個有望登陸歐盟的中國國產(chǎn)生物類似藥。乳腺癌是女性發(fā)病率和致死率最高的惡性腫瘤。據(jù)GLOBOCAN數(shù)據(jù)估計，全球每年新增乳腺癌病例超200萬，死亡病例超60萬。目前曲妥珠單抗已被國際多個乳腺癌診療指南推薦用于HER2陽性乳腺癌患者各階段的治療，成為HER2陽性乳腺癌患者全程規(guī)范化治療公認(rèn)的“金標(biāo)準(zhǔn)”用藥。另外，HER2過表達的情況也常出現(xiàn)在胃癌或胃/食管交界處腺癌中，約22%轉(zhuǎn)移性胃癌患者為HER2陽性。曲妥珠單抗聯(lián)合化療能夠顯著降低HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌患者的死亡風(fēng)險，延長患者的總生存期，亦已成為HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌一線治療的基石。此次復(fù)宏漢霖生物類似藥曲妥珠單抗HLX02在歐盟的上市申請獲得CHMP積極審評意見，有望為更多乳腺癌和胃癌或胃/食管交界處腺癌患者帶來新的治療選擇。據(jù)悉，歐盟委員會將參考CHMP的審評意見并在未來2-3個月做出最終決定。若獲得批準(zhǔn)，HLX02即可在全部歐盟成員國以及歐洲經(jīng)濟區(qū)國家挪威、冰島和列支敦士登上市銷售，成為進入歐洲市場的第一個國產(chǎn)單抗生物類似藥，有望實現(xiàn)零突破。
