中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）最新公示，多款新藥獲得臨床試驗默示許可。這些產品中有三款PD-L1抗體、VEGF抑制劑、PARP抑制劑、重組抗IgE單抗等，其中有不少已獲批的明星產品，它們正在中國積極拓展新的適應癥。本文節(jié)選部分產品介紹，涉及企業(yè)包括阿斯利康（AstraZeneca）、拜耳（Bayer）、恒瑞醫(yī)藥、羅氏（Roche）、石藥集團等。1、阿斯利康：PD-L1抗體度伐利尤單抗/PARP抑制劑奧拉帕利片、質子泵抑制劑艾司奧美拉唑鎂腸溶顆粒度伐利尤單抗：是一款人源PD-L1單克隆抗體，該藥物已在全球多個國家獲批用于非小細胞肺癌（NSCLC）、小細胞肺癌、晚期膀胱癌等癌種的治療。在中國，度伐利尤單抗于去年12月獲批，用于在接受鉑類藥物為基礎的化療同步放療后未出現(xiàn)疾病進展的不可切除、III期NSCLC患者的治療，是首款在中國獲批的PD-L1單抗。奧拉帕利：是由阿斯利康與默沙東（MSD）共同研發(fā)的一款PARP抑制劑。在美國，奧拉帕利已獲批治療BRCA基因突變的晚期卵巢癌患者、乳腺癌和前列腺癌適應癥。在中國，奧拉帕利已獲批用于治療卵巢癌，另外正在開展針對前列腺癌、乳腺癌、晚期胃癌等適應癥的多項臨床試驗。本次在中國獲得臨床試驗默示許可的是度伐利尤單抗和奧拉帕利聯(lián)合用藥的臨床研究。根據CDE公示信息，這是一項隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照3期研究，旨在評估一線卡鉑和紫杉醇聯(lián)合度伐利尤單抗，隨后在維持期使用度伐利尤單抗聯(lián)合或不聯(lián)合奧拉帕利治療新診斷為晚期或復發(fā)性子宮內膜癌患者的有效性。艾司奧美拉唑：是一種奧美拉唑的S-異構體，為質子泵抑制劑類抑酸藥物，主要用于治療反流性食管炎等胃酸相關性疾病。與其它類別質子泵抑制劑藥物相比，艾司奧美拉唑具有起效更快、抑酸效果更持久等特點。艾司奧美拉唑已在全球多個國家和地區(qū)獲批上市。根據阿斯利康財報，艾司奧美拉唑2019年全球銷售額為14.83億美元。在中國，該藥于2003年獲批，劑型為口服腸溶片。本次獲批臨床研究的是艾司奧美拉唑鎂腸溶顆粒劑型，針對的適應癥為：1-11歲兒童胃食管反流?。℅ERD）等。阿柏西普（aflibercep，英文商品名Eylea）是拜耳和再生元（Regeneron）通過重組DNA技術生產的融合蛋白，是一款血管內皮生長因子（VEGF）抑制劑，可同時抑制VEGF-A、VEGF-B和胎盤生長因子（PLGF）。在全球，阿柏西普眼內注射溶液已斬獲五項適應癥，包括糖尿病性黃斑水腫、新生血管性年齡相關性黃斑變性、視網膜靜脈阻塞、以及病理性近視性脈絡膜新生血管引發(fā)的視力損害等。在中國，阿柏西普于2018年首次獲批進口。目前，該藥被批用于治療成人糖尿病性黃斑水腫、成人新生血管（濕性）年齡相關性黃斑變性兩種適應癥，并被納入了2019年版國家醫(yī)保目錄。此次該產品在中國獲得臨床試驗默示許可，適用于治療成人的新生血管（濕性）年齡相關性黃斑變性（wAMD）。3、恒瑞醫(yī)藥：PD-L1抗體SHR-1316注射液SHR-1316是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的一款PD-L1抗體，已在中國獲批多項臨床研究。目前該產品處在3期臨床階段，是恒瑞醫(yī)藥生物藥在研產品線中進展較快的產品之一。根據中國藥物臨床試驗登記信息公示平臺信息，恒瑞醫(yī)藥正在中國開展7項關于SHR-1316的臨床試驗，包括兩項針對小細胞肺癌和非小細胞肺癌的3期臨床試驗。其中一項為SHR-1316/安慰劑聯(lián)合卡鉑和依托泊苷治療廣泛期小細胞肺癌試驗。此外，該藥還在澳大利亞、美國進行臨床研究。聯(lián)合療法是該產品臨床開發(fā)的主要策略之一。此前，SHR-1316的五項不同聯(lián)合療法已在中國獲得臨床默示許可，搭檔包括PARP抑制劑氟唑帕利、伊立替康脂質體、單抗藥物SHR-1704、IL-15抗體SHR-1501等，涉及多種實體瘤。此次，SHR-1316在中國獲得臨床試驗默示許可，擬開發(fā)適應癥為SHR-1316聯(lián)合依托泊苷+鉑類同步化放療一線治療局限期小細胞肺癌。4、羅氏：PD-L1單抗阿替利珠單抗、CD20單抗利妥昔單抗阿替利珠單抗（atezolizumab）：是羅氏旗下基因泰克（Genentech）公司開發(fā)的抗PD-L1單抗。該藥物通過和腫瘤細胞表面以及腫瘤浸潤免疫細胞表面的PD-L1蛋白結合，不但可以阻礙PD-L1與PD-1受體的結合，還可以阻止PD-L1和B7.1受體結合，既幫助人體免疫系統(tǒng)識別腫瘤細胞，又可以進一步激活人體免疫系統(tǒng)T細胞攻擊腫瘤細胞。在中國，阿替利珠單抗已于今年2月獲批聯(lián)合化療用于一線治療廣泛期的小細胞肺癌。此外，該藥用于一線治療晚期肝細胞癌的新適應癥上市申請也已被NMPA納入優(yōu)先審評。本次，該藥獲批的臨床研究針對的是一項新適應癥——阿替利珠單抗聯(lián)合化療用于早期復發(fā)性三陰性乳腺癌患者的治療。利妥昔單抗：是羅氏旗下基因泰克公司開發(fā)的一種CD20單克隆抗體。目前，該藥已在全球范圍內獲批治療非霍奇金淋巴瘤、類風濕性關節(jié)炎、慢性淋巴細胞白血病、濾泡性淋巴瘤、尋常型天皰瘡、華氏巨球蛋白血癥等多種適應癥。2019年，利妥昔單抗的全球銷售額為64.77億瑞士法郎。在中國，利妥昔單抗最早于2000年獲批進口。2019年12月，該藥又在中國獲批兩個新適應癥：①用于初治濾泡性淋巴瘤患者經利妥昔單抗聯(lián)合化療后達完全或部分緩解后的單藥維持治療，及②與氟達拉濱和環(huán)磷酰胺聯(lián)合，治療先前未經治療或復發(fā)性/難治性慢性淋巴細胞白血病患者。本次在中國，該藥獲批的臨床研究針對的適應癥為：①先前未經治療的CD20陽性III-IV期濾泡性非霍奇金淋巴瘤患者，應與化療聯(lián)合使用；②初治濾泡性淋巴瘤患者經利妥昔單抗聯(lián)合化療后達完全或部分緩解后的單藥維持治療；③復發(fā)或化療耐藥的濾泡性淋巴瘤；CD20陽性彌漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）應與標準CHOP化療（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、強的松）8個周期聯(lián)合治療。免疫球蛋白E（IgE）是過敏性疾病的重要標志，以往研究已充分表明IgE在過敏性疾病的炎癥反應中起重要作用，通過調節(jié)IgE產物來治療過敏性疾病作為一項重要的治療戰(zhàn)略。抗IgE單克隆抗體能與循環(huán)IgE結合并阻斷IgE與效應細胞膜表面受體作用，從而達到治療疾病的目的。研究顯示，石藥集團的注射用重組抗IgE單克隆抗體能降低這些患者的哮喘加重率。此次該產品在中國獲得臨床試驗默示許可，擬用于：治療確診為IgE（免疫球蛋白E）介導的哮喘患者；成人和青少年（12歲及以上）患者，用于經吸入型糖皮質激素和長效吸入型β2-腎上腺素受體激動劑治療后，仍不能有效控制癥狀的中至重度持續(xù)性過敏性哮喘。
