癌癥已成為當前威脅國人健康的主要殺手。據國家癌癥中心最新發(fā)布的全國癌癥統計數據顯示，我國癌癥患者占全球患者總數比例超過20%，2015年新增癌癥患者約392.9萬人，死亡約233.8萬人；近10年來，惡性腫瘤發(fā)病率每年增幅達3.9%，死亡率每年增幅達2.5%，惡性腫瘤死亡占國民全部死因的23.9%。
手術、化療、放療三把斧之外，消融成為了癌癥治療的新選擇。思宇此次專訪到了國內冷凍消融代表性企業(yè)海杰亞（北京）醫(yī)療器械有限公司的創(chuàng)始人&CEO黃乾富，共同探討了傳統冷凍消融技術的不足、冷凍消融目前的市場現狀以及冷凍消融技術未來的發(fā)展趨勢。黃總在采訪中透露：“目前，癌癥治療已經呈現出采用新型冷凍消融技術+靶向治療結合的趨勢。”
一、傳統冷凍消融，設備售價高昂且氦氣依賴進口
腫瘤消融治療是指在現代影像技術引導下應用化學的或物理的方法直接作用于局灶性實體腫瘤（單個或多個），根除或毀壞腫瘤組織的治療方法。近年來消融技術飛速的發(fā)展，消融治療被廣泛的應用于肝、肺、腎臟等實體腫瘤的治療中。消融治療創(chuàng)傷小，靶向性好，可以最大限度保護正常組織，具有微創(chuàng)、安全、可操作性高、重復性好、術后恢復快等優(yōu)點，近年來已成為中國發(fā)展最為迅速的腫瘤治療手段之一。
據黃總介紹，作為腫瘤消融技術之一的冷凍消融技術于上個世紀末開始進入市場。冷凍消融技術具有廣譜適應癥，適應癥非常廣，適用于肺癌、肝癌、胰腺癌、腎癌、前列腺癌、乳腺癌等多種實體腫瘤消融治療。由于具有5個顯著特點：治療邊界清晰，影像設備可實時監(jiān)控腫瘤和冰球，安全性和精準性好；患者耐受性好，治療無痛感，不需要全身麻醉，適合高齡和體弱的患者；可激發(fā)人體的免疫反應，減少維持免疫系統的用藥，提升患者的生存質量；創(chuàng)口小，不需要縫合，病人恢復較快；只有能量交換沒有物質輸入的“純綠色”物理治療，副作用極低，治療時無電磁波干擾，對于眾多安裝起搏器的患者也可以正常進行手術，兼容性好，被認為是一種極具潛力的局部消融技術，在臨床上得以迅速推廣應用。
2002年美國醫(yī)師聯合會將冷凍消融列為治療前列腺癌首選；2010年美國泌尿學會推薦腎癌冷凍消融治療；2012年美國NCCN非小細胞肺癌治療指南推薦低溫冷凍消融為首選治療方案之一；2014年NCCN軟組織肉瘤治療指南推薦冷凍消融。傳統冷凍消融市場以進口氬氦冷凍產品為主。相關統計顯示，目前，美國有450家醫(yī)院使用氬氦刀進行治療，我國有200多家醫(yī)院在使用氬氦刀。傳統冷凍消融設備有的售價近1000萬，而且所用的高純度氦氣依賴進口，運輸也比較困難。這些因素都大大限制了冷凍消融技術的推廣。
二、新型冷凍消融技術+靶向治療，綜合治療腫瘤
2010年，海杰亞（北京）醫(yī)療器械有限公司成立于北京市海淀區(qū)清華科技園，公司的核心產品為“康博刀（多模態(tài)冷熱消融系統）”。康博刀采用微創(chuàng)經皮介入方式，對腫瘤組織進行靶向性物理殺傷，其創(chuàng)新性地集成了深低溫冷消融和高熱療的優(yōu)點，在國際上首次實現了集深低溫冷凍治療與高強度熱療功能于一體，在同一微細探針（細至1.7mm）中實現了從-196℃至80℃的寬泛溫度范圍，突破了以往單一冷凍治療或高溫熱療的局限。黃總說：“在過去，醫(yī)生只有在面對晚期大肝癌或大肺癌等傳統手術無法實施的情況下才會想起冷凍消融。但隨著技術的發(fā)展，已經有越來越多的醫(yī)生將冷凍消融技術應用于早期腫瘤?！?/span>
康博刀
據黃總介紹，康博刀治療腫瘤的原理包括4個方面的機理：冰晶生長導致細胞膜和細胞器損傷，細胞脫水；微血栓形成，腫瘤組織缺血；低溫誘發(fā)細胞凋亡；激發(fā)免疫，部分患者產生瀑布式的異位抑瘤效應。2017年，康博刀獲評原國家食藥總局的“創(chuàng)新醫(yī)療器械”，同年獲批上市用于肺癌、肝癌、腎癌、前列腺癌、骨腫瘤、軟組織腫瘤、乳腺癌等多種實體腫瘤的治療。2020年初，全新一代康博刀產品獲得了歐盟CE認證。目前，康博刀已經在國內數十家醫(yī)療機構開展了臨床應用，其中包括國內排名前列的北大腫瘤醫(yī)院、復旦腫瘤醫(yī)院、醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院、天津腫瘤等各大腫瘤專科治療中心，累計開展臨床治療病例2000多例，醫(yī)生對康博刀的有效性和安全性都給予了充分肯定。
康博刀治療腫瘤原理
在“癌中之王”胰腺癌的35例康博刀手術病例中，患者術后無明顯并發(fā)癥，癥狀緩解率達100%，約70%的患者不再需要鎮(zhèn)痛藥物治療，使不同病期的胰腺癌患者都能得到最有效的治療。為了應對人群中高發(fā)的肝肺腫瘤，推廣冷凍消融治療肝肺腫瘤技術應用，海杰亞聯合北京大學腫瘤醫(yī)院、北京大學第一醫(yī)院、天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院、中國人民解放軍軍總醫(yī)院第五醫(yī)學中心等醫(yī)院的專家不斷總結經驗，起草了《康博刀治療肝癌臨床應用技術規(guī)范》和《康博刀治療肺癌臨床應用技術規(guī)范》。這兩份技術規(guī)范將于2020年正式發(fā)布，為廣大醫(yī)生群體應用康博刀實施腫瘤消融提供指導。
黃總還透露，目前癌癥治療已經呈現出冷凍消融+靶向治療（主要是CAR-T和PD-1）結合的趨勢。海杰亞通過和知名藥企合作發(fā)現，原本對于CAR-T不敏感的腫瘤患者通過康博刀治療后開始對CAR-T比較敏感。“用康博刀取代部分傳統外科手術等局部治療，用CAR-T等生物治療治療取代傳統的化療，已完成全新的腫瘤綜合治療方案升級，成為一種趨勢。”黃總說道。
目前，海杰亞主要采取直營+經銷商實現全國市場的覆蓋。黃總坦言，目前公司在市場推廣、醫(yī)生教育上投入很大。2019年，海杰亞舉辦了45場學術會議，在地域上涵蓋了華北、華東、華南、華中、東北、西南、西北等中國所有七大地理區(qū)劃。
三、冷凍消融將成為腫瘤消融的主力軍
從手術量上看，我國消融類手術2017年僅20多萬例，歐美國家200多萬例，未來國內市場增長空間巨大。黃總說：“目前國外冷凍消融市場大約占腫瘤消融市場的1/3，而國內才不到1/10?！?strong style=";padding: 0px;max-width: 100%;box-sizing: border-box !important;word-wrap: break-word !important">國內射頻消融市場份額呈下降趨勢，冷凍消融與微波消融將獲得更多的發(fā)展空間。黃總預判，未來冷凍消融將成為腫瘤消融的主力軍。這一點從波士頓科學和瓦里安（西門子醫(yī)療）等國際巨頭紛紛布局冷凍消融市場也可見一斑。
當問及如何鑄造壁壘時，黃總說：“海杰亞非常注重技術研發(fā)，建立了低溫醫(yī)學、腫瘤消融和微創(chuàng)介入三大技術平臺，每年的研發(fā)投入高達4、5千萬元，積累了比較豐富的平臺技術。其中部分申請了知識產權保護，部分技術以技術秘密的形式進行保護。迄今為止，共計申請發(fā)明專利等知識產權130多項?！?/span>
在腫瘤介入（Interventional Oncology, IO）領域外，海杰亞還在低溫平臺上做了產品線延展，布局了房顫冷凍消融產品。其中，房顫外科冷凍產品采用超低溫液氮制冷技術（國際同類產品一般采用氬氣和笑氣制冷技術），低溫可達零下196度，溫度遠低于國際同類產品，消融的深度更大，治療能更徹底，復發(fā)率會更低，工作環(huán)境更安全。
此外，海杰亞還在籌建低溫醫(yī)學中心，通過建立先進的醫(yī)療技術臨床培訓基地，利用公司在醫(yī)療技術領域的多年積累和廣泛臨床實踐，提供一流的醫(yī)療技術診療培訓課程，提升醫(yī)務人員的技術水平。預計，在投入使用后五年內，將能夠每年培養(yǎng)數千名康博刀應用臨床專家。同時，該中心還將結合與頂級學術機構、醫(yī)學中心合作經驗，聯合建立醫(yī)療創(chuàng)新中心網絡，在醫(yī)療專家、醫(yī)療服務機構、科研機構之間促進更廣泛的交流和聯合創(chuàng)新。讓臨床應用帶動技術轉化為更有價值的醫(yī)療服務。
結語
黃總在采訪的最后舉了心臟消融從以射頻消融為主到冷凍消融占據半壁江山的例子，他表示非常看好國內冷凍消融的市場前景?？挡┑蹲鳛橐豢钭灾鲃?chuàng)新并具有核心技術的高端冷凍手術治療設備，打破了長期以來的國外產品壟斷，采用的工質價廉易得，且易于推廣到縣市級醫(yī)院。期待未來康博刀能惠及更多的腫瘤患者！
