亞盛醫(yī)藥1類新藥獲批臨床，針對(duì)晚期脂肪肉瘤或其它實(shí)體瘤
2020-10-28 16:03:24
10月27日，亞盛醫(yī)藥宣布其1類新藥MDM2-p53抑制劑APG-115獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）臨床許可，將開展聯(lián)合PD-1/PD-L1抑制劑治療晚期脂肪肉瘤或其他晚期實(shí)體瘤患者的1b/2期臨床研究。值得一提的是，APG-115近期剛在美國(guó)獲得兩項(xiàng)孤兒藥資格，分別用于治療急性髓系白血?。ˋML）和胃癌。APG-115是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的一種口服生物可利用的、高選擇性的小分子MDM2抑制劑。它對(duì)MDM2具有高度結(jié)合親和力，通過(guò)阻斷MDM2-p53相互作用從而恢復(fù)p53腫瘤抑制活性。臨床前研究表明，APG-115可促進(jìn)T細(xì)胞促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，增強(qiáng)CD4+T細(xì)胞的活化，提高PD-L1在多種腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)。因此，該產(chǎn)品聯(lián)合療法也有望達(dá)到較好的抗腫瘤活性。目前，APG-115已在中國(guó)和美國(guó)展開多項(xiàng)治療實(shí)體瘤及血液腫瘤的臨床研究。此次獲得臨床許可的是一項(xiàng)針對(duì)晚期脂肪肉瘤或其他晚期實(shí)體瘤患者進(jìn)行的全國(guó)多中心、開放性、聯(lián)合治療的1b/2期研究，將分成兩個(gè)階段進(jìn)行：1b期為劑量探索階段，旨在評(píng)估APG-115聯(lián)合PD-1抑制劑（特瑞普利單抗）的安全性和耐受性；2期為劑量擴(kuò)增，并在TP53野生型且MDM2擴(kuò)增的晚期脂肪肉瘤患者中探索療效。值得關(guān)注的是，APG-115單藥1期臨床研究中在脂肪肉瘤及表達(dá)TP53野生型腫瘤的患者中看到了臨床療效，提示脂肪肉瘤及其他腫瘤中TP53野生型是APG-115的療效預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物。1例部分緩解（PR）患者停藥后觀察到的超過(guò)10個(gè)月的持續(xù)緩解，提示APG-115可能具有宿主免疫調(diào)節(jié)作用，也為進(jìn)一步評(píng)價(jià)APG-115單藥治療或與免疫治療聯(lián)合治療提供了基礎(chǔ)。亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示：“對(duì)于脂肪肉瘤及其他實(shí)體瘤的有效治療，是目前全球都尚未滿足的、急需的臨床需求。作為中國(guó)首個(gè)進(jìn)入臨床階段的MDM2-p53抑制劑，APG-115此前的單藥臨床數(shù)據(jù)已顯示出對(duì)晚期脂肪肉瘤患者的較大潛力。同時(shí)，APG-115聯(lián)合PD-1抑制劑使用的臨床前研究數(shù)據(jù)也頗為積極。我們將積極推進(jìn)APG-115聯(lián)合免疫治療在中國(guó)的1b/2期臨床試驗(yàn)開展，為脂肪肉瘤及其他實(shí)體瘤患者提供新的治療可能性。”脂肪肉瘤（LPS）是軟組織肉瘤中常見的組織學(xué)類型，約占軟組織肉瘤的20%，MDM2擴(kuò)增在脂肪肉瘤中常見，同時(shí)脂肪肉瘤患者TP53為野生型者約占一半。手術(shù)切除是當(dāng)前脂肪肉瘤治療的主要手段，可用的靶向治療及免疫治療的藥物及療效均非常有限。因此，全面了解脂肪肉瘤的病理特點(diǎn)，探索并開發(fā)新型、有效的針對(duì)脂肪肉瘤的聯(lián)合治療方案，是亟待解決的臨床問(wèn)題。祝賀亞盛醫(yī)藥APG-115獲得新的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，希望該產(chǎn)品后續(xù)臨床開發(fā)中進(jìn)展順利，早日為脂肪肉瘤患者帶來(lái)創(chuàng)新療法。
