近期，創(chuàng)新藥新銳公司阿諾醫(yī)藥迎來了多項里程碑進(jìn)展：完成了近1億美元的C輪融資；在研PI3K抑制劑buparlisib（AN2025）在中國獲批國際多中心3期臨床；正在開發(fā)的一款EP4拮抗劑與默沙東（MSD）旗下PD-1單抗Keytruda聯(lián)合用藥研究在美國完成首例患者給藥。這一系列進(jìn)展引起了人們對這家創(chuàng)新藥企業(yè)的關(guān)注。近年來中國創(chuàng)新藥行業(yè)蓬勃發(fā)展，最早一批創(chuàng)新藥開拓者已成功將創(chuàng)新產(chǎn)品帶給患者。與此同時，許多不同開發(fā)策略、針對不同臨床未竟需求的創(chuàng)新型企業(yè)也在時代的洪流中不斷啟航，探索自己的創(chuàng)新之路，阿諾醫(yī)藥就是其中一家。阿諾醫(yī)藥（Adlai Nortye）改制成立于2016年，由擁有多次成功創(chuàng)業(yè)經(jīng)驗的路楊先生創(chuàng)立，致力于在全球領(lǐng)域開發(fā)差異化、創(chuàng)新性的腫瘤免疫治療藥物。據(jù)路楊先生介紹，“阿諾醫(yī)藥”的名字取自希伯來語“Adlai”和“Nortye”?！癆dlai”是“God is just”的意思；“Nortye”（中文音譯：諾泰）代表 “諾天下，泰人間”，指通過創(chuàng)新研發(fā)，誠信為本，泰?；颊??！?strong style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; word-wrap: break-word !important; box-sizing: border-box !important;">選擇這一名字是因為，阿諾醫(yī)藥相信通過在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的不懈努力，可以‘將癌癥變成一種非致命疾病乃至治愈’，而這也是阿諾醫(yī)藥的使命所在?！?/span>為何聚焦腫瘤？路楊先生表示，過去二十年腫瘤學(xué)研究成果翻倍增長，腫瘤免疫治療興起。近年來以PD-1/L1抑制劑、CAR-T療法為代表的免疫療法陸續(xù)獲批上市，讓科學(xué)家們看到了未來將腫瘤變成慢性病乃至被治愈的可能，但這條征服癌癥的路還很長。經(jīng)過四年發(fā)展，阿諾醫(yī)藥已經(jīng)建立一支包括多款在研新藥的具有差異化的產(chǎn)品管線，其中三款創(chuàng)新療法已邁入臨床。尤其今年以來阿諾醫(yī)藥取得的一系列里程碑進(jìn)展，讓大家看到了這家創(chuàng)新藥開發(fā)公司的快速成長和發(fā)展。值此時機(jī)，藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊專訪了阿諾醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官路楊先生，請他分享在創(chuàng)新藥時代下，阿諾醫(yī)藥如何走出自己的獨特之旅。
藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊：首先祝賀貴公司完成C輪融資，在您看來，阿諾醫(yī)藥有哪些核心優(yōu)勢是資本最為看重的？路楊先生：我認(rèn)為，阿諾醫(yī)藥全球創(chuàng)新的戰(zhàn)略視野和差異化的產(chǎn)品管線是吸引投資者的重要原因。公司成立之初就定位于做“全球新”腫瘤藥物，面向全球市場，開發(fā)差異化、創(chuàng)新性的腫瘤免疫治療藥物。目前我們已組建了豐富的產(chǎn)品管線，包括3款臨床階段及多款臨床前階段的候選藥物，涵蓋了腫瘤免疫治療中的多個關(guān)鍵節(jié)點。臨床及臨床前數(shù)據(jù)表明，它們與PD-1/L1抑制劑聯(lián)用，能夠調(diào)動免疫反應(yīng)，有望提高腫瘤免疫療法的應(yīng)答率。藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊：在您看來，當(dāng)前腫瘤治療最大的挑戰(zhàn)是什么？應(yīng)對策略有哪些？路楊先生：我認(rèn)為目前腫瘤免疫治療最大的挑戰(zhàn)是患者響應(yīng)率低。以PD-1/L1抑制劑、CAR-T等為代表的免疫療法改變了很多癌癥患者的生活，但不是每個患者都能從中受益，例如有很多癌癥患者對PD-1抗體并無響應(yīng)，或者在接受PD-1抗體治療后會產(chǎn)生耐藥性。在我看來，提高腫瘤免疫應(yīng)答率最直接的策略是聯(lián)合用藥。第一種思路是采用針對不同免疫檢查點的抑制劑聯(lián)合治療，能有效解決耐藥性問題；第二種思路是激活免疫反應(yīng)，在免疫反應(yīng)啟動后用免疫檢查點抑制劑來增強(qiáng) T 細(xì)胞的功能，將“冷腫瘤”轉(zhuǎn)化為“熱腫瘤”；第三種思路是，聯(lián)合其它作用機(jī)制的免疫療法，這也是阿諾醫(yī)藥目前正在做的事情，我們將其稱為“C藥”策略。藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊：能否介紹下阿諾醫(yī)藥的“C”藥策略具體指什么？它的潛力和優(yōu)勢有哪些？路楊先生：它的原理其實是腫瘤免疫治療的雞尾酒療法（Cocktail Therapy），阿諾醫(yī)藥內(nèi)部稱它為“C藥”。當(dāng)前，腫瘤免疫治療大體有兩種策略：一是針對免疫T細(xì)胞上的免疫檢查點，例如PD-1、CTLA-4等，通過抑制它們可以防止腫瘤發(fā)生免疫逃逸；二是針對T細(xì)胞，增強(qiáng)和激發(fā)機(jī)體的抗腫瘤免疫能力，加速清除腫瘤細(xì)胞。阿諾醫(yī)藥致力于開發(fā)的雞尾酒療法，融合了上述這兩種思路，并引入其他免疫療法進(jìn)行聯(lián)用，希望能夠更大效率地治療更多的實體瘤。目前，尚無腫瘤免疫治療的雞尾酒療法獲批上市?！癈藥”是阿諾醫(yī)藥在腫瘤免疫領(lǐng)域的核心研發(fā)策略。如果研發(fā)成功，它將有望改變現(xiàn)在的腫瘤治療格局。我們的暢想是，希望未來中早期腫瘤患者可以使用“C藥”，以達(dá)到控制癌癥并能通過長期服用“C藥”來維持生存的目的。藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊：“C”藥治療策略開發(fā)面臨的挑戰(zhàn)有哪些？阿諾醫(yī)藥是如何解決的？路楊先生：“C”藥在開發(fā)上面臨的挑戰(zhàn)主要在兩個方面：一是在開發(fā)早期對“C”藥組合的設(shè)計；二是來自于臨床開發(fā)階段。對于“C”藥的構(gòu)想，我們幾年前就開始醞釀，但選擇什么樣的靶點或是產(chǎn)品來形成“C”藥組合尚在不斷優(yōu)化中。我們認(rèn)為，“C”藥里面的成分并不是簡單地堆放在一起形成一個“形式”上的雞尾酒組合，而是基于對腫瘤免疫理論不斷深入地了解和對大量不同臨床試驗數(shù)據(jù)的解讀提煉而來，它們相互間高度互補(bǔ)且具有協(xié)同作用，有望大幅提升腫瘤免疫效果。這就給我們的研發(fā)團(tuán)隊提出了很高的要求。
另一個挑戰(zhàn)是——用怎樣的臨床開發(fā)策略快速上市，惠及腫瘤患者。對于臨床策略的選擇與創(chuàng)新將極大地考驗我們的臨床團(tuán)隊。因為，未來的臨床試驗將不可避免地涉及到兩個或兩個以上新藥同時開發(fā)的情況，這種創(chuàng)新性的臨床設(shè)計需要我們認(rèn)真解讀相關(guān)政策，并和藥監(jiān)機(jī)構(gòu)保持不斷地溝通。藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊：目前的腫瘤治療藥物有很多，阿諾醫(yī)藥在研產(chǎn)品的差異化和治療優(yōu)勢如何體現(xiàn)？ 路楊先生：我們的領(lǐng)先產(chǎn)品AN2025是一款口服泛PI3K抑制劑，有望具有腫瘤免疫作用并用于治療頭頸部鱗癌及PIK3CA突變導(dǎo)致的實體瘤。在已完成的針對頭頸部鱗癌的全球2期臨床試驗中，AN2025聯(lián)合紫杉醇將患者的總生存期（OS）及無進(jìn)展生存期（PFS）提升均超過2個月，其中患者的中位生存期高達(dá)10.4個月。這一顯著優(yōu)勢意味著它有望成為晚期頭頸部鱗癌的二線治療用藥?；诖耍绹鳩DA已授予AN2025快速通道資格，并同意阿諾醫(yī)藥以O(shè)RR的期中分析結(jié)果提前進(jìn)行新藥上市申請（NDA）。此外，該藥物在臨床前研究中也展現(xiàn)出治療對PD-1藥物無應(yīng)答或者對PD-1耐受的腫瘤的潛力。我們正開發(fā)的另一款產(chǎn)品——AN0025，是一種高活性、高選擇性的口服E型前列腺受體4（EP4）拮抗劑。AN0025 聯(lián)合放化療標(biāo)準(zhǔn)療法對高風(fēng)險局部晚期直腸癌病人進(jìn)行新輔助治療的1b期臨床研究發(fā)現(xiàn)，有近20%的患者無需手術(shù)治療，有約16%的患者術(shù)后標(biāo)本達(dá)到病理完全緩解。目前，越來越多的直腸癌病人要求盡量保留器官，AN0025聯(lián)合放化療標(biāo)準(zhǔn)療法有望為部分直腸癌病人帶來免手術(shù)的治療方案，讓病人在活得更長的同時生活得更好、更有尊嚴(yán)。與此同時，我們也在探索AN0025與PD-1抑制劑聯(lián)合用藥的效果。在臨床前研究中，AN0025聯(lián)合放療、化療和免疫檢查點抑制劑在不同的惡性腫瘤中均顯示出抗腫瘤活性。AN0025與默沙東PD-1抑制劑Keytruda聯(lián)合用藥正在歐美開展治療多種局部晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤的1b期臨床。藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊：目前，阿諾醫(yī)藥有3款在研產(chǎn)品邁入臨床，能否分享下公司采取了什么策略來加速開發(fā)進(jìn)程？ 路楊先生：首先在產(chǎn)品的選擇上，我們的重要標(biāo)準(zhǔn)之一是，希望能夠滿足臨床需求的全球首創(chuàng)新藥。然后在開發(fā)策略上，例如我們的三個臨床階段產(chǎn)品會先在歐洲和美國完成早期的藥效驗證，然后在3期臨床時，引入或計劃引入中國作為其中一個注冊上市地進(jìn)行開發(fā)。此外，我們也通過與外部合作來加快產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)程。對于一家公司來說，與具有先進(jìn)技術(shù)和豐富經(jīng)驗的CDMO合作可以極大縮短產(chǎn)品開發(fā)和實現(xiàn)商業(yè)化的時間、突破創(chuàng)新的天花板。例如，我們在開發(fā)EP4拮抗劑AN0025的過程中，就與藥明康德子公司合全藥業(yè)建立了合作。其制劑團(tuán)隊在短時間內(nèi)就攻克了技術(shù)難題，成功實現(xiàn)了技術(shù)轉(zhuǎn)移，并及時交付了臨床樣品，確保了項目順利推進(jìn)。他們的能力、經(jīng)驗和執(zhí)行力也堅定了我們雙方合作的信心，加速這款在研新藥在全球的研發(fā)進(jìn)程，早日造福病患。藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊：請問在開展國際多中心臨床中，主要面臨哪些挑戰(zhàn)？阿諾醫(yī)藥是如何解決的？路楊先生：我認(rèn)為，中國創(chuàng)新藥企開展國際多中心臨床研究面臨的主要挑戰(zhàn)還是全球臨床的運營能力。阿諾醫(yī)藥從成立之初就定位全球市場，為此在美國成立研發(fā)及臨床運營中心，我們的團(tuán)隊具備全球臨床運營的能力。此外，我們還聘請了Lars Birgerson博士擔(dān)任首席醫(yī)學(xué)官，Lars博士擁有超過25年的全球藥品臨床開發(fā)及商業(yè)經(jīng)驗，他帶領(lǐng)的北美臨床運營團(tuán)隊成員大多擁有超過15年的全球臨床開發(fā)經(jīng)驗。 藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊：作為一家創(chuàng)新藥開發(fā)公司的CEO，您認(rèn)為一家創(chuàng)新公司能夠決勝于未來，主要取決于哪些因素？ 路楊先生：對于創(chuàng)新藥企業(yè)，我認(rèn)為有三個因素非常重要：一是對未來科學(xué)發(fā)展趨勢的預(yù)判，這決定了公司的研發(fā)領(lǐng)域和發(fā)展方向；二是在正確的賽道上不斷追求極致創(chuàng)新，只有持之以恒地創(chuàng)新，才能開發(fā)出真正有利于患者的藥物；三是要擁有行業(yè)平均水平之上的團(tuán)隊和效率，優(yōu)秀的團(tuán)隊是公司發(fā)展的重要支柱和創(chuàng)新的基石，而效率是企業(yè)在同行業(yè)中脫穎而出的關(guān)鍵要素。總而言之，我認(rèn)為創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，應(yīng)該更多地回歸行業(yè)本質(zhì)——為人類創(chuàng)造有臨床意義的創(chuàng)新療法。
