截止2020年11月22日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）數(shù)據(jù)顯示，共計有3192項臨床試驗申請通過“默示許可”。上周新增54項，其中有22項1類創(chuàng)新藥申請（不含補充申請），涉及13款在研新藥，分別來自再鼎醫(yī)藥、信達生物、榮昌生物、百濟神州、先聲藥業(yè)等公司。以下節(jié)選部分藥品信息與大家分享（排名不分先后）。更多信息，請點擊文末“閱讀原文”下載上周臨床默示許可完整周報（PDF格式）。Margetuximab是MacroGenics公司研發(fā)的一款靶向人表皮生長因子受體2（HER2）的單克隆抗體藥物。HER2在乳腺癌、胃食管癌和其他實體瘤中均有表達。2018年11月，再鼎醫(yī)藥與MacroGenics公司達成合作，獲得了margetuximab在大中華區(qū)的開發(fā)及商業(yè)化獨家授權。在中國，margetuximab早前已獲批針對HER2陽性的晚期胃癌或胃食管結合部癌、HER2陽性的晚期轉移性乳腺癌患者的臨床研究。本次獲批的臨床試驗針對的適應癥為“不可切除或轉移性腫瘤”。IBI188（letaplimab）是一種以CD47為靶點的重組全人源IgG4單克隆抗體。CD47是一種廣泛表達于多種癌細胞表面的糖蛋白，通過與腫瘤吞噬細胞表面SIRPα連接釋放“別吃我”信號，阻止巨噬細胞吞噬作用。根據(jù)信達生物新聞稿，IBI188可增強巨噬細胞對腫瘤細胞的吞噬，并促進T細胞的交叉激活。1a期臨床數(shù)據(jù)顯示：letaplimab完成了所有預設劑量的爬坡，最高探索劑量為30mg/kg ，各劑量組均未發(fā)生劑量限制性毒性，整體耐受性良好。根據(jù)榮昌生物公告，RC108是該公司自主研發(fā)的一款靶向c-Met的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。c-Met為一種受體酪氨酸激酶，由c-Met介導的包括有關增殖、運動、遷移及侵襲的細胞信號通路，在早期胚胎發(fā)生、創(chuàng)傷愈合和損傷后組織再生過程中起著核心作用。c-Met是特征明確的致癌基因，與許多類型的實體瘤的預后不良有關，包括胃癌、肝細胞癌和非小細胞肺癌等。目前，榮昌生物正在開發(fā)RC108單一療法治療晚期實體瘤。本次獲批的是一項1期臨床，將在中國c-Met陽性晚期實體瘤患者中開展。值得一提的是，這也是繼靶向HER2 的ADC療法RC48（維迪西妥單抗）、間皮素ADC療法RC88之后，榮昌生物第三款完全自主研發(fā)并進入臨床開發(fā)階段的抗體偶聯(lián)藥物。
適應癥：ZW25單藥治療既往接受系統(tǒng)化療失敗的HER2陽性的局部晚期不可切除或轉移性膽道癌ZM25是由Zymeworks公司基于其Azymetri平臺開發(fā)的一款抗HER2的在研雙特異性抗體。2018年11月，百濟神州以高達4000萬美元的首付款以及至多3.9億美元的里程碑付款，獲得了ZM25和另一款在研藥物ZW49在亞洲（除日本外）、澳大利亞和新西蘭的獨家開發(fā)和商業(yè)化權利。作為一款雙特異性抗體，ZW25可以同時結合兩個非重疊的HER2表位，即雙互補位結合。這種獨特的設計可形成多種作用機制，包括雙重阻斷HER2信號、增強結合并去除細胞表面的HER2蛋白、強有力的抗體效應子功能，以增進在患者中的抗腫瘤活性。美國FDA曾授予ZM25治療胃癌和卵巢癌的孤兒藥資格，以及一線治療胃食管腺癌的快速通道資格。
適應癥：復發(fā)難治急性髓系白血?。╮/r AML）RC1012注射液是由瑞創(chuàng)生物自主研發(fā)的一款全球創(chuàng)新異體免疫細胞療法。該細胞療法從健康捐贈者外周血體外擴增制備而成，富含CD3+CD4-CD8-T（DNT）細胞亞群。DNT細胞又稱雙陰性T細胞，是正常人外周血中表達CD3分子，但不表達CD4和CD8分子的T細胞亞型，比NK細胞具有更強的特異性殺死AML腫瘤細胞的活性和更長的體內持續(xù)時間，是一種極有希望用于治療臨床多種腫瘤的通用型T細胞療法。適應癥：①成人2型糖尿病患者控制血糖；②用于慢性體重管理根據(jù)先為達生物官網，XW003是一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）長效多肽注射劑，擬開發(fā)治療糖尿病、減重、脂肪型肝炎。該藥本次獲批兩項臨床默示許可，針對的適應癥分別為：①適用于成人2型糖尿病患者控制血糖；②用于慢性體重管理，輔助低熱量飲食及加強鍛煉，適用于成年患者中初始體重指數(shù)（BMI）≥28 kg/m2（肥胖）或≥25 kg/m2（超重）并伴隨至少一種體重相關疾?。ㄈ绺哐獕?、2型糖尿病或血脂異常）的患者。SIM1909-13片是由韓國JW Pharmaceutical公司開發(fā)的一種選擇性抑制尿酸轉運蛋白（URAT1）的小分子創(chuàng)新藥。2019年9月，先聲藥業(yè)獲得了該藥在中國的臨床開發(fā)和商業(yè)化權益。URAT1選擇性抑制劑是一種新的痛風治療在研藥物，其通過選擇性地抑制URAT1對尿酸的再吸收及增加尿酸的排泄，有效控制血液尿酸水平。SIM1909-13片排除了對OAT1/3蛋白的選擇抑制作用，可能有助于提高其安全性。臨床前數(shù)據(jù)顯示，SIM1909-13片具有顯著的療效，且肝腎副作用可能更低。根據(jù)加科思官網，JAB-826是一款溴結構域和超末端結構域端（BET）抑制劑。該藥本次獲批的臨床研究適應癥為擬用于治療晚期惡性腫瘤患者，包括但不限于非小細胞肺癌、小細胞肺癌、去勢抵抗性前列腺癌、食管鱗癌、卵巢癌、原位中線癌、骨髓纖維化、多發(fā)性骨髓瘤和急性髓系白血病。
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TT-00920是藥捷安康開發(fā)的一種高活性、高選擇性的PDE9（磷酸二酯酶9）抑制劑，擬開發(fā)治療心力衰竭。在各類心衰尤其是射血分數(shù)保留型心衰患者中，左心室PDE9蛋白表達量和活性顯著上升，干擾人體調節(jié)心臟功能的天然“制動”系統(tǒng)。TT-00920可抑制PDE9，有望恢復心力衰竭患者的心臟保護機制。臨床前體內藥效數(shù)據(jù)表明，TT-00920可顯著增強心臟功能并逆轉心室重構。ZM-H1505R是摯盟醫(yī)藥開發(fā)的新一代病毒核衣殼抑制劑，擬用于治療慢性乙型肝炎病毒感染。根據(jù)摯盟醫(yī)藥的新聞稿，作為一款擁有全新結構的吡唑類核衣殼抑制劑，ZM-H1505R可通過干擾病毒核衣殼的正常形成和阻礙前基因組RNA（PgRNA）的包裝，起到阻止乙肝病毒復制的作用，并有效阻斷HBV共價閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）的形成。本次在中國，ZM-H1505R獲批開展針對慢性乙型肝炎的臨床研究。根據(jù)新聞稿，該研究擬在慢性乙肝患者中開展安全性和抗乙肝病毒有效性試驗。祝賀這些1類新藥獲批臨床，希望它研究順利進行，早日惠及患者。
