Kadmon公司今日宣布，美國FDA已接受該公司為ROCK2抑制劑belumosudil（KD025）遞交的新藥申請（NDA），用于慢性移植物抗宿主?。╟GVHD）患者的治療。FDA同時授予belumosudil的NDA優(yōu)先審評資格，預計在明年5月30日之前做出回復。Belumosudil的NDA申請將在FDA的實時腫瘤學審評（RTOR）和Orbis試點項目下進行。這兩項視點項目將更有效地進行審評流程，并且有助于加快belumosudil在多個國家的審評過程。
造血干細胞移植是治療血液或骨髓癌癥的常見手段。然而，在cGVHD患者中，移植的免疫細胞會攻擊宿主的健康細胞，從而帶來一系列嚴重的副作用。據(jù)估計，大約有30%-70%接受造血干細胞移植的患者會出現(xiàn)cGVHD癥狀，包括炎癥反應和多器官組織纖維化。 作為一款ROCK2激酶抑制劑，belumosudil能通過減輕STAT3的磷酸化，加強STAT5的磷酸化，從而下調(diào)過度活化的T輔助細胞（Th17），并增強調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）功能，進而重建免疫平衡。FDA此前授予belumosudil突破性療法認定和孤兒藥資格，用于治療cGVHD患者。 ▲ROCK2抑制劑的作用機制（圖片來源：參考資料[2]） NDA的提交得到了ROCKstar（KD025-213）積極數(shù)據(jù)的支持，此前接受過至少2次系統(tǒng)性治療的cGVHD患者參與了這項關(guān)鍵性研究，并被隨機分組分別接受不同劑量belumosudil的治療。該試驗的初步分析結(jié)果顯示，接受每日一次200 mg belumosudil治療的患者的客觀緩解率（ORR）達到73％，而每日兩次200 mg belumosudil治療的患者的ORR達到了74％。此外，49%獲得緩解的患者在進行初步分析時至少已維持了20周的顯著緩解。ROCKstar的12個月數(shù)據(jù)將在即將進行第62屆美國血液學會（ASH）年會上公布。 “FDA接受belumosudil的NDA代表了Kadmon公司的一個重要里程碑，并進一步強調(diào)了FDA盡快為cGVHD患者帶來有意義的新療法所做的努力，”Kadmon總裁兼首席執(zhí)行官Harlan W. Waksal博士說，“如果獲得批準，我們期待有機會將belumosudil推向市場。”
