1、投資面向全球市場的首創(chuàng)產(chǎn)品
禮來亞洲合伙人林亮曾表示，基金判斷項目的原則包括創(chuàng)始人的經(jīng)驗、品格、項目的競爭優(yōu)勢、前期數(shù)據(jù)質(zhì)量以及估值是夠合理。
對于早期項目，禮來亞洲會通過一些判斷來管理風(fēng)險。除了團隊的背景、實驗數(shù)據(jù)外，禮來亞洲選擇了經(jīng)歐美成熟市場驗證、通過了靶點篩選階段，并在中國市場仍有專利空缺的me-too/me-better產(chǎn)品，貝達藥業(yè)是一個成功的例子。而隨著中國企業(yè)的原研能力開始積累，禮來亞洲對同類首創(chuàng)、同類最佳項目更快地加碼。投資組合中，很多企業(yè)以全球?qū)＠麨槟繕?，研發(fā)best-in-class、first-in-class新藥。
但值得注意的是，組合中大多數(shù)的“首創(chuàng)”仍然是在現(xiàn)有的同類創(chuàng)新產(chǎn)品做微創(chuàng)新或一定程度的分子改進，而非基礎(chǔ)研究上全新靶點的發(fā)現(xiàn)。誠然，這并不影響這些產(chǎn)品的商業(yè)化價值。
例如，HDAC抑制劑的抗癌作用2003年在美國被發(fā)現(xiàn)。諾華抗癌藥Farydak是首個治療多發(fā)性骨髓瘤的HDAC抑制劑，于2015年在FDA獲批上市。微芯生物自主研發(fā)的全球首個選擇性HDAC抑制劑西達本胺2015年在中國獲批上市，是中國首個以II期臨床試驗結(jié)果獲批的藥物。
再如專注PARP抑制劑的英派藥業(yè)。目前全球已有4款PARP抑制劑上市：奧拉帕利、蘆卡帕利、尼拉帕利、他拉唑帕利，其中奧拉帕利最早在2014年于FDA獲批。
元氣資本也會通過具體的投資案例，進一步列示出此類企業(yè)的全球商業(yè)化進展。
案例一：加科思
加科思其實是由貝達藥業(yè)創(chuàng)始人王印祥在2015年創(chuàng)立的，創(chuàng)立的初衷是為建立一個新藥研發(fā)平臺。禮來亞洲于2017年參與加科思B輪融資（詳見上表提亮部分，下同）。貝達成功研發(fā)了me-too藥物，但還有著first-in-class的目標，這就需要加科思這樣的“平臺加基金”的新藥研發(fā)平臺去發(fā)現(xiàn)、篩選和投資科學(xué)家的專利，幫助高風(fēng)險、高回報的first-in-class項目落地。加科思可以提供實驗室硬件以及人員團隊，使創(chuàng)業(yè)者能夠?qū)Ｐ淖鲅邪l(fā)。
加科思現(xiàn)針對惡性腫瘤、敗血癥展開管線研究。加科思具有全球?qū)＠男》肿涌诜鼓[瘤藥JAB-3068是全球第二個獲得FDA IND批準（2018年）進入臨床開發(fā)的高效和高選擇性SHP2抑制劑，目前在開展IIa期試驗。加科思自主研發(fā)的另一款高選擇性SHP2抑制劑JAB-3312正在中國、美國臨床I期試驗評估中。
案例二：微芯生物
在定位于全球首創(chuàng)新藥的中國企業(yè)中，微芯生物可以說是禮來亞洲最早的投資案例。禮來亞洲（當(dāng)時為禮來制藥投資部）于2009年投資了微芯生物（688321.SH）（B輪），微芯生物創(chuàng)始人魯先平博士在從美國回國前就已經(jīng)創(chuàng)辦了兩家新藥研發(fā)公司，均被大藥企收購。
微芯生物的產(chǎn)品西達本胺已在中國獲批上市（針對外周T細胞淋巴瘤2014年；乳腺癌2019年獲批）。此外，微信生物還有十幾條在研管線，廣泛涵蓋腫瘤、自身免疫、NASH等領(lǐng)域，目標都是具備同類首創(chuàng)潛力的新藥。
案例三：科州制藥
2014年，田紅旗博士、禮來亞洲基金、晨興創(chuàng)投及國投創(chuàng)業(yè)共同創(chuàng)辦了科州制藥，從事抗癌小分子靶向新藥HL085（同類最佳）的研究。
目前，在MEK抑制劑（HL085）領(lǐng)域有研發(fā)布局的還有恒瑞醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥、科倫藥業(yè)。2019年底，科州制藥獲得的最新一次C輪融資投資方為夏爾巴資本、啟明創(chuàng)投等，融資額4500萬美元將用于進行HL085臨床試驗以及中、美市場的新藥上市申請。
案例四：英派藥業(yè)
英派藥業(yè)成立于2009年，專注于做出同類最佳PARP抑制劑。禮來亞洲于2014年7月投資英派藥業(yè)，而全球第一款PARP抑制劑奧拉帕利于2014年12月在FDA獲批上市。
早在2010年，PARP抑制劑在腫瘤研究領(lǐng)域大火，但在隨后的商業(yè)化驗證、臨床驗證過程中，很多公司放棄了此款抑制劑的研發(fā)。不過英派藥業(yè)從2010年開始堅持IMP4297的研發(fā)推進，也通過幾年的努力獲得了活性高、選擇性高的全新PARP抑制劑IMP4297，獲得禮來亞洲的投資。IMP4297臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，相比于其他已上市的PARP抑制劑，IMP4297具有更好的藥效和更低的毒性，為最佳同類藥物，用于治療乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌等。
英派藥業(yè)以DDR自主研發(fā)平臺為基礎(chǔ)，進行多靶點全面布局，包括Wee1、ATM、ATR、Chk1/2、DNA-PK等靶點，構(gòu)建了全球小型生物制藥公司中最豐富的DDR產(chǎn)品組合。
案例五：益方生物
又一家小分子創(chuàng)新藥公司。益方生物專注研發(fā)腫瘤、代謝領(lǐng)域的同類首創(chuàng)、同類最優(yōu)小分子藥物，其創(chuàng)始團隊曾參與并推動過K藥、Temodar等藥物上市。2016年益方生物獲禮來亞洲A輪投資。2018年12月，益方生物將其自主研發(fā)的第三代EGFR-T790M酪氨酸激酶抑制劑D-0316的中國權(quán)益轉(zhuǎn)讓給貝達藥業(yè)，當(dāng)時D-0316處于臨床I期試驗階段。
益方生物在今年9月完成高瓴資本領(lǐng)投的D輪融資，除了LAV，其他投資者還包括啟明創(chuàng)投、經(jīng)緯中國、匯添富資本及老股東奧博資本等。
案例六：和譽生物
和譽生物創(chuàng)始人徐耀昌在成立本公司前，創(chuàng)立了豪森集團新藥研發(fā)中心，曾于美國禮來公司任藥物化學(xué)總監(jiān)，在中美市場領(lǐng)導(dǎo)了十多個創(chuàng)新藥項目研發(fā)，同樣，公司創(chuàng)始團隊也參與推動了多款藥物在美國FDA獲批上市。和譽生物專注于小分子靶向藥的全球商業(yè)化，覆蓋腫瘤、感染、肝病及中樞神經(jīng)領(lǐng)域，其中FGFR4抑制劑（國外尚無同類靶點藥物上市）、ABSK021已經(jīng)獲美國FDA臨床試驗許可。
天眼查App顯示，今年3月公司已完成淡馬錫領(lǐng)投，啟明創(chuàng)投、中金資本、LAV、GIC等參投的C輪融資。
2、基因的內(nèi)部孵化項目
對于被投企業(yè)，禮來亞洲可以給予多方面的研發(fā)和商業(yè)化支持。當(dāng)然也有企業(yè)是禮來在看好的領(lǐng)域聯(lián)手有經(jīng)驗的創(chuàng)業(yè)者、管理者一路孵化而來，如紀曉輝博士、趙奕寧博士及其團隊創(chuàng)立的一系列公司。這兩位的角色一般被稱為“風(fēng)險合伙人”或“駐場企業(yè)家”，這同樣能從以往的投資中找到案例。
案例七：科望醫(yī)藥，突破PD-1/PD-L1 的不足
科望醫(yī)藥創(chuàng)始人紀曉輝曾任羅氏全球副總裁兼商業(yè)開發(fā)負責(zé)人，2017年任禮來亞洲基金風(fēng)險合伙人。2018年6月，禮來亞洲完成了對科望醫(yī)藥的天使輪投資。科望醫(yī)藥是禮來亞洲重點孵化的腫瘤免疫項目。成立后，公司曾獲得騰訊、高瓴資本、鼎暉投資的投資。
正如科望醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人盧宏韜所述，孵化科望醫(yī)藥是禮來亞洲一種全新的投資模式，即由內(nèi)部投資人引領(lǐng)，從公司成立之時就確定研發(fā)領(lǐng)域，由職業(yè)經(jīng)理人帶領(lǐng)科學(xué)團隊設(shè)計公司發(fā)展和退出的模式。當(dāng)然，這樣的模式并不罕見，在美國的醫(yī)藥風(fēng)險投資界已非常普遍。
由于PD-1只能部分解決腫瘤治療上的問題（抗體不應(yīng)答），科望醫(yī)藥為找到下一代腫瘤免疫藥物而開展研發(fā)，探索多種藥物與 PD-1/PD-L1 聯(lián)用?？仆t(yī)藥的12條核心管線所覆蓋靶點中，70% 是現(xiàn)有差異化設(shè)計，30% 是完全創(chuàng)新型靶點。
ES101、ES102是科望醫(yī)藥于2018年2月從Inhibrx（INBX.US）獲得引進授權(quán)的兩款產(chǎn)品。Inhibrx為美國癌癥及罕見病療法研發(fā)公司。科望醫(yī)藥全球首創(chuàng)PD-L1/4-1BB雙抗ES101已在2019年上半年獲臨床試驗批準。動物體內(nèi)試驗反映出ES101具有在未來取代PD-1/PD-L1藥物的潛力。另一款創(chuàng)新產(chǎn)品雙抗ES102于今年8月獲得中國藥品審評中心默示許可，即將在中國開展相關(guān)臨床試驗。公司進入IND階段的兩款產(chǎn)品以外，還有8條管線，也遵循了first-in-class設(shè)計理念。
案例八：創(chuàng)勝集團，新藥全球化
奕安濟世的創(chuàng)始人趙奕寧于2014年加入禮來亞洲任合伙人，他連續(xù)創(chuàng)立了多家公司，也都成為了禮來亞洲基金內(nèi)部整合和孵化的項目。趙博士在2016年創(chuàng)立奕安濟世，在美國西雅圖和中國杭州分別為設(shè)有研發(fā)制造中心，從事抗體和重組蛋白類生物藥研發(fā)生產(chǎn)，以解決抗體早期開發(fā)的一些技術(shù)障礙。
2019年1月，奕安濟世與禮來亞洲投資的另一家公司邁博斯生物宣布合并，成立創(chuàng)勝集團。除趙奕寧以外，禮來亞洲基金兩位合伙人施毅博士、徐莉博士目前分別任創(chuàng)勝集團董事和首席醫(yī)學(xué)官。目前創(chuàng)勝集團在生物藥發(fā)現(xiàn)、開發(fā)、法規(guī)和生產(chǎn)方面具有全整合能力。
創(chuàng)勝集團研發(fā)管線，包括許可引進在內(nèi)，有十余個新藥項目，均計劃在全球范圍推進商業(yè)化，覆蓋腫瘤、骨科、腎病等多個領(lǐng)域。其中，JCT205同樣從Inhibrx授權(quán)引進；而適用于骨質(zhì)酥松的TST002則是從禮來制藥引進的產(chǎn)品。實際上，2019年，創(chuàng)勝集團已與禮來制藥簽署協(xié)議，獲得禮來制藥整個骨科生物藥產(chǎn)品線在大中華區(qū)的獨家開發(fā)權(quán)。
趙弈寧主導(dǎo)成立的另一個項目奕真生物創(chuàng)立于2015年，向全球提供全基因組檢測和有針對性的遺傳性癌癥及生殖健康基因篩查服務(wù)，在北美、歐洲和亞洲均有專業(yè)的本地基因解讀、分析、咨詢團隊。
3、投資領(lǐng)域：更早看懂的能力
在細分病種上，禮來亞洲投資了數(shù)家專攻肝膽病、非酒精性脂肪性肝炎NASH的企業(yè)，如凱因科技、銀杏樹藥業(yè)（丙肝新藥）及今年在美股上市的Metacrine。今年6月還投資了專攻高難度靶點的乙肝創(chuàng)新藥公司麓鵬制藥。NASH也被預(yù)測為丙肝之后的又一大用藥市場。
創(chuàng)立于美國的肝病新藥研發(fā)商拓臻生物在成立早期就得到了禮來亞洲的支持，分別于2017、2018年獲禮來亞洲A、B輪投資，公司的美國總部負責(zé)研發(fā)，上?？偛縿t推進產(chǎn)品在全球尤其是中國的商業(yè)化。不過讓投資人感到意外的是，在吉利德（GILD.US）進入中國后，丙肝藥物價格一降再降，打壓了一切對手。目前拓臻生物集中定位于NASH管線，2018年4月獲得禮來旗下有望適用于NASH的小分子候選藥物的全球開發(fā)及商業(yè)化授權(quán)，旨在建立NASH不同病發(fā)階段的靶點組合。2018年，拓臻生物還獲得維梧資本、奧博資本等機構(gòu)投資。
在禮來亞洲的投資標的中，有數(shù)家企業(yè)布局了自身免疫產(chǎn)品，這些公司包括微芯生物、科望醫(yī)藥、邁博斯生物、康乃德、榮昌生物制藥等。榮昌生物制藥的同類首創(chuàng)新藥泰它西普在中國用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的新藥申請預(yù)計將于2020年第四季度獲批?？的说掠诮衲?月獲禮來亞洲參與的C輪融資，公司擁有自主研發(fā)的有同類最佳潛力的S1P1激動劑CBP-307、IL-4Rα單抗CBP-201和授權(quán)引進（有全球授權(quán)，獨家經(jīng)營權(quán)至少持續(xù)至2033年）的CBP-174。
NGS測序、IVD分子診斷、細胞治療、基因編輯CRISPR等新療法和技術(shù)手段方面，禮來亞洲也都進行了提前5年以上的對標的的篩選，而這也是基于美國對標的最新技術(shù)有了階段性驗證作為參考。因此燃石醫(yī)學(xué)、世和基因等NGS檢測技術(shù)公司分別于C輪、D輪獲得禮來亞洲投資，并在一年和幾年后通過IPO上市獲得回報。
再如，除了CAR-T領(lǐng)域的公司外，禮來亞洲對基因編輯技術(shù)研發(fā)的博雅輯因開始了多輪投資。2020年10月18日，CDE已經(jīng)受理博雅輯因針對輸血依賴型β地中海貧血的基因編輯療法產(chǎn)品 ET-01 的臨床試驗申請。因為，對于抗體藥研發(fā)企業(yè)來說，基因治療無疑是突破技術(shù)。
這也可以解釋為何在禮來亞洲的投資組合中持續(xù)出現(xiàn)美國的Biotech（生物科技）公司（除了華裔創(chuàng)始人在美國成立的公司），禮來亞洲在項目早期選擇投資這些Biotech的同時，也可以捕捉并理解全球最前沿的生物醫(yī)藥技術(shù)及其價值所在——這無疑對中國市場的投資有指導(dǎo)意義，也規(guī)避了一部分基礎(chǔ)研究的風(fēng)險。
我們可以從過往的投資案例中發(fā)現(xiàn)，擁有全球視野而帶來的前瞻性，以及看好中國市場，是為LAV帶來的收益的重要原因。據(jù)LAV合伙人施毅所述，2008年在LAV開始做投資時，CDE在評審的1.1類新藥有10個左右，過了將近十年，在審的1.1類新藥超過了50個。創(chuàng)新藥的“從0到1”推動了國內(nèi)醫(yī)藥一級市場估值的迅速增長，而禮來亞洲的核心能力——更早于市場看懂新藥價值，這也自然構(gòu)成了其投資能力的重要內(nèi)核。
對禮來亞洲，以及許多長線醫(yī)療基金來說，被投項目的IPO并不意味著最終的“收獲”。對于有增長潛力的公司，禮來亞洲會繼續(xù)持有其股權(quán)，獲得潛在更大的收益。
