3月22日，和鉑醫(yī)藥宣布，其抗CTLA-4抗體HBM4003針對中國晚期黑色素瘤及其他實(shí)體瘤患者的開放性1期研究已完成首例患者用藥。此研究將HBM4003與君實(shí)生物PD-1抗體特瑞普利單抗聯(lián)用，評估其治療實(shí)體瘤的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)/藥效動(dòng)力學(xué)（PK/PD）和初步療效。CTLA-4是T細(xì)胞反應(yīng)的主要負(fù)調(diào)控因子之一，通過抑制CTLA-4的功能可以增強(qiáng)T細(xì)胞活性以實(shí)現(xiàn)殺傷腫瘤的效果。第一代抗體充分驗(yàn)證了CTLA-4抗體在癌癥免疫療法中的價(jià)值，但安全性問題一直阻礙了其在單一療法或聯(lián)合療法中的廣泛應(yīng)用。根據(jù)據(jù)和鉑醫(yī)藥有關(guān)資料，HBM4003是該公司自主研發(fā)，產(chǎn)生自和鉑醫(yī)藥Harbour Mice?平臺的新一代抗CTLA-4全人源單克隆重鏈抗體，也是全球首個(gè)進(jìn)入臨床的全人源重鏈抗體。它通過增強(qiáng)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）作用增加了腫瘤浸潤調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的清除，大幅度提高機(jī)體自身針對腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答，從而達(dá)到治療多種難治或者復(fù)發(fā)性腫瘤的目的。在臨床前小鼠藥效研究中，HBM4003單藥表現(xiàn)出顯著提高的抗腫瘤藥效。在聯(lián)合抗PD-1療法用藥時(shí)，也進(jìn)一步顯示出了抗腫瘤的協(xié)同藥效，同時(shí)在食蟹猴毒性試驗(yàn)中也表現(xiàn)出良好的耐受性。這些研究結(jié)果顯示了HBM4003在臨床研究中單獨(dú)用藥和聯(lián)合治療方的潛力。根據(jù)新聞稿，此次完成完成首例患者用藥的是一項(xiàng)HBM4003與特瑞普利單抗聯(lián)合用于晚期黑色素瘤及其他實(shí)體瘤患者的開放性1期研究。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長、北京市腫瘤防治研究所副所長、黑色素瘤內(nèi)科主任郭軍教授表示，在中國，由于黑色素瘤亞型特殊，目前相關(guān)治療存在預(yù)后差、死亡率高等問題，PD-1單藥免疫治療有效率僅有16%左右。如何通過創(chuàng)新的方案提高治療的有效率、進(jìn)一步改善患者的生存是目前亟待解決的問題。隨著和鉑醫(yī)藥此項(xiàng)研究的開展，他們有望在不久的將來為中國黑色素瘤以及其他實(shí)體瘤患者提供更有效、更安全的治療選擇。和鉑醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官王勁松博士表示，HBM4003是新一代的抗CTLA-4抗體，基于其獨(dú)特的作用機(jī)制，在臨床前研究中表現(xiàn)出良好的安全性和強(qiáng)大的抗腫瘤活性。他們將積極推進(jìn)HBM4003針對多個(gè)癌種的多中心臨床研發(fā)進(jìn)程，讓全球腫瘤患者可以通過創(chuàng)新藥來延長生命、提高生活質(zhì)量。值得一提的是，HBM4003與PD-1抗體/化療聯(lián)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌及其他實(shí)體瘤患者的臨床試驗(yàn)申請，已于一個(gè)月前在中國獲得批準(zhǔn)。
