癌癥免疫療法可能會(huì)從一個(gè)意想不到的方向得到推動(dòng)：駐扎在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌。在一項(xiàng)新研究中，來(lái)自以色列魏茨曼科學(xué)研究所的研究人員及其合作者發(fā)現(xiàn)，免疫系統(tǒng)可以“看到”這些細(xì)菌，并表明可以利用它們引發(fā)針對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)。該研究還可能有助于闡明免疫療法與腸道微生物組之間的聯(lián)系，解釋了之前研究的結(jié)果，即腸道微生物組影響免疫療法的成功。相關(guān)研究結(jié)果于2021年3月17日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Identification of bacteria-derived HLA-bound peptides in melanoma”。
圖片來(lái)自Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03368-8。過(guò)去十幾年的免疫療法極大地提高了某些癌癥的康復(fù)率，尤其是惡性黑色素瘤；但在黑色素瘤中，免疫療法仍然只對(duì)40%左右的病例有效。魏茨曼科學(xué)研究所分子細(xì)胞生物學(xué)系的Yardena Samuels教授研究了分子“標(biāo)志物”---細(xì)胞表面的蛋白片段，或者說(shuō)肽，它們可將癌細(xì)胞標(biāo)記為外來(lái)的，因此可能成為免疫療法的潛在新靶點(diǎn)。在這項(xiàng)新的研究中，她和同事們將尋找新的癌癥標(biāo)志物的范圍擴(kuò)大到了那些已知的定植在腫瘤中的細(xì)菌。通過(guò)使用Ravid Straussman博士開(kāi)發(fā)的方法，Samuels和她的團(tuán)隊(duì)分析了來(lái)自九名患者的17份轉(zhuǎn)移性黑色素瘤腫瘤組織樣本。他們獲得了這些腫瘤的細(xì)菌基因組圖譜，然后使用一種稱(chēng)為HLA肽組學(xué)（HLA peptidomics ）的方法來(lái)鑒定能夠被免疫系統(tǒng)識(shí)別的腫瘤抗原肽。HLA肽組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，黑色素瘤細(xì)胞表面有來(lái)自41種不同細(xì)菌的近300種肽。一項(xiàng)關(guān)鍵的新發(fā)現(xiàn)是，這些肽是由HLA蛋白復(fù)合物呈遞在癌細(xì)胞表面上，其中HLA蛋白復(fù)合物存在于我們身體所有細(xì)胞的細(xì)胞膜上，并在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)方面發(fā)揮作用。HLA的作用之一就是通過(guò)將外來(lái)肽 “呈遞”給免疫系統(tǒng)，讓免疫T細(xì)胞能夠 “看到”它們，從而對(duì)任何外來(lái)事物發(fā)出警報(bào)。論文共同第一作者Shelly Kalaora博士說(shuō)，“利用HLA肽組學(xué)，我們能夠以一種無(wú)偏見(jiàn)的方式揭示HLA呈遞的腫瘤抗原肽。這種方法在過(guò)去已經(jīng)使我們能夠鑒定出在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出有希望的腫瘤抗原?！?/span>參考資料：
1.Shelly Kalaora et al. Identification of bacteria-derived HLA-bound peptides in melanoma. Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03368-8.
2.Study may explain the microbiome-immunotherapy connection
https://medicalxpress.com/news/2021-03-microbiome-immunotherapy.html
