近日，加科思藥業(yè)宣布，公司在研項目KRAS G12C抑制劑JAB-21822新藥臨床試驗申請（IND）已在美國獲批。加科思藥業(yè)將展開針對非小細(xì)胞肺癌和結(jié)直腸癌腫瘤患者的臨床試驗，并計劃于2021年下半年在中國和美國兩地啟動患者入組。JAB-21822是加科思藥業(yè)自主研發(fā)的小分子抗腫瘤藥，將用于治療KRAS G12C突變的晚期實(shí)體瘤患者。根據(jù)新聞稿，JAB-21822是KRAS G12C抑制劑中潛在的“best-in-class”項目，在內(nèi)部頭對頭的研究中，與同類相比具有更強(qiáng)的口服生物利用度和系統(tǒng)藥物暴露，擁有更好的藥代動力學(xué)特征和耐受性。KRAS是人類癌癥突變頻率最高的致癌基因。KRAS突變普遍存在于胰腺癌（90%），結(jié)直腸癌（40%），非小細(xì)胞肺癌（25%），并且也存在于甲狀腺癌、卵巢癌、膀胱癌等疾病中。研究發(fā)現(xiàn)，KRAS蛋白表面光滑，缺乏與藥物結(jié)合的深袋，同時GDP/GTP與蛋白催化位點(diǎn)的結(jié)合活力高達(dá)皮摩爾級，這些原因?qū)е箩槍?em style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important;">KRAS的開發(fā)異常困難，在該靶點(diǎn)蛋白發(fā)現(xiàn)后的30年余里都未能取得成功，被廣泛認(rèn)為是一“難成藥”靶點(diǎn)。加科思藥業(yè)化學(xué)副總裁龍偉博士表示，變構(gòu)抑制劑的策略突破了這一“難成藥”靶點(diǎn)，該公司利用自身的變構(gòu)抑制劑平臺和迭代驗證技術(shù)開發(fā)了高選擇性KRAS G12C抑制劑JAB-21822。同時，加科思藥業(yè)基于對KRAS G12C的深入理解，進(jìn)一步開發(fā)并獲得了針對KRAS G12D和KRAS G12V靶點(diǎn)的先導(dǎo)化合物，目前這兩個靶點(diǎn)的在研項目在全球尚無IND申請。加科思藥業(yè)首席生物學(xué)家兼高級副總裁周文來博士表示，KRAS G12D和KRAS G12V是非常令人興奮的兩個項目。KRAS G12D的開發(fā)借鑒了KRAS G12C的經(jīng)驗，加上加科思藥業(yè)內(nèi)部定制化的庫設(shè)計（Library Design），以及基于變構(gòu)抑制劑平臺的小分子藥物開發(fā)實(shí)力，各項優(yōu)勢的結(jié)合讓該公司在全球研發(fā)格局中處于有利位置。加科思藥業(yè)致力于攻克不可成藥靶點(diǎn)，圍繞RAS腫瘤信號通路已有6個項目布局，其中包括KRAS的上游SHP2。臨床研究已經(jīng)表明，SHP2抑制劑有望成為KRAS抑制劑的最佳組合搭檔。根據(jù)新聞稿，加科思藥業(yè)是全球少數(shù)同時擁有SHP2抑制劑和KRAS抑制劑的生物醫(yī)藥公司之一，這為其聯(lián)合用藥臨床試驗帶來了便捷性與靈活性。
