2021年6月8日，拜耳公司（Bayer）宣布，旗下BlueRock Therapeutics（BlueRock）公司在1期臨床試驗(yàn)中，成功地將多能干細(xì)胞生成的多巴胺能神經(jīng)元療法DA01首次移植給一名帕金森病患者。同時(shí)，旗下的Asklepios Biopharmaceuticals（AskBio）公司也正在推進(jìn)治療帕金森病的基因療法，目前正在一項(xiàng)正在進(jìn)行的1b期臨床研究中招募和評(píng)估患者。
帕金森病是最常見(jiàn)的神經(jīng)退行性運(yùn)動(dòng)障礙，影響全球超過(guò)1000萬(wàn)人。它是由大腦中的神經(jīng)細(xì)胞損傷引起的，導(dǎo)致大腦中多巴胺水平下降，多巴胺是一種參與記憶或運(yùn)動(dòng)等過(guò)程的神經(jīng)遞質(zhì)。這種病通常開始表現(xiàn)為單手震顫，其他癥狀包括肌肉僵硬、痙攣和運(yùn)動(dòng)障礙（面部、手臂、腿部或軀干的不自主扭曲運(yùn)動(dòng)）。常用多巴胺替代品減輕疾病癥狀，如左旋多巴（levodopa），但隨著疾病進(jìn)展，其作用減弱。通過(guò)針對(duì)疾病的根源，細(xì)胞和基因治療旨在超越緩解癥狀的治療模式。利用真正的多巴胺能神經(jīng)元，BlueRock旨在重新建立人腦受影響區(qū)域的神經(jīng)支配，從而逆轉(zhuǎn)退化過(guò)程，潛在恢復(fù)患者運(yùn)動(dòng)功能。BlueRock的臨床試驗(yàn)將在美國(guó)和加拿大招募10例患者。在這項(xiàng)研究中，患者將接受手術(shù)把產(chǎn)生多巴胺的細(xì)胞移植到殼核中，殼核是一種受帕金森病影響的大腦深層結(jié)構(gòu)。該項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)的主要目的是評(píng)估DA01細(xì)胞移植1年后的安全性和耐受性，次要目的是評(píng)估移植后1年和2年后移植細(xì)胞存活和對(duì)運(yùn)動(dòng)能力的影響，以及療法的持久安全性和耐受性。AskBio的基因療法利用AAV載體，將編碼人膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（GDNF）的基因遞送到殼核內(nèi)的神經(jīng)元，導(dǎo)致受帕金森病影響的腦區(qū)表達(dá)和分泌GDNF蛋白。在嚙齒類動(dòng)物和非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型中使用AAV-GDNF的長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)表明，持續(xù)表達(dá)GDNF可以促進(jìn)腦神經(jīng)元的再生和顯著的運(yùn)動(dòng)恢復(fù)。AskBio的1b期臨床研究目前正在美國(guó)招募和評(píng)估患者，以評(píng)估其安全性和初步療效。
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“BlueRock和AskBio的臨床候選藥物在治療帕金森病方面的潛力巨大。”拜耳細(xì)胞和基因治療負(fù)責(zé)人Wolfram Carius博士表示，“這也許是第一次有可能中止和逆轉(zhuǎn)這種退行性疾病，并真正幫助患者滿足他們高度未滿足的醫(yī)療需求?！?/span>參考資料：
[1] Bayer to advance two first-of-its-kind cell and gene therapies for Parkinson’s disease. Retrieved June 8, 2021, from https://media.bayer.de/baynews/baynews.nsf/id/Bayer-to-advance-two-first-of-its-kind-cell-and-gene-therapies-for-Parkinsons-disease
