2021年6月16日，諾華（Novartis）公司宣布，美國FDA授予其潛在“first-in-class”靶向放射性配體療法（radioligand therapy, RLT）177Lu-PSMA-617突破性療法認(rèn)定，用于治療前列腺特異性膜抗原（PSMA）陽性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
近年來，放射性藥物正在成為腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的一個(gè)重要方向。諾華研發(fā)的放射配體療法177Lu-PSMA-617是一種能夠與PSMA靶向結(jié)合的小分子化合物（PSMA在超過80%的前列腺癌中高度表達(dá)）。它由靶向化合物（配體）與治療性放射性同位素組成，藥物可與表達(dá)PSMA的前列腺癌細(xì)胞結(jié)合，隨后放射性同位素釋放的輻射能量就會(huì)損害腫瘤細(xì)胞，破壞它們的復(fù)制能力，從而引發(fā)細(xì)胞死亡。由于177Lu-PSMA-617釋放的輻射只能夠在很短的距離里起作用，因此限制了藥物對周圍健康細(xì)胞的損害。
▲177Lu-PSMA-617療法簡介（圖片來源：諾華官網(wǎng)）
本次突破性療法認(rèn)定是基于進(jìn)行中的隨機(jī)雙盲、開放標(biāo)簽、多中心的3期臨床試驗(yàn)VISION的積極結(jié)果。該試驗(yàn)計(jì)劃招募831名患者，預(yù)計(jì)完成時(shí)間為2022年6月。與標(biāo)準(zhǔn)治療對照組相比，177Lu-PSMA-617達(dá)到了雙重主要終點(diǎn)，顯著改善了PSMA陽性去勢抵抗性前列腺癌患者的總生存期（OS）和放射學(xué)無進(jìn)展生存期（rPFS）。根據(jù)2021年ASCO年會(huì)上公布的數(shù)據(jù)，患者中位總生存期延長了4個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低38%（HR=0.62， 95% CI：0.52，0.74），患者出現(xiàn)放射學(xué)疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低60%（HR=0.40，99.2% CI：0.29，0.57）。在安全性方面，177Lu-PSMA-617組出現(xiàn)治療相關(guān)不良事件的比例（85.3%）高于對照組（28.8%）。前列腺癌是全球男性第二大常見的腫瘤類型。過去十年，中國前列腺癌的發(fā)病率呈上升趨勢，現(xiàn)已成為中國男性第五大常見癌癥。mCRPC是一種嚴(yán)重的前列腺癌類型，此時(shí)患者的癌癥已經(jīng)擴(kuò)散到身體的其它部位，而且即使體內(nèi)雄激素已經(jīng)被降到很低的水平，腫瘤仍然繼續(xù)增殖。mCRPC患者的5年生存率僅約為15%，他們的治療選擇有限，存在重大未滿足的醫(yī)療需求。
[1] Breakthrough Therapy designation for investigational 177Lu-PSMA-617 in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Retrieved June 16, 2021, from https://www.novartis.com/news/novartis-receives-fda-breakthrough-therapy-designation-investigational-177lu-psma-617-patients-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer-mcrpc
[2] FDA Grants Breakthrough Therapy Designation to 177Lu-PSMA-617 for mCRPC. Retrieved June 17, 2021, from https://www.targetedonc.com/view/fda-grants-breakthrough-therapy-designation-to-177lu-psma-617-for-mcrpc
