根據(jù)康諾亞生物公告，該公司將于今日（7月8日）正式在港交所上市?？抵Z亞生物專注于自主發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)自體免疫及腫瘤治療領(lǐng)域的創(chuàng)新生物療法。目前，該公司已建立了一條包括單克隆抗體、雙特異性抗體、抗體偶聯(lián)藥物等的創(chuàng)新差異化產(chǎn)品管線，其中5款已進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段。今日在港交所上市意味著，康諾亞生物將邁入一個(gè)新的發(fā)展階段。
康諾亞生物成立于2016年，該公司的核心業(yè)務(wù)模式是基于差異化或經(jīng)臨床驗(yàn)證的作用機(jī)制，自行發(fā)現(xiàn)及開(kāi)發(fā)創(chuàng)新療法，以滿足自體免疫及腫瘤治療領(lǐng)域中的一些巨大的未滿足需求，如特應(yīng)性皮炎、哮喘、慢性鼻竇炎及胰腺癌。與此同時(shí)，康諾亞生物也選擇與其他生物醫(yī)藥公司合作，進(jìn)行產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。截至目前，康諾亞生物已分別與樂(lè)普生物、天廣實(shí)生物、諾誠(chéng)健華、石藥集團(tuán)等達(dá)成合作。目前，康諾亞生物已有9種可進(jìn)入臨床試驗(yàn)申請(qǐng)及臨床階段的候選藥物處于內(nèi)部研發(fā)階段，其中5種候選藥物處于臨床開(kāi)發(fā)階段，包括IL-4Rα單抗、Claudin 18.2靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、CD47抗體等等。自成立以來(lái)，康諾亞生物已受到了眾多資本機(jī)構(gòu)的青睞。此前，該公司已先后完成了1650萬(wàn)元人民幣的天使輪融資、約2520萬(wàn)美元的A輪融資、約5910萬(wàn)美元的B輪融資、約1.3億美元的C輪融資。根據(jù)招股書(shū)，康諾亞生物本次IPO引入了15名基石投資者，包括景順投資、瑞銀集團(tuán)、淡馬錫旗下Aranda Investments、高瓴資本、博裕資本、石藥集團(tuán)旗下佳曦控股等等。
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根據(jù)招股書(shū)，康諾亞生物的核心產(chǎn)品及在研產(chǎn)品中的主要候選藥物包括以下幾種。
CM310：一種針對(duì)白介素4受體α亞基(IL-4Rα)的高效、人源化拮抗性抗體，為康諾亞生物的核心產(chǎn)品。通過(guò)靶向IL-4Rα，該候選藥可雙重阻斷白介素4（IL-4）及白介素13（IL-13）的信號(hào)傳導(dǎo)，IL-4及IL-13為引發(fā)II型炎癥的兩種關(guān)鍵細(xì)胞因子。CM310擬開(kāi)發(fā)用于治療成人、青少年及兒童的多種II型過(guò)敏性疾病，如中重度特應(yīng)性皮炎、中重度嗜酸細(xì)胞性哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉，以及潛在的慢性阻塞性肺疾病。目前，該候選藥正在開(kāi)展針對(duì)成人中重度特應(yīng)性皮炎、以及針對(duì)成人慢性鼻竇炎伴鼻息肉的2期臨床試驗(yàn)。此外，該藥也已在中國(guó)獲批針對(duì)中重度哮喘的臨床研究。CM326：一款針對(duì)胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(TSLP)的高效、人源化高效單克隆抗體。TSLP是一種重要的、介導(dǎo)多種炎癥途徑的上游細(xì)胞因子。通過(guò)靶向TSLP，CM326抑制導(dǎo)致過(guò)敏及其他疾病的異常炎癥反應(yīng)。CM326擬開(kāi)發(fā)治療各種過(guò)敏性疾病，包括中度至重度哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉，且有望治療慢性阻塞性肺疾病。CM326已在中國(guó)獲批開(kāi)展治療中度至重度哮喘的臨床試驗(yàn)。CMG901：一款靶向Claudin 18.2的抗體偶聯(lián)藥物，含Claudin 18.2特異性抗體、可裂解連接子，以及毒性載荷單甲基澳瑞他汀E（MMAE）。CMG901可與癌細(xì)胞上的Claudin 18.2結(jié)合，并通過(guò)釋放細(xì)胞毒性介質(zhì)和抗體依賴的細(xì)胞毒性作用(ADCC)，以及補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性作用(CDC)殺死這些細(xì)胞。CMG901擬開(kāi)發(fā)用于治療胃癌、胰腺癌及其他Claudin 18.2高表達(dá)實(shí)體瘤。該候選藥已在中國(guó)和美國(guó)獲批臨床試驗(yàn)?？抵Z亞生物正在與樂(lè)普生物合作，在1期試驗(yàn)的劑量遞增階段中評(píng)估CMG901治療實(shí)體瘤的效果。此外，康諾亞生物還有兩款單克隆抗體候選物正在臨床開(kāi)發(fā)中，分別為抗CD47抗體MIL95/CM312和抗CD38抗體CM313。
▲康諾亞生物產(chǎn)品管線（圖片來(lái)源：參考資料[1]）除了單克隆抗體，康諾亞生物的產(chǎn)品管線還有多款雙特異性抗體，包括：CM355，一款CD20xCD3雙特異性抗體，擬開(kāi)發(fā)用于治療淋巴瘤；CM336，一種BCMAxCD3雙特異性抗體，擬開(kāi)發(fā)治療復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤；CM350，一款磷脂肌醇聚糖3(GPC3)xCD3雙特異性抗體，擬開(kāi)發(fā)用于治療實(shí)體瘤?？抵Z亞生物計(jì)劃于2021年向中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局(NMPA)提交這三種在研雙抗藥的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。值得一提的是，在自主研發(fā)的同時(shí)，康諾亞生物也在積極通過(guò)合作，以支持該公司候選藥物的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化。截止目前，康諾亞生物已與多家公司達(dá)成合作：
2021年3月，康諾亞生物與石藥集團(tuán)附屬公司津曼特生物訂立獨(dú)占許可協(xié)議，授予后者在中國(guó)大陸地區(qū)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化IL-4Rα抗體CM310，用于治療中度至重度哮喘、慢性阻塞性肺疾病和其他呼吸疾病適應(yīng)癥。
2018年8月，康諾亞生物與諾誠(chéng)健華成立合資企業(yè)，以發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)及商業(yè)化生物產(chǎn)品。2020年6月，雙方訂立了一份許可和合作協(xié)議。根據(jù)該協(xié)議，康諾亞生物授予諾誠(chéng)健華對(duì)CD20xCD3雙特異性抗體CM355的50%所有權(quán)的獨(dú)占許可，以在全球范圍內(nèi)共同開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化CM355，并且在獲得CM355的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)批準(zhǔn)后，康諾亞生物同意將CM355的所有權(quán)利轉(zhuǎn)讓予與諾誠(chéng)健華成立的合資企業(yè)。
2018年1月，康諾亞生物與天廣實(shí)生物訂立一份技術(shù)合作協(xié)議，以共同開(kāi)發(fā)CD47單克隆抗體MIL95/CM312。
自2017年10月起，康諾亞生物開(kāi)始與美雅珂生物共同開(kāi)發(fā)CMG901（Claudin 18.2靶向ADC），并與Innocube公司成立合資企業(yè)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化CMG901。美雅珂生物與Innocube公司均為樂(lè)普生物的子公司。
根據(jù)招股書(shū)，本次IPO募集資金將主要用于以下用途：
約60%于將主要用于核心及主要產(chǎn)品的研發(fā)及商業(yè)化，包括CM310（IL-4Rα抗體）、CMG901（Claudin 18.2抗體偶聯(lián)藥物）、CM326（TSLP抗體）；
約15%將用于其他在研產(chǎn)品的臨床前評(píng)估及臨床開(kāi)發(fā)，包括CM313（CD38抗體）、MIL95/CM312（CD47抗體）、CM338（MASP-2抗體）、CM355（CD20xCD3雙特異性）、CM350（GPC3xCD3雙特異性）及CM336（BCMAxCD3雙特異性）；
其它資金將用于公司新生產(chǎn)及研發(fā)設(shè)施的租賃付款，購(gòu)買機(jī)械及設(shè)備等。
祝賀康諾亞生物在港交所上市。期待在資本的助力下，該公司早日將這些在研療法推出市場(chǎng)，造福病患。
