中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）最新公示，近期有多款1類新藥獲得臨床試驗默示許可，包括IL-17A抗體、PD-1/CTLA-4雙特異性抗體、ERK激酶抑制劑、C5a靶向抗體等不同作用機制的在研藥物，涵蓋慢性乙肝、鼻咽癌、乳腺癌、活動性銀屑病關節(jié)炎等多種適應癥。本文節(jié)選其中9款新藥予以介紹（排名不分先后）。BRII-179（VBI-2601）是由VBI Vaccines公司開發(fā)的一款新型重組蛋白免疫治療候選藥物，騰盛博藥于2018年獲得了該候選藥的大中華區(qū)授權。公開資料顯示，BRII-179可以通過多種作用機制同時靶向B細胞與T細胞，包括中和循環(huán)中的乙型肝炎病毒，阻斷肝細胞遭受由Pre-S1介導的乙肝感染，促進針對被乙肝病毒感染的肝細胞進行免疫介導清除。本次該藥獲批臨床試驗，擬開發(fā)用于治療成人非肝硬化患者中的慢性乙型肝炎病毒感染。2、恒瑞醫(yī)藥：SHR-1314注射液、HRS2300片適應癥：成人活動性銀屑病關節(jié)炎、晚期惡性腫瘤SHR-1314是一款靶向IL-17A的重組人源化單克隆抗體。IL-23/IL-17信號通路在多種慢性炎癥性疾病的病理發(fā)生中起到了關鍵性作用。研究發(fā)現(xiàn)，在斑塊狀銀屑病、銀屑病關節(jié)炎和強直性脊柱炎等的發(fā)病機理中，IL-17家族的細胞因子IL-17A起重要作用。本次，恒瑞醫(yī)藥SHR-1314獲批的臨床研究適應癥為“成人活動性銀屑病關節(jié)炎”。此前，該藥已獲批開展針對成人狼瘡腎炎、成人強直性脊柱炎等自身免疫性疾病的臨床研究。HRS2300是恒瑞醫(yī)藥開發(fā)的一款化學1類新藥，本次為該藥首次獲批臨床研究。根據(jù)恒瑞醫(yī)藥公告，HRS2300能夠抑制腫瘤細胞增殖，發(fā)揮抗腫瘤作用，擬開發(fā)用于治療腫瘤相關適應癥。目前，全球尚未有同類藥物獲批上市。公開資料顯示，QL1706是齊魯制藥研發(fā)的一款可同時靶向PD-1和CTLA-4的雙特異性抗體。中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，該藥正在開展多項針對晚期肝癌等實體瘤適應癥的1期臨床研究。本次，該藥新獲批的臨床研究為聯(lián)合用藥方案，擬開發(fā)QL1706注射液聯(lián)合吉西他濱和順鉑一線治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者。JSI-1187是一款口服高選擇性ERK1/2小分子激酶抑制劑，擬開發(fā)用于治療攜帶MAPK激酶通路突變的腫瘤。ERK信號通路在腫瘤發(fā)生和一些關鍵的細胞過程調控中發(fā)揮著重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，在一些癌癥中，ERK通路出現(xiàn)異常激活。此外，在BRAF抑制劑、MEK抑制劑、EGFR抑制劑等的繼發(fā)性耐藥中，也發(fā)現(xiàn)了ERK通路的異常激活現(xiàn)象。因此，開發(fā)ERK激酶抑制劑有望治療與ERK通路突變相關的腫瘤。在臨床前研究中，JSI-1187對MAPK通路突變的腫瘤已顯示出高度抑制性。目前，該藥正在美國開展1期臨床試驗。本次在中國，JSI-1187獲批的臨床研究適應癥為“擬用于治療存在MAPK信號通路突變的晚期實體瘤”。作用機制：C5a靶向抗體
適應癥：抗中性粒細胞胞質抗體相關性血管炎BDB-001注射液是針對C5a靶點的特異性單克隆抗體，可以高效、特異性地抑制C5a信號通路。該產品針對中重度化膿性汗腺炎的適應癥已進入2期臨床研究階段，此次在中國獲批臨床，擬開發(fā)用于治療抗中性粒細胞胞質抗體（ANCA）相關性血管炎（AAV）患者。
AAV是由ANCA介導的、以寡免疫復合物沉積的壞死性小血管炎為特征的一組疾病。研究發(fā)現(xiàn)，補體活化所形成的下游活化產物C5a是AAV發(fā)病機制中的核心環(huán)節(jié)。而抑制C5a 信號通路，能有效地治療活動性AAV，并且可替代激素誘導疾病緩解，從而避免大量使用糖皮質激素帶來的副作用，提高患者生活質量。6、益普生（Ipsen）：palovarotene膠囊Palovarotene是益普生以超13億美元收購Clementia公司獲得的一款選擇性RARγ抑制劑，擬開發(fā)用于進行性骨化性纖維發(fā)育不良（FOP）、多種骨軟骨瘤（MO）、干眼病等多種疾病。此前，該產品已在美國遞交FOP適應癥的新藥上市申請，并獲FDA優(yōu)先審評資格。此次palovarotene膠囊在中國獲批臨床，擬開發(fā)適應癥為：適用于在患有FOP的成人和兒童中預防異位骨化。FOP是一種非常罕見的遺傳性疾病，俗稱是“石頭人癥”，意指隨著疾病的發(fā)展，人會像石頭一樣無法活動。而palovarotene具有治療這種疾病的潛力。根據(jù)一項名為MOVE的臨床試驗數(shù)據(jù)，試驗主要終點的事后分析顯示，與自然病史研究中未接受治療的患者相比，接受palovarotene治療的患者平均每年新增的異位骨化體積減少62%。Afuresertib是一種口服的小分子泛AKT激酶抑制劑，可強效抑制AKT1、AKT2和AKT3激酶。AKT信號通路的過度激活，是驅動癌癥生長的關鍵途徑之一。通過強效抑制AKT激酶，可抑制多種組織來源腫瘤細胞系的增殖。來凱醫(yī)藥于2018年與諾華（Novartis）公司簽署了獨家產品授權協(xié)議，獲得了afuresertib的全球開發(fā)，生產和銷售權利。此前，afuresertib已經(jīng)在多種癌癥適應癥完成了20多項臨床1/2期研究，包括卵巢癌、胃癌、多發(fā)性骨髓瘤、黑色素瘤等。其中，用于治療卵巢癌的全球多中心2期臨床試驗已在中美兩國全面展開。已有數(shù)據(jù)表明，afuresertib在癌癥患者的臨床療效和耐受安全性方面，均取得了臨床驗證結果。此次該產品在中國獲批臨床，擬開發(fā)用于治療局部晚期或轉移性HR陽性/HER2陰性乳腺癌。作用機制：Bcl-2選擇性小分子抑制劑
適應癥：晚期實體瘤或ER陽性乳腺癌APG-2575是亞盛醫(yī)藥在研的新型口服Bcl-2選擇性小分子抑制劑，通過選擇性抑制Bcl-2蛋白來恢復腫瘤細胞程序性死亡機制（細胞凋亡），從而誘導腫瘤細胞凋亡。該產品正在美國、中國、澳大利亞、歐洲等全球多地開展多種血液腫瘤和實體瘤的臨床研究，并已有5項適應癥相繼獲得FDA授予的孤兒藥資格。此次APG-2575在中國獲批臨床，擬開發(fā)用于晚期實體瘤或ER陽性乳腺癌。值得一提的是，該產品聯(lián)合CDK4/6抑制劑治療ER陽性/HER2陰性轉移性乳腺癌患者的臨床研究也已在美國獲批。臨床前研究結果顯示，APG-2575增加促凋亡蛋白BIM等表達，下調ER水平，降低磷酸化的Rb、細胞周期蛋白D1和E的蛋白水平。因此，它與CDK4/6抑制劑聯(lián)合用藥不僅可以協(xié)同增強誘導細胞周期停滯，還可以促進ER陽性乳腺癌細胞凋亡。除了上述產品之外，還有其他新藥也于近期在中國獲批臨床，限于篇幅有限，本文不再一一介紹。希望這些在研產品均能在臨床研究中進展順利，早日為患者帶來新的治療選擇。
