剛剛，中國國家藥監(jiān)局（NMPA）最新公示，藥明巨諾靶向CD19的CAR-T產品瑞基奧侖賽注射液（relma-cel，商品名：倍諾達）已正式獲批。公開資料顯示，瑞基奧侖賽注射液此次獲批的適應癥為：用于治療經(jīng)過二線或以上系統(tǒng)性治療后成人患者的復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）。這一批準，不僅意味著藥明巨諾自2016年創(chuàng)立之后，迎來了首款獲批上市的創(chuàng)新產品。值得一提的是，瑞基奧侖賽注射液不僅是中國第二款獲批的CAR-T產品，也是中國首款1類生物制品的CAR-T產品。
瑞基奧侖賽注射液（曾用名：瑞基侖賽注射液）是藥明巨諾開發(fā)的的一款抗CD19的CAR-T產品，擬用于治療各類B細胞惡性腫瘤，它也是藥明巨諾的核心候選產品。CD19是B細胞表面表達的特異性抗原。由于B細胞及其前體細胞突變導致的疾病，且大多腫瘤細胞同樣表達CD19，這使CD19成為新藥開發(fā)的熱門靶標。公開資料顯示，瑞基奧侖賽注射液的T細胞表達的CAR，與CD19的胞外域結合之后，可致使CAR的胞內域促進T細胞擴增，并觸發(fā)效應功能以清除腫瘤細胞。2020年6月，藥明巨諾在中國遞交首個新藥上市申請，即瑞基奧侖賽注射液用于治療經(jīng)過二線或以上全身性治療后成人患者的復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤非特指型、濾泡淋巴瘤轉化的彌漫性大B細胞淋巴瘤、3b級濾泡淋巴瘤、原發(fā)縱膈大B細胞淋巴瘤、高級別B細胞淋巴瘤伴MYC和BCL-2和/或BCL-6重排（雙打擊/三打擊淋巴瘤）。這一申請隨后被NMPA藥品審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評。
公開資料顯示，支持瑞基奧侖賽注射液針對復發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤適應癥上市申請的，是一項名為RELIANCE的前瞻性、單臂、多中心、2期關鍵性研究結果。根據(jù)藥明巨諾在2020年美國血液學會（ASH）年會公布的數(shù)據(jù)，瑞基奧侖賽注射液在58例可評估有效性的患者中，最佳客觀緩解率為75.9%，最佳完全緩解率為51.7%。中位隨訪時間8.9個月，未達到中位總生存期（OS），6個月緩解持續(xù)時間（DOR）、無進展生存期（PFS）和OS分別為60.0%、54.2%和90.8%。在安全性方面，在59例接受治療的患者中，28位患者（47.5%）出現(xiàn)了不同等級的細胞因子釋放綜合征（CRS）。研究人員曾指出，這些結果顯示，瑞基奧侖賽注射液在接受既往重度治療且風險較高的復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤患者中，安全性可能會更好。除了復發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤，藥明巨諾還計劃開發(fā)瑞基奧侖賽注射液用于治療多種其它血液適應癥，包括濾泡淋巴瘤（FL）、套細胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴細胞白血?。–LL）、二線彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）及急性淋巴細胞白血?。ˋLL）等。其中，瑞基奧侖賽注射液治療復發(fā)或難治性濾泡淋巴瘤的申請，已于2020年9月被NMPA納入突破性治療品種。這也意味著，這款CAR-T產品還有望讓更多患者獲益。
大B細胞淋巴瘤是常見的一種惡性淋巴瘤。據(jù)統(tǒng)計，約40%的復發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤患者，可能面臨復發(fā)或對標準治療無應答的局面，他們目前迫切需要其他創(chuàng)新療法的出現(xiàn)。CAR-T產品的到來，有望改變這些患者的治療模式。祝賀藥明巨諾瑞基奧侖賽注射液在中國正式獲批，這一批準代表了中國細胞治療領域的又一個里程碑，同時也為復發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤患者提供了新的治療選擇。
