2018年5月，國(guó)家衛(wèi)健委制定了《第一批罕見(jiàn)病目錄》，旨在加強(qiáng)我國(guó)罕見(jiàn)病管理，提高罕見(jiàn)病診療水平，維護(hù)罕見(jiàn)病患者健康權(quán)益?！兜谝慌币?jiàn)病目錄》共收錄罕見(jiàn)病121種，是中國(guó)官方首次定義罕見(jiàn)病。
罕見(jiàn)?。≧are Disease），官方的定義是指流行率很低、很少見(jiàn)的疾病，一般為慢性、嚴(yán)重性疾病，常危及生命。世界衛(wèi)生組織將罕見(jiàn)病定義為患病人數(shù)占總?cè)丝诘?.65‰~1‰之間的疾病或病變?，F(xiàn)確認(rèn)的罕見(jiàn)病有近7000種，約占人類疾病的10%。在種類繁多的罕見(jiàn)病當(dāng)中，約有80%是由于基因缺陷所導(dǎo)致的。
隨著每年2月28日“國(guó)際罕見(jiàn)病日”的普及，越來(lái)越多的人開(kāi)始關(guān)注這一領(lǐng)域。在罕見(jiàn)病被越來(lái)越多人“看見(jiàn)”的背后，是這一領(lǐng)域從全球到中國(guó)的涌動(dòng)的研發(fā)熱潮。
罕見(jiàn)病用藥——尚待挖掘的金礦
幾年前，醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域備受資本推崇和熱議的，清一色都聚焦在腫瘤和慢病領(lǐng)域。全球賣的最好的藥，在過(guò)去二三十年里不斷迭代，從降脂藥立普妥，到各類腫瘤靶向藥，免疫治療藥物PD-1則是新一代的“藥王”。
這符合行業(yè)發(fā)展規(guī)律，在慢性病都沒(méi)有被攻克的年代，研發(fā)資源勢(shì)必會(huì)向患者密集的領(lǐng)域傾斜。但當(dāng)常見(jiàn)病不斷被攻克，這一領(lǐng)域的研發(fā)賽道也會(huì)變得尤為擁擠。從業(yè)者的關(guān)注點(diǎn)從最早的化學(xué)制藥到生物制藥，再到最前沿的細(xì)胞基因治療。從這個(gè)意義上說(shuō)，誰(shuí)先占據(jù)罕見(jiàn)病，就可能引領(lǐng)未來(lái)的方向。
而且，罕見(jiàn)病市場(chǎng)的回報(bào)并不見(jiàn)得比腫瘤差。由于目前大部分腫瘤仍屬不能治愈，用藥周期也較短；但罕見(jiàn)病常常作為終身疾病，需要長(zhǎng)久用藥，因此從投入產(chǎn)出比來(lái)看，罕見(jiàn)病用藥其實(shí)對(duì)藥企而言是一個(gè)很大的金礦尚待被挖掘。
很多罕見(jiàn)病由于是基因缺陷導(dǎo)致的遺傳性疾病，經(jīng)常是兒童、青少年期發(fā)病。一旦正確治療，他們多數(shù)可以像健康人一樣正常學(xué)習(xí)、工作和生活，為國(guó)家和社會(huì)長(zhǎng)期創(chuàng)造價(jià)值。在我國(guó)面臨老齡化加速、人口紅利即將消失的今天，對(duì)罕見(jiàn)病患者人群的關(guān)注和關(guān)愛(ài)，除了人文關(guān)懷的價(jià)值外，還具有巨大的現(xiàn)實(shí)意義。
政策利好帶動(dòng)國(guó)內(nèi)投資熱潮
從全球來(lái)看，近幾年罕見(jiàn)病領(lǐng)域的大并購(gòu)并不在少數(shù)。2018年武田制藥以650億美元的價(jià)格收購(gòu)罕見(jiàn)病巨頭夏爾，不僅創(chuàng)下當(dāng)年全球醫(yī)藥行業(yè)收購(gòu)之最，也使武田躋身全球TOP10制藥公司之列。2019年，羅氏以48億美元收購(gòu)基因療法明星公司Spark Therapeutics。2020年，阿斯利康則是以390億美元的價(jià)格收購(gòu)美國(guó)藥廠Alexion，押注罕見(jiàn)病藥物。
然而回到中國(guó)市場(chǎng)，過(guò)去很長(zhǎng)時(shí)間，無(wú)論是罕見(jiàn)病領(lǐng)域的投資項(xiàng)目還是本土生物藥企都并不多。中國(guó)罕見(jiàn)病市場(chǎng)在供給和需求上有非常巨大的不匹配。
跨國(guó)藥企巨頭們很少考慮將罕見(jiàn)病藥物帶到中國(guó)市場(chǎng)。主要擔(dān)心兩個(gè)問(wèn)題：第一，中國(guó)患者和政府的支付力不行，產(chǎn)品進(jìn)來(lái)之后賣不出去；第二，中國(guó)不重視知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，進(jìn)入市場(chǎng)后很快被仿制。
從2018年制定《第一批罕見(jiàn)病目錄》以來(lái)，政策端的壁壘正在逐漸被攻破。在罕見(jiàn)病診療方面，2019年2月，國(guó)家衛(wèi)建委發(fā)布《關(guān)于建立全國(guó)罕見(jiàn)病診療協(xié)作網(wǎng)的通知》，首批遴選324家醫(yī)院組建罕見(jiàn)病診療協(xié)作網(wǎng)，由北京協(xié)和醫(yī)院牽頭。同年10月，衛(wèi)健委發(fā)布關(guān)于開(kāi)展罕見(jiàn)病病例診療信息登記工作的通知，組織開(kāi)發(fā)中國(guó)罕見(jiàn)病診療服務(wù)信息系統(tǒng)。2020年3月，國(guó)務(wù)院發(fā)布的《關(guān)于深化醫(yī)療保障制度改革的意見(jiàn)》，罕見(jiàn)病用藥保障也被寫入其中。
特別是中國(guó)加入ICH后，各類標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)與國(guó)際接軌。歷年醫(yī)保談判都有罕見(jiàn)病藥物納入醫(yī)保目錄，下至地方也都在積極探索不同的罕見(jiàn)病保障模式，為相關(guān)藥品進(jìn)入罕見(jiàn)病領(lǐng)域帶來(lái)新窗口。
截止2020年5月，以《第一批罕見(jiàn)病目錄》為統(tǒng)計(jì)依據(jù)，有38種罕見(jiàn)病藥物被收錄在國(guó)家醫(yī)保目錄中，涉及21種罕見(jiàn)病。2020年國(guó)家醫(yī)保談判，有6種罕見(jiàn)病藥物被納入，涉及系統(tǒng)性硬化癥、多發(fā)性硬化、特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓、亨廷頓舞蹈病等罕見(jiàn)病。
醫(yī)保目錄的擴(kuò)容，無(wú)疑是罕見(jiàn)病藥物準(zhǔn)入中國(guó)市場(chǎng)的巨大推動(dòng)力。在此積極的信號(hào)下，高值用藥、腫瘤用藥、罕見(jiàn)病用藥正在被快速的釋放市場(chǎng)潛力與加大吸引力。
罕見(jiàn)病市場(chǎng)潛力巨大，中國(guó)市場(chǎng)前景可期
2017年，全球罕見(jiàn)病藥物市場(chǎng)總額達(dá)703億美元，年增長(zhǎng)率11%，遠(yuǎn)高于處方藥增長(zhǎng)率5.3%。據(jù)估計(jì)，到2024年，罕見(jiàn)病藥物銷售額會(huì)達(dá)到2620億美元，占全球處方藥的1/5。面對(duì)如此高速增長(zhǎng)的罕見(jiàn)病用藥市場(chǎng)，各跨國(guó)外資藥企很早開(kāi)始便加緊了布局，向罕見(jiàn)病領(lǐng)域加緊邁進(jìn)步伐的跨國(guó)制藥巨頭包括羅氏、賽諾菲、諾華、輝瑞、葛蘭素史克、愛(ài)爾蘭希爾公司等。
2016~2024年全球罕見(jiàn)病用藥市場(chǎng)格局（來(lái)源：弗若斯特沙利文報(bào)告）
由于中國(guó)人口基數(shù)大，因此罕見(jiàn)病出現(xiàn)的絕對(duì)值并不小，我國(guó)約2000萬(wàn)罕見(jiàn)病患者，是全球最大的罕見(jiàn)病群體。
在今年5月份，波士頓咨詢（BCG）發(fā)布的一份罕見(jiàn)病產(chǎn)業(yè)報(bào)告顯示，全球腫瘤藥物研發(fā)進(jìn)入臨床的有2844個(gè)，而罕見(jiàn)病研發(fā)管線僅有776個(gè)，面對(duì)龐大的罕見(jiàn)病疾病種類，相關(guān)的藥物研發(fā)管線仍然較少，但市場(chǎng)需求巨大，相對(duì)與腫瘤藥物的研發(fā)管線，罕見(jiàn)病的研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)也相對(duì)較小。
隨著政策的利好和市場(chǎng)需求的逐步釋放，通過(guò)對(duì)標(biāo)其他治療領(lǐng)域，到2030年中國(guó)罕見(jiàn)病市場(chǎng)預(yù)期能達(dá)到全球市場(chǎng)的5-7%，即600-900億元，復(fù)合年化增長(zhǎng)率為12%。
目前，中國(guó)的罕見(jiàn)病事業(yè)尚處于起步階段，但其發(fā)展?jié)摿κ怯心抗捕玫摹，F(xiàn)在，已有許多以研發(fā)為導(dǎo)向的創(chuàng)新制藥企業(yè)開(kāi)始在罕見(jiàn)病領(lǐng)域進(jìn)行謀劃布局工作，如初創(chuàng)企業(yè)瑯鈺集團(tuán)、北海康成（北京）醫(yī)藥科技等，未來(lái)的發(fā)展值得期待。
積極改善市場(chǎng)環(huán)境，解決罕見(jiàn)病診療難題
自2019年以來(lái)，國(guó)家已組建了全國(guó)罕見(jiàn)病診療協(xié)作網(wǎng)，構(gòu)建起涵蓋1家國(guó)家級(jí)牽頭醫(yī)院，32家省級(jí)牽頭醫(yī)院和291家成員醫(yī)院的罕見(jiàn)病診療網(wǎng)絡(luò)。建立暢通協(xié)作機(jī)制，發(fā)揮優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源輻射帶動(dòng)作用，推動(dòng)罕見(jiàn)病臨床診治能力提升。
同時(shí)還在全國(guó)啟動(dòng)了罕見(jiàn)病病例診療信息登記工作。通過(guò)登記患者及其家庭的基本信息、臨床病史、生物樣本、多組學(xué)結(jié)果、影像學(xué)及病理學(xué)圖像數(shù)據(jù)等信息，真實(shí)反映我國(guó)罕見(jiàn)病患病人群的發(fā)病情況。
隨著互聯(lián)網(wǎng)的快速發(fā)展，信息的滲透性和協(xié)同性都得到了增強(qiáng)，利用互聯(lián)網(wǎng)和大數(shù)據(jù)，建立和完善我國(guó)罕見(jiàn)病數(shù)據(jù)庫(kù)，將填補(bǔ)我國(guó)罕見(jiàn)病基礎(chǔ)數(shù)據(jù)缺失的問(wèn)題，為我國(guó)疾病診斷和治療、藥物研發(fā)、及政策制定提供重要依據(jù)。
罕見(jiàn)病作為我國(guó)近年政策扶持力度較大的新領(lǐng)域，已開(kāi)始進(jìn)入各大國(guó)際醫(yī)藥企業(yè)的視野，境外企業(yè)陸續(xù)有新產(chǎn)品進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。對(duì)于國(guó)內(nèi)致力于罕見(jiàn)病藥物的企業(yè)來(lái)說(shuō)，需要做好定位，選擇適合自身發(fā)展的道路，在罕見(jiàn)病藥物研發(fā)中做出更長(zhǎng)期、更穩(wěn)定的經(jīng)濟(jì)投入，才能真正為罕見(jiàn)病患者帶來(lái)更多有效的藥物。
未來(lái)，在中國(guó)罕見(jiàn)病用藥產(chǎn)業(yè)政策日益健全的大背景下，完善的支付體系會(huì)大大活躍國(guó)內(nèi)罕見(jiàn)病藥物市場(chǎng)，也將會(huì)有更多的國(guó)內(nèi)藥企投入罕見(jiàn)病用藥的研發(fā)，改變罕見(jiàn)病患者可選擇藥物極少或無(wú)藥可治的困境。
生化與分子生物學(xué)背景，曾從事食管鱗癌的分子分型工作，熟悉各實(shí)體瘤的發(fā)病機(jī)制和用藥方案。現(xiàn)以發(fā)現(xiàn)和傳播知識(shí)為謀生手段，學(xué)無(wú)止境，希望自己永遠(yuǎn)保持謙虛的心態(tài)和可塑性，和各位同道一起迎接醫(yī)藥領(lǐng)域的黃金時(shí)代。
參考：
1. https://doi.org/10.1038/s41375-019-0561-2；
2. Wang D, Tai PWL, Gao G. Nat Rev Drug Discov. 2019 May;18(5):358-378；
3. 華金證券。
