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為何License-in模式有爭(zhēng)議？
所謂的License-in就是許可引進(jìn)，作為“引進(jìn)方”向“授權(quán)方”支付一定的首付款，并且約定一定金額的里程碑費(fèi)用，從而獲得產(chǎn)品在某些國(guó)家（地區(qū)）的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的商業(yè)化利潤(rùn)。
大家都知道研發(fā)新藥不容易，周期長(zhǎng)，風(fēng)險(xiǎn)高，竹籃打水一場(chǎng)空是常有的事情，同時(shí)也需要大量的資金投入，好不容易有點(diǎn)理想和情懷，也禁不住現(xiàn)實(shí)的屢次捶打。在創(chuàng)新這個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)高回報(bào)的道路上，License-in模式毫無(wú)疑問(wèn)具有優(yōu)越性。一方面它可以跳出自身研發(fā)能力的局限性，盡可能豐富管線和研發(fā)方向，與現(xiàn)有的產(chǎn)品形成互補(bǔ)，滿足市場(chǎng)的需求，另外一個(gè)方面，它可以促進(jìn)國(guó)外先進(jìn)技術(shù)在我國(guó)的快速落地，提高自身的二次研發(fā)的能力，保持和國(guó)外產(chǎn)品幾乎相同的產(chǎn)品周期，節(jié)省獲批時(shí)間。
同樣因?yàn)檫@些便利性，License-in模式也創(chuàng)造了一個(gè)“賺快錢”的捷徑，原本是助力創(chuàng)新的拐杖，現(xiàn)在卻被當(dāng)成行走的雙腳，好不好走不要管，自己原本的腳能不能走不要理，反正走到了證券化這一步，也就離變現(xiàn)目標(biāo)所差不遠(yuǎn)了。
原來(lái)只有大佬才能打的桌牌，現(xiàn)在多少都可借幾個(gè)牌上桌湊個(gè)熱鬧。一個(gè)具有研發(fā)能力的團(tuán)隊(duì)，加一筆投資，再加一個(gè)授權(quán)引進(jìn)，License-in模式可以快速拼湊出一個(gè)創(chuàng)新藥企的形象。
在License-in包裝下的創(chuàng)新藥企到底含金量有幾分還是需要大家估量一下的，有渾水摸魚的，也有老實(shí)研發(fā)的，其根本評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)還是在License-in過(guò)程中，自己到底投入了多少的科研力量，對(duì)于外部的技術(shù)依賴有多少，原創(chuàng)占比究竟幾何。
有爭(zhēng)議的不是License-in模式，而是借助License-in開展的資本圈錢游戲。
海和藥物出了什么問(wèn)題？
最近被各大醫(yī)藥財(cái)經(jīng)報(bào)道的海和藥物的科創(chuàng)板上市失敗之熱鬧，其原因是海和是自科創(chuàng)板成立以來(lái)，首家在第一次暫緩上市后第二次被否的醫(yī)藥企業(yè)。
海和藥物成立于2011年，由中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所和上海張江科技投資有限公司聯(lián)合創(chuàng)立，專注于抗腫瘤創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)、開發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化的自主創(chuàng)新生物技術(shù)。
根據(jù)海和藥物的招股書，當(dāng)前在研主要有九種化合物，涉及多種靶點(diǎn)，進(jìn)展最快的是RMX3001和ON101，已到達(dá)臨床Ⅲ期，德立替尼、谷美替尼處于關(guān)鍵性 II 期注冊(cè)臨床試驗(yàn)階段，其余大部分均處于臨床Ⅰ期或者更早階段。也就是說(shuō)目前主營(yíng)管線并無(wú)一個(gè)實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，上市后實(shí)際的營(yíng)收情況尚待不明。
RMX300是海和藥物2017年9月從韓國(guó)大化引進(jìn)的產(chǎn)品，適應(yīng)癥為晚期和轉(zhuǎn)移性或局部復(fù)發(fā)性胃癌，是全球第一個(gè)開發(fā)成功并獲批上市的口服紫杉醇產(chǎn)品。海和藥物擁有其在中國(guó)大陸、中國(guó)臺(tái)灣、中國(guó)香港及泰國(guó)的獨(dú)占權(quán)益，在整個(gè)管線研發(fā)中，參與 III 期臨床試驗(yàn)。
ON101是海和藥物與臺(tái)灣合一生技集團(tuán)合作研發(fā)的天然藥物復(fù)方制劑，其在糖尿病足部潰瘍的傷口愈合效果方面表現(xiàn)優(yōu)良。同樣，海和并未參與ON10相關(guān)專利的發(fā)明工作，只涉及到 III 期臨床實(shí)驗(yàn)。海和藥物共享未來(lái) ON101 在中國(guó)大陸的銷售提成。
德立替尼是由海和藥物通過(guò)授權(quán)許可引進(jìn)的以 VEGFR1-3、 FGFR1-3、PDGFRα /β為靶點(diǎn)的小分子選擇性酪氨酸激酶受體抑制劑，海和藥物擁有其在中國(guó)境內(nèi)的獨(dú)占權(quán)益。
谷美替尼(國(guó)內(nèi)代號(hào) SCC244)為海和藥物與上海藥物所合作研發(fā)的口服強(qiáng)效高、選擇性 c-MET抑制劑，海和藥物擁有谷美替尼的全球開發(fā)權(quán)益。除此之外，海和藥物和藥物所還合作了CYH33、HH2710、HH2853、HH30134等項(xiàng)目。
上述是海和藥物的四個(gè)最接近臨床上市的四個(gè)項(xiàng)目概況，綜合整個(gè)管線情況，不難發(fā)現(xiàn)，除了正處于臨床前階段的HH3806項(xiàng)目以外，海和藥物的其他管線皆為授權(quán)引進(jìn)和合作研發(fā)項(xiàng)目。
針對(duì)以上情況，問(wèn)詢?nèi)龁?wèn)，其一海和藥物與韓國(guó)大化、藥物所等主要合作方在核心產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程中的分工情況，其二，海和藥物在與藥物所合作中，均委托藥物所進(jìn)行項(xiàng)目授權(quán)引進(jìn)及基礎(chǔ)研究，海和藥物是否對(duì)藥物所持續(xù)構(gòu)成技術(shù)依賴，其三，海和藥物是否獨(dú)立自主對(duì)引進(jìn)或合作開發(fā)的核心產(chǎn)品進(jìn)行過(guò)實(shí)質(zhì)性改進(jìn)且未對(duì)合作方構(gòu)成持續(xù)技術(shù)依賴。
海和藥物依靠“自主研發(fā)+合作研發(fā)+授權(quán)引進(jìn)”這樣一個(gè)藥物研發(fā)體系，豐富多管線的產(chǎn)品，但是在這樣一個(gè)創(chuàng)新藥企的形象背后，其核心研發(fā)實(shí)力卻屢次被質(zhì)疑，屢屢被詬病是“拿來(lái)主義”。
同時(shí)除了無(wú)核心自主研發(fā)產(chǎn)品以外，海和藥物的虧損也令人矚目，從招股書上看出，除了2018年和2019年?duì)I業(yè)收入各逾1500萬(wàn)以外，2017年和2020年的前三個(gè)季度營(yíng)業(yè)收入均為0，連續(xù)四年虧損，共計(jì)13.49億元，甚至2019年其負(fù)債率一度高達(dá)211%。連年的虧損對(duì)其研發(fā)投入、業(yè)務(wù)拓展、人才穩(wěn)定等各個(gè)方面都造成了相當(dāng)?shù)膲毫Γ⑶夷壳肮镜馁Y金來(lái)源主要依賴于外部融資，如果公司在未來(lái)的一段時(shí)間內(nèi)盈利，再加此次上市失敗，對(duì)于未來(lái)產(chǎn)品的商業(yè)化更會(huì)增添多重壓力。
License-in模式未來(lái)該怎么走？
毫無(wú)疑問(wèn)，License-in只是一個(gè)補(bǔ)充，是短期的發(fā)展，自己的“硬實(shí)力”才是長(zhǎng)期發(fā)展的根源力量，也是市場(chǎng)的托盤。從這一方面我們不妨看看國(guó)內(nèi)License-in模式踐行者再鼎醫(yī)藥的變化。
關(guān)于再鼎模式，可以閱讀此篇文章（豪擲3.38億美元license in，一文看懂“再鼎模式”）
一方面License-in的引進(jìn)成本越來(lái)越高，好產(chǎn)品價(jià)格水漲船高，且隨著降價(jià)集采、醫(yī)保談判等問(wèn)題的浮現(xiàn)，競(jìng)爭(zhēng)壓力與日俱增；另外一方面，監(jiān)管層對(duì)于企業(yè)自身的“科創(chuàng)實(shí)力”的看重以及CDE的以患者需求為核心的指導(dǎo)意見(jiàn)，都迫使過(guò)往的License-in模式發(fā)生轉(zhuǎn)變。
在再鼎公布的半年財(cái)報(bào)中，披露了其三個(gè)自研產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)展，分別為IL-17新型人源納米抗體，靶向CD47的經(jīng)改良以降低效應(yīng)物功能的人源化IgG4單克隆抗體ZL-1201，以及首次披露的靶向CDC7的ZL-2309。但該三者都還處于早期發(fā)展階段，未來(lái)還有待觀望。
再鼎醫(yī)藥積極推進(jìn)與多個(gè)技術(shù)平臺(tái)公司合作，2021年8月4日與 Schr?dinger公司達(dá)成基于其物理計(jì)算藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)的合作，以期提高了候選藥物進(jìn)入臨床開發(fā)的效率及可能性。除此之外，還與MacroGenics平臺(tái)進(jìn)行技術(shù)開發(fā)的合作，獲得使用MacroGenics多特異性平臺(tái) DART? 和 TRIDENT?以及一個(gè)針對(duì)實(shí)體瘤的主要研究項(xiàng)目的權(quán)利。
License-in可以不光是藥品，還可以是技術(shù)，相比于產(chǎn)品，技術(shù)所帶給一個(gè)企業(yè)的創(chuàng)新更具有長(zhǎng)久性和發(fā)展性，同一個(gè)技術(shù)，大家可以開拓不同的靶點(diǎn)，競(jìng)爭(zhēng)差異化。
授人以魚不如授人以漁，License-in模式也不光是單純的“買買買”，核心還是要加強(qiáng)自我的研發(fā)實(shí)力。對(duì)于海和藥物的否定表現(xiàn)出了監(jiān)管層對(duì)于企業(yè)創(chuàng)新和研發(fā)能力的重視和審視。僅僅依靠License-in和合作研發(fā)，自身實(shí)力不強(qiáng)，科創(chuàng)屬性較弱的企業(yè)折戟也必然是一個(gè)常態(tài)化事情。
參考資料：
1.http://kcb.zqrb.cn/html/20210917/news-334-495932.html
2.海和藥物招股書
3.再鼎醫(yī)藥官網(wǎng)
