中國(guó)蘇州和美國(guó)馬里蘭州羅克維爾市，2021年9月23日—致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司在研原創(chuàng)新藥MDM2-p53抑制劑alrizomadlin（APG-115）獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的快速通道資格（FTD），用于經(jīng)腫瘤免疫治療后的復(fù)發(fā)/難治性不可切除/轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。此前，APG-115已獲得FDA授予的五項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)證（ODD），其中一項(xiàng)適應(yīng)癥為IIB-IV期黑色素瘤。
黑色素瘤是一種可能致命的惡性腫瘤，其發(fā)病率在全世界持續(xù)上升。在美國(guó)，目前患黑色素瘤的終生風(fēng)險(xiǎn)為1/631。數(shù)據(jù)顯示2019年美國(guó)新增黑色素瘤患者約96,480名，因黑色素瘤死亡的患者約7,230名2。晚期黑色素瘤具有很高的臨床挑戰(zhàn)，因?yàn)樗菀邹D(zhuǎn)移，且化療無(wú)法改善生存。免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）現(xiàn)被推薦作為大多數(shù)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的一線治療方案3。盡管35-60%的患者經(jīng)ICI治療能達(dá)到實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST），但仍有40-65%的患者在治療初期表現(xiàn)出最小或無(wú)RECIST反應(yīng)，其中的43%在3年后會(huì)出現(xiàn)獲得性耐藥4。因此，ICI治療無(wú)效或獲得性耐藥的患者迫切需要一種新的治療方法。
該FTD的授予是基于APG-115的臨床前研究結(jié)果及正在進(jìn)行的一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)（APG-115-US-002, NCT03611868）的初步臨床數(shù)據(jù)。此項(xiàng)初步臨床數(shù)據(jù)在2021年ASCO年會(huì)上以口頭報(bào)告形式公布，數(shù)據(jù)顯示APG-115具有良好的抗腫瘤活性和安全性，在聯(lián)合帕博利珠單抗治療PD-1 / PD-L1抑制劑耐藥的黑色素瘤隊(duì)列中，有一例患者獲得完全緩解（CR），該隊(duì)列的客觀緩解率（ORR）達(dá)24.1%，疾病控制率（DCR）達(dá) 55.2%。
FTD旨在加速針對(duì)嚴(yán)重疾病的藥物開(kāi)發(fā)和快速審查，以解決關(guān)鍵領(lǐng)域嚴(yán)重未獲滿足的臨床醫(yī)療需求。APG-115此次獲得FTD，意味著其有機(jī)會(huì)以各種形式的加快審評(píng)進(jìn)程，包括在研發(fā)階段可以與FDA進(jìn)行更頻繁的會(huì)晤與溝通；在滿足相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的情況下，實(shí)行滾動(dòng)式審評(píng)機(jī)制，即可分階段遞交NDA申報(bào)資料，而不需要待所有資料全部完成后再提交審評(píng)；快速通道資格的授予也有望進(jìn)一步獲得優(yōu)先審評(píng)和加速批準(zhǔn)資格。
亞盛醫(yī)藥董事長(zhǎng)、CEO楊大俊博士表示：“APG-115是亞盛醫(yī)藥細(xì)胞凋亡產(chǎn)品管線的重要在研品種，美國(guó)FDA接連授予APG-115治療黑色素瘤相關(guān)疾病的ODD與FTD兩項(xiàng)認(rèn)定，充分證明該藥物在這一領(lǐng)域的巨大臨床潛力。此次獲得FTD將有利于加強(qiáng)我們?cè)谶M(jìn)一步臨床開(kāi)發(fā)中與美國(guó)FDA的溝通和合作，加快推進(jìn)APG-115在美國(guó)乃至全球的臨床試驗(yàn)以及上市注冊(cè)的進(jìn)度。我們將繼續(xù)加速推進(jìn)臨床開(kāi)發(fā)，為黑色素瘤患者提供更多治療選擇?！?/span>
參考文獻(xiàn)：
1. Stephanie C, Christy S, Jessica W. Epidemiology and Risk Factors of Melanoma. Surg Clin North Am. 2020 Feb;100(1):1-12.
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3. National Comprehensive Cancer Network (NCCN?) Guidelines for the Treatment of Cancers, Version 2.2021
4. Tuba G, James W, Richard S, et al. Primary and Acquired Resistance to Immune Checkpoint Inhibitors in Metastatic Melanoma. Clin Cancer Res. 2018 Mar 15;24(6):1260-1270.
關(guān)于APG-115 APG-115是亞盛醫(yī)藥自主的一種口服、高選擇性的小分子MDM2抑制劑，對(duì)MDM2具有高度結(jié)合親和力，通過(guò)阻斷MDM2-p53相互作用從而恢復(fù)p53腫瘤抑制活性。APG-115是首個(gè)在中國(guó)進(jìn)入臨床階段的MDM2-p53抑制劑，已在中國(guó)、美國(guó)和澳大利亞展開(kāi)多項(xiàng)治療實(shí)體瘤及血液腫瘤的臨床研究。APG-115共獲得美國(guó)FDA授予的五項(xiàng)孤兒藥認(rèn)證資格，其適應(yīng)癥分別為胃癌、急性髓系白血病、軟組織肉瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤和IIB-IV期黑色素瘤。 關(guān)于亞盛醫(yī)藥 亞盛醫(yī)藥是一家立足中國(guó)、面向全球的處于臨床開(kāi)發(fā)階段的原創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。 亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)，處于細(xì)胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球最前沿。公司已建立擁有8個(gè)已進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開(kāi)發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞及歐洲開(kāi)展40多項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)。公司先后承擔(dān)多項(xiàng)國(guó)家科技重大專項(xiàng)，其中“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)5項(xiàng)，包括1項(xiàng)“企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地”及4項(xiàng)“創(chuàng)新藥物研發(fā)”，另外承擔(dān)“重大傳染病防治”專項(xiàng)1項(xiàng)。用于治療耐藥性慢性髓性白血病的核心品種HQP1351已在中國(guó)遞交新藥上市申請(qǐng)，并獲納入優(yōu)先審評(píng)和突破性治療品種。該品種還獲得了美國(guó)FDA審評(píng)快速通道及孤兒藥認(rèn)證資格。截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得12項(xiàng)FDA孤兒藥認(rèn)證資格。 憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學(xué)中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康等領(lǐng)先的生物技術(shù)及醫(yī)藥公司、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)的國(guó)際化人才團(tuán)隊(duì)，同時(shí)，公司正在高標(biāo)準(zhǔn)打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場(chǎng)營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)度，真正踐行“解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求”的使命，以造福更多患者。
