日前，《英國(guó)血液學(xué)雜志》上刊登了一項(xiàng)由中國(guó)學(xué)者發(fā)表的ITP領(lǐng)域成果——《A multicentre double-blind, double-dummy, randomised study of recombinant human thrombopoietin versus eltrombopag in the treatment of immune thrombocytopenia in Chinese adult patients》。
研究結(jié)果顯示，經(jīng)治ITP患者在分別啟用升血小板藥物rhTPO（重組人血小板生成素）300U/kg/天與艾曲泊帕 25 mg/天2周之后，rhTPO組血小板計(jì)數(shù)更快速得到提升，且反應(yīng)率更高，反應(yīng)速度更快[1]?！队?guó)血液學(xué)雜志》是具國(guó)際影響力的血液學(xué)領(lǐng)域核心期刊，其最新影響因子達(dá)6.99分。
這是國(guó)內(nèi)外首個(gè)關(guān)于rhTPO與艾曲泊帕治療ITP的頭對(duì)頭研究且達(dá)到了研究預(yù)設(shè)終點(diǎn)。該研究在華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院胡豫教授的帶領(lǐng)下，于2018年8月啟動(dòng)，6個(gè)中心參與，歷時(shí)2年完成。為rhTPO與艾曲泊帕的臨床應(yīng)用提供了極大的科研價(jià)值和探索價(jià)值。
該研究為多中心、雙盲雙模擬、隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，rhTPO組與艾曲泊帕組分別納入有效病例48例，目的在于評(píng)價(jià)rhTPO對(duì)經(jīng)治中國(guó)成人ITP 治療2周后的療效是否優(yōu)于艾曲泊帕。結(jié)果顯示，治療2周后rhTPO組的總反應(yīng)率（血小板計(jì)數(shù) ≥50×109/L的患者比例）顯著高于艾曲泊帕組（75.00% vs 43.75% P=0.003），其中完全反應(yīng)率（血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L且無(wú)出血的患者比例）分別為64.58%和25.00%（P＜0.05）。
ITP，亦稱特發(fā)血小板減少性紫癜，是一種獲得性自身免疫性出血性疾病。該病的主要發(fā)病機(jī)制是由于患者對(duì)自身抗原的免疫失耐受，導(dǎo)致免疫介導(dǎo)的血小板破壞增多和免疫介導(dǎo)的巨核細(xì)胞產(chǎn)生血小板不足。臨床以皮膚黏膜出血為主，嚴(yán)重者可有內(nèi)臟出血甚至顱內(nèi)出血，出血風(fēng)險(xiǎn)隨年齡增高而增加。
本文第一作者梅恒教授表示：“阻止血小板破壞和促血小板生成已成為現(xiàn)代ITP治療不可或缺的重要方面。這項(xiàng)研究進(jìn)一步支持了rhTPO快速且安全升血小板的優(yōu)勢(shì)，有幸發(fā)表在《英國(guó)血液學(xué)雜志》，也體現(xiàn)了國(guó)際血液學(xué)界對(duì)中國(guó)臨床研究的認(rèn)可?！?/span>
胡豫教授領(lǐng)導(dǎo)了國(guó)內(nèi)多項(xiàng)血液學(xué)前沿臨床研究，并成功地將成果推進(jìn)到臨床實(shí)踐及國(guó)際學(xué)術(shù)舞臺(tái)中。本研究是國(guó)內(nèi)外ITP領(lǐng)域首個(gè)關(guān)于重組人血小板生成素與艾曲泊帕的頭對(duì)頭試驗(yàn)，對(duì)于深入了解各類升血小板藥物的療效和安全性及臨床應(yīng)用特點(diǎn)打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。也為ITP的臨床實(shí)踐提供了更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)尼t(yī)學(xué)證據(jù)。
關(guān)于rhTPO
rhTPO，即重組人血小板生成素，是通過生物工程生產(chǎn)制造的血小板生成素。rhTPO與天然TPO結(jié)構(gòu)高度一致，一方面可快速?gòu)浹a(bǔ)內(nèi)源性TPO缺乏，另一方面可與靶細(xì)胞的C-Mpl受體相結(jié)合產(chǎn)生相關(guān)生物學(xué)效應(yīng)。內(nèi)源性TPO的生理功能為促進(jìn)靶細(xì)胞如造血干細(xì)胞、巨核系祖細(xì)胞等的增殖、分化、成熟等過程，尤其可全程調(diào)控巨核細(xì)胞和血小板生成各階段，包括促進(jìn)造血干細(xì)胞定向分化為巨核系祖細(xì)胞、促進(jìn)巨核祖細(xì)胞的增殖和分化、促進(jìn)血小板釋放并調(diào)控血小板濃度及促進(jìn)血小板活性等[2-3]。因此重組人血小板生成素rhTPO可抑制化療藥物對(duì)未成熟巨核細(xì)胞的殺傷作用，且可快速升高血小板計(jì)數(shù)，幫助血小板計(jì)數(shù)低下的患者快速渡過出血危險(xiǎn)期[4]，為臨床上應(yīng)對(duì)血小板減少癥提供了極大的便利。
rhTPO研究歷程
1958年，Kelemen提出血小板生成素的概念，他發(fā)現(xiàn)在血液中有一種能調(diào)節(jié)血小板數(shù)量的細(xì)胞因子，稱Thrombopoietin（TPO）。
1992年，MetHuia等發(fā)現(xiàn)Mpl選擇性地表達(dá)在巨核系細(xì)胞膜上，且C-Mpl可特異性地刺激巨核細(xì)胞集落的形成。據(jù)析C-Mpl是調(diào)節(jié)巨核系造血特異性物質(zhì)的受體，也是內(nèi)源性TPO唯一特異性的功能性受體。
1994年，De Saurage等用C-Mpl克隆及親和層析等方法，終于分離并純化了Mpl的配體（C-Mpl ligrand，ML），通過PCR（聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)）克隆到了人的Mpl的配體的基因組，將重組的Mpl的配體注射給動(dòng)物，結(jié)果引起血小板的升高。因此，完成了對(duì)C-Mpl的配體即TPO的克隆表達(dá)、純化和鑒定。
1996年，重組人血小板生成素rhTPO開始被用于人體進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
2005年，三生制藥自主研發(fā)的重組人血小板生成素rhTPO產(chǎn)品（商品名：特比澳?）在中國(guó)上市，該產(chǎn)品也是迄今為止全球唯一一款商業(yè)化rhTPO。
