翻開歷史畫卷，人類通過接種疫苗，已經(jīng)基本消滅了天花、脊髓灰質(zhì)炎、白喉等曾經(jīng)對人類生存產(chǎn)生重大威脅的可怕疾病。可以說，疫苗的誕生為人類社會的發(fā)展做出了不可磨滅的貢獻(xiàn)。
從人類誕生至今，還沒有哪種醫(yī)學(xué)手段可以做到像疫苗這樣，將一種疾病直接“消滅”。自1796年第一支疫苗（牛痘疫苗，用以對抗天花）問世，人類經(jīng)歷了疫苗“從無到有”的發(fā)展階段。牛痘疫苗問世后至今，人類在探索通過接種疫苗來抵御疾病的征程上，已經(jīng)走過了逾200年。
新冠突襲一役，在給全球民眾帶來沉重打擊與傷害的同時，也使我們更加意識到疫苗研發(fā)的重要性，這種重要性不僅表現(xiàn)為對于病毒的更深層次認(rèn)識，也表現(xiàn)為對于疫苗研發(fā)水平的更高階要求——如何實現(xiàn)疫苗研發(fā)的“從無到有，從有到優(yōu)”？
當(dāng)傳統(tǒng)的滅活病毒疫苗、減毒疫苗難以滿足我們對于疫苗在研發(fā)速度、免疫效力、安全和產(chǎn)能等方面的高期望，重組亞單位蛋白疫苗、納米顆粒載體疫苗、RNA疫苗等創(chuàng)新型疫苗的發(fā)展將迎來“春天”。據(jù)Frost & Sullivan統(tǒng)計，中國疫苗市場2016-2020年五年CAGR高達(dá)29.1%，預(yù)計在2030年將超過3,000億元，其中創(chuàng)新型疫苗市場份額逐年提升，按產(chǎn)值估算，在2020年超過傳統(tǒng)疫苗，達(dá)到55.4%，預(yù)計到2030年，創(chuàng)新型疫苗市場份額將由2020年的55.4%進(jìn)一步提升至86.6%以上。
在完成多款疫苗的產(chǎn)業(yè)化后，
兩位科研大咖攜手創(chuàng)業(yè)
前途是光明的，但道路總是曲折的。即使目前疫苗發(fā)展“百花齊放”，但“從科研到產(chǎn)業(yè)，仍有很長的路要走。”吉諾衛(wèi)創(chuàng)始人&首席科學(xué)家、知名抗感染專家王希良教授表示，目前產(chǎn)業(yè)界對于疾病的理論研究認(rèn)識不夠，基礎(chǔ)研究與產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化之間存在脫節(jié)的問題，不能滿足當(dāng)下很多臨床方面的需求。在傳染病領(lǐng)域，最主要的是呼吸系統(tǒng)類傳染疾病。除2019年新冠病毒COVID-19肆虐至今外，SARS、MERS、H1N1流感等都是近年來危害較大的新發(fā)呼吸系統(tǒng)類傳染病，具有病毒結(jié)構(gòu)變異大、抗體衰退速度快、傳播途徑多、人群普遍易感等特點，極易造成暴發(fā)和流行且難以形成有效控制。我國現(xiàn)有呼吸系統(tǒng)領(lǐng)域，不僅可用疫苗有限，技術(shù)也較傳統(tǒng)、效果有限，必須盡快實現(xiàn)配套升級。在重大呼吸系統(tǒng)傳染病預(yù)防疫苗與應(yīng)急治療抗體研究深耕30余年的王希良教授深知市場痛點所在。研發(fā)多款已實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的疫苗新藥產(chǎn)品的經(jīng)歷，使得他不僅在科研方面具有令人稱贊的成果，在產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化方面也是經(jīng)驗頗豐。王希良教授曾任軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所/病源微生物生物安全國家重點實驗室免疫學(xué)研究室主任，研究員/教授/博士生導(dǎo)師，研究方向為抗感染免疫，在《Science》、《Cell Rep》、《J Mol Cell Biol》、《J Immunol》、《Vaccines》等國內(nèi)外專業(yè)期刊發(fā)表研究論文160余篇，授權(quán)發(fā)明專利13項；獲國家科技進(jìn)步二等獎1項，省級科技進(jìn)步一等獎1項、二等獎2項，軍隊科技進(jìn)步二等獎2項。王希良教授曾建立具有自主產(chǎn)權(quán)的反向遺傳學(xué)快速重配疫苗株、病毒樣顆粒疫苗、非注射免疫預(yù)防疫苗及應(yīng)急治療性關(guān)鍵技術(shù)平臺，并作為項目負(fù)責(zé)人先后承擔(dān)國家863計劃、973計劃、創(chuàng)新藥物重大專項、傳染病重大專項等多項科研項目。其研發(fā)的疫苗新藥產(chǎn)品已有1個實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化、3個完成臨床試驗、4個疫苗和治療抗體新藥產(chǎn)品正在臨床研究。目前，王希良教授擔(dān)任包括北京免疫學(xué)會副理事長、中國免疫學(xué)會理事、國家新藥評審專家等在內(nèi)的多項職務(wù)，是《Vaccine》、《Antiviral Res》、《Infection and Immunity》、免疫學(xué)、解放軍藥學(xué)雜志等10余種雜志的審稿專家/編委。吉諾衛(wèi)另一位創(chuàng)始人石偉教授，現(xiàn)任美國國立變態(tài)反應(yīng)與感染性疾病研究所（NIAID）國家疫苗研究中心研究員/教授/博士生導(dǎo)師，病毒疫苗研究中心PI。希良教授介紹，石偉教授早年于中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所免疫中心獲得免疫學(xué)博士學(xué)位，隨后于美國芝加哥洛約拉大學(xué)醫(yī)學(xué)中心開展了博士后相關(guān)訓(xùn)練。石偉教授主要從事感染免疫及創(chuàng)新疫苗研究，尤其在重組納米顆粒疫苗、病毒載體疫苗設(shè)計與制備方面經(jīng)驗頗豐，形成了一定的技術(shù)轉(zhuǎn)化優(yōu)勢。由于在追求有效疫苗以預(yù)防甲狀旁腺炎疫苗、埃博拉疫苗、新冠疫苗等方面做出的杰出工作，以及在創(chuàng)新傳染病疫苗技術(shù)及產(chǎn)品研究領(lǐng)域做出的突破性成果，石偉教授在2010、2011、2012、2016和2021年屢次獲得美國國家衛(wèi)生研究院院長獎；于《Nature》、《Science》、《Nat Commun》、《N Engl J Med》、《PNAS》、《Cell Rep》、《J Immunol》、《Vaccines》、《PLoS Pathog》等國際知名專業(yè)期刊上發(fā)表高水平學(xué)術(shù)論文200余篇，屬于業(yè)內(nèi)高學(xué)術(shù)影響力學(xué)者；在2009年至2019年期間，文章被引次數(shù)居排名前1%。橫向布局多款產(chǎn)品管線，
以呼吸道傳染病創(chuàng)新型疫苗為開發(fā)重點
吉諾衛(wèi)研發(fā)團(tuán)隊其他成員在疫苗產(chǎn)品研發(fā)領(lǐng)域同樣經(jīng)驗豐富，尤其是在基因工程抗原設(shè)計與制備、CHO細(xì)胞修飾與表達(dá)、納米顆粒疫苗設(shè)計與形成、疫苗臨床研究等方面。目前，吉諾衛(wèi)布局了包括重組新冠蛋白亞單位疫苗、新冠流感病毒二聯(lián)疫苗、重組VZV蛋白顆粒疫苗、重組RSV納米顆粒疫苗、4價手足口病納米顆粒疫苗在內(nèi)的多條產(chǎn)品管線。公司總部位于上海，北京設(shè)有研發(fā)中心近千平米，預(yù)計12月份投入使用。新冠疫情的未完全控制，仍在時時威脅、影響著全球民眾的正常生活。推出效力更好的新冠疫苗，自然也是吉諾衛(wèi)目前布局的首要重點。由于采用了具有自主產(chǎn)權(quán)的分子伴侶二聚體+雙佐劑增效技術(shù)，吉諾衛(wèi)開發(fā)的創(chuàng)新型雙佐劑二聚體重組新冠蛋白疫苗對比現(xiàn)有單佐劑重組新冠疫苗，可僅依靠50%的抗原用量實現(xiàn)提升中和抗體濃度5倍以上，且對變異毒株有較高的保護(hù)效力。該產(chǎn)品即日將提交IND申報，綜合序貫接種方案有望于2023年內(nèi)實現(xiàn)上市。目前多項真實世界數(shù)據(jù)顯示，在完全接種新冠疫苗的半年內(nèi)預(yù)防重癥或者病死的保護(hù)力持續(xù)存在，但是，很大一部分疫苗接種者會失去預(yù)防感染新冠的保護(hù)，后者會導(dǎo)致新的傳染潮。“新冠發(fā)展的下一步其實類似普通流感，要想實現(xiàn)群體免疫，得定期實施疫苗接種”，希良教授表示，新冠流感病毒二聯(lián)疫苗的研發(fā)是為疫情的反復(fù)持續(xù)性做下一步準(zhǔn)備。基于前期四價流感病毒裂解疫苗的技術(shù)積累，吉諾衛(wèi)在該二聯(lián)苗研發(fā)進(jìn)程上具有領(lǐng)先優(yōu)勢，計劃2022年Q1申報IND。
帶狀皰疹是由潛伏在體內(nèi)的水痘帶狀皰疹病毒(VZV)再激活而引起的一種急性感染性皮膚疾病。該病發(fā)作時疼痛難忍, 目前尚無特效藥，接種疫苗是當(dāng)下有效的預(yù)防手段。但目前全球已上市兩款帶狀皰疹疫苗為Zostavax（減毒活疫苗技術(shù)）和Shingrix（重組蛋白疫苗技術(shù)），從保護(hù)效力評估角度而言，重組技術(shù)優(yōu)于減毒技術(shù)，我國目前僅批準(zhǔn)了GSK重組蛋白路線的VZV疫苗。亞太地區(qū)帶狀皰疹發(fā)病率約為1%，但發(fā)病率隨著年齡增長而升高, 40-50歲之后帶狀皰疹發(fā)病率達(dá)5%以上，隨著我國逐步步入老齡化社會，老年人健康需求值得關(guān)注，VZV疫苗的自主研發(fā)無疑是一個很好的切入口。吉諾衛(wèi)目前關(guān)于VZV重組蛋白疫苗的研究已經(jīng)完成驗證性動物實驗，預(yù)計在2022年Q2申報IND。
呼吸道合胞病毒（RSV）是引起嬰幼兒季節(jié)性下呼吸道感染的最為重要的原因，也是新生兒因病毒感染而死亡的首要原因。據(jù)統(tǒng)計，全球每年的 RSV 發(fā)病人數(shù)約6400萬、死亡人數(shù)約16萬。然而自1950s起RSV疫苗的研發(fā)屢次受挫，人們已經(jīng)在研制RSV疫苗的道路上走過了50余年，至今尚未有疫苗問世。直到近年來，研究人員揭示了RSV疫苗激活Th2-CD4+ T細(xì)胞分泌相關(guān)細(xì)胞因子介導(dǎo)肺炎發(fā)生的機(jī)制，當(dāng)下該方向品種研發(fā)成功的希望在經(jīng)基因工程技術(shù)在改造的融合前構(gòu)象F蛋白亞單位疫苗和人腺病毒載體疫苗上。吉諾衛(wèi)擁有自主產(chǎn)權(quán)優(yōu)化設(shè)計的蛋白納米顆粒疫苗技術(shù)平臺，可實現(xiàn)VLP以重復(fù)方式高效遞呈目標(biāo)抗原。相較病毒來源的VLP，由于其不具有免疫原性，除了用于疫苗生產(chǎn)外，也可用作藥物載體。四大疫苗技術(shù)平臺，
有效構(gòu)建疫苗開發(fā)“護(hù)城河”
當(dāng)然，眾多產(chǎn)品管線的布局離不開底層技術(shù)平臺的搭建。吉諾衛(wèi)團(tuán)隊具有從疫苗研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化的多項關(guān)鍵技術(shù)，到目前已經(jīng)建立起包括反向遺傳學(xué)快速重配疫苗株、重組納米顆粒技術(shù)、創(chuàng)新疫苗佐劑、非注射免疫制劑在內(nèi)的四大疫苗技術(shù)平臺。
對于疫苗開發(fā)來講，有兩點極為重要：一是充分認(rèn)識病原體，二是深入考慮疫苗進(jìn)入機(jī)體的反應(yīng)機(jī)理。王希良教授表示，病原體不同于單一的致病分子，作用機(jī)理十分復(fù)雜，因此在開發(fā)疫苗設(shè)計抗原的同時，還應(yīng)該考慮到機(jī)體對其的反應(yīng)情況。“過去研發(fā)的許多傳染病疫苗效果有限，部分原因在于這方面考慮不周，導(dǎo)致有效性不足，安全性存疑。吉諾衛(wèi)通過自主開發(fā)創(chuàng)新佐劑，實現(xiàn)在使用1/3-1/2抗原用量的情況下，達(dá)到提升疫苗效力8倍以上的結(jié)果?！?nbsp;希良教授向動脈網(wǎng)介紹道。 綜上所提及的，吉諾衛(wèi)目前正在緊鑼密鼓地籌備關(guān)于呼吸道傳染病重組新冠蛋白疫苗、新冠流感病毒二聯(lián)疫苗和重組VZV蛋白顆粒疫苗、重組RSV納米顆粒疫苗等多款產(chǎn)品的的研發(fā)和IND申報工作。此外，關(guān)于兩款新型疫苗佐劑的專利申報工作也在順利進(jìn)行中，預(yù)計年內(nèi)完成。與此同時，公司項目產(chǎn)業(yè)化落地工作也獲得了政府的大力支持，取得了階段性進(jìn)展。隨著研發(fā)申報、實驗室裝修到生產(chǎn)籌建政府溝通工作的逐項推進(jìn)，王希良教授也完成了從科研學(xué)者向創(chuàng)業(yè)企業(yè)經(jīng)營者身份的快速轉(zhuǎn)型?！皠?chuàng)新疫苗產(chǎn)業(yè)任重道遠(yuǎn)，期盼有更多優(yōu)秀人才加盟?！痹L談最后，希良教授表達(dá)了真切希望，“在凝聚人才的激勵機(jī)制方面，公司已提前做好了規(guī)劃?！?/span>突感心頭有些觸動。正是這一個個、一群群時刻堅守在科研與產(chǎn)業(yè)一線的科學(xué)工作者，用工作的忙碌代替生活的安逸，才換取到疫苗這一保護(hù)民眾健康的大型安全屏障。在他們“披星戴月”、為研發(fā)出更安全有效的疫苗努力的同時，他們自身仿佛也已化為民眾心中的疫苗，讓猖獗的病毒低頭，為民眾博得一份安康。期待吉諾衛(wèi)在未來能夠為民眾帶來更多的好疫苗產(chǎn)品。
文章來源：動脈網(wǎng)
