大概是從中國作為第6國參與人類基因組測序計劃開始，基因科技就注定會在這里催生一系列變革。
第一個臨床產(chǎn)品無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測（NIPT），自2011年落地以來，已經(jīng)成為每年全球超過百萬孕婦的選擇，基于基因科技開發(fā)的癌癥早篩產(chǎn)品如今方興未艾，正在重塑人們的健康管理行為，而單細胞層面的多組學分析，也被全球許多頂級科學家作為關鍵研究方向。基因科技帶來的想象，讓許多人摩拳擦掌。在轟轟烈烈的生物科技創(chuàng)業(yè)大軍中，李瑞強頗有些慢熱，他一手創(chuàng)立的諾禾致源給人一貫行事穩(wěn)健的印象。2021年4月，諾禾致源在上交所科創(chuàng)板鳴鑼上市，成為基因科研服務第一股。近半年時間，二級市場風云詭譎，但諾禾致源的市值卻近乎翻倍。2011年成立，2016年啟動股改、準備上市，2021年完成IPO。諾禾10年，有一半的時間在做著上市的準備。從生物信息服務到基因科研解決方案，諾禾致源的名字對于大多數(shù)曾經(jīng)走進過高校實驗室的人而言，如雷貫耳。IPO背后真正的底層邏輯是，作為技術大牛的李瑞強，一直有極致的技術理想，在企業(yè)家與科學家的身份融合中，他選擇先把公司做到足夠強大，以此去推動基因科技重塑許多的人類實踐。一直以來，諾禾致源被二級市場投資人追問最多的，是究竟對標了哪家海外明星公司。這個問題的背景是，高通量測序進入商業(yè)化應用才不到20年，國際上先行者們所做的，其實更多是投石問路的探索。所以其實諾禾致源是基因科技賽道上一種自洽的存在，它構建和驗證自己的一套商業(yè)邏輯。“基因這個行業(yè)，是一輩子都做不完的。”李瑞強曾這樣描述諾禾致源所在的行業(yè)。對他而言，在這個行業(yè)扎得越深，反而越發(fā)覺，已經(jīng)掌握的基因知識太少。比如，過去很長一段時間，人們都認為，在同物種的不同個體之間，基因層面的差異程度很小。這種認知，直到基因科技可以輸出序列、簡單突變之外的信息時，才被證偽。正是因為早期的基因測序技術只能捕捉到單純的堿基信息，而無法觀察表觀修飾層面的動態(tài)，也難以提供與個體疾病發(fā)生發(fā)展相關的重要信息，才使得基因科技很久都沒能充分發(fā)揮臨床價值。基因科技的可能性是無限的。試想，如果能夠針對每個組織器官都繪制單細胞圖譜，讓人體的幾萬億細胞都在單細胞層面被實時呈現(xiàn)，那么在這種完全數(shù)字化的人體圖景中，任何與生理機制、疾病進展相關的線索都將十分清晰。如今，科學家可以一次性對成千上萬細胞做單個細胞層面的分析，這是諾禾致源在10年前用手工操作一次檢測數(shù)十個單細胞時，難以想象的技術飛越。但對于豐富的應用場景而言，基因信息的可及性，還遠遠不夠。很多時候，李瑞強在向別人描述自己對基因產(chǎn)業(yè)的判斷時，會展示這樣一幅畫。畫上是一棵基因產(chǎn)業(yè)樹，樹冠上掛著腫瘤診斷治療及早篩、生物制藥、感染性疾病等“果實”，樹根扎向地面，順著生物技術和計算技術兩條脈絡往科學研究注入源源動力。熟悉諾禾致源的人會注意到，這家公司并沒有專注于某個應用場景，它將自己比作這棵基因產(chǎn)業(yè)樹，向下深耕生物科技和計算技術，支撐科學研究，并基于嚴謹?shù)目茖W結論開發(fā)廣泛的基因科技創(chuàng)新應用。從NIPT、伴隨診斷到癌癥早篩，基因科技在臨床的多個細分領域中都生長出了創(chuàng)新應用，卻都繞不過由科研到臨床的基因科技客觀規(guī)律。換言之，生物技術和計算技術的交叉融合不斷向縱深推進，并以此為科學研究提供更完整、準確的信息。而只有當科技突破積累到一定水平，才足以開發(fā)創(chuàng)新產(chǎn)品去支撐基因科技在農(nóng)業(yè)育種、生物進化、疾病早診早篩、藥物開發(fā)等廣泛場景中的應用領域。諾禾致源的選擇是順應這種規(guī)律，從服務科研入手，做基因產(chǎn)業(yè)的基礎設施。實際上，目前科學研究仍是基因測序的主流應用場景。根據(jù)因美納2020年度財報，這家全球基因測序巨頭平臺的收入中，約57%來自科研領域，超過腫瘤、生殖和遺傳應用的總和?；蚩萍夹枰撎ビ诳蒲?，最終也能反哺科研。按照李瑞強的構想，諾禾致源最終想要實現(xiàn)的，是用基因科技守護生命健康。隨著高通量測序技術在科學研究和產(chǎn)品開發(fā)中的工具價值不斷被認可，越來越多的研究會用到高通量測序，讓具備更強建庫測序、生物信息學分析、基因數(shù)據(jù)庫、云平臺等全鏈條能力的專業(yè)第三方機構扮演了比以往更重要的角色，基因測序行業(yè)也開始出現(xiàn)數(shù)據(jù)平臺化發(fā)展的趨勢。實踐中，諾禾致源主要為高校、科研機構、生物科技企業(yè)、藥企等提供數(shù)據(jù)生產(chǎn)及分析服務。需要注意的是，基因測序的下機原始數(shù)據(jù)并不能提供直觀信息，只有經(jīng)過基因組比對、數(shù)據(jù)過濾篩選等多個步驟才能得到基因組變異信息，為生命科學研究與疾病診斷、治療提供參考。在這個過程中，基因數(shù)據(jù)產(chǎn)出的效率、穩(wěn)定性，及海量數(shù)據(jù)解析的速度、準確性，決定了基因測序所提供的終端價值。不同于主打應用的基因檢測公司多依托單品來提升市場滲透率，諾禾致源主要采取訂單型生產(chǎn)模式，以訂單或項目形式接入生產(chǎn)任務。目前，諾禾致源的交付形式有兩種，即“數(shù)據(jù)生產(chǎn)”服務，和“數(shù)據(jù)生產(chǎn)+生物信息分析”服務。前者僅為客戶提供未經(jīng)分析的原始數(shù)據(jù)，后者則提供包括樣本檢測、核酸提取、文庫構建、上機測序、數(shù)據(jù)分析等在內的全流程服務，最終交付數(shù)據(jù)分析結果，諾禾致源專注的基因測序整體解決方案就屬于這類型。根據(jù)最新的第三季度報告，諾禾致源在2021年前三個季度，累計實現(xiàn)營業(yè)收入12.76億元，同比增長33.71%，展示了這種模式強勁的增長力。創(chuàng)業(yè)之初、股改之前，李瑞強的出發(fā)心就是做一家生物信息公司。所以諾禾致源的生物信息分析在國內外都是首屈一指的：高通量、高性能的計算平臺和數(shù)據(jù)中心，每天數(shù)據(jù)處理量高達100TB，許多棘手的基因組數(shù)據(jù)分析難題都可以在諾禾致源找到答案。到2016年啟動股改，“生物信息”幾個字才被從諾禾致源的公司名中拿掉。不過，李瑞強很早就意識到，生物信息分析其實是整個流程的第二個步驟，前置的測序環(huán)節(jié)如果不能輸出高品質的數(shù)據(jù)，到生物信息分析中能做的補救工作十分有限。從保證項目質量可控的角度出發(fā)，諾禾致源開辟了建庫測序業(yè)務。而在提供測序服務的10年間，諾禾致源發(fā)現(xiàn)，必須把測序規(guī)模越做越大。2014年初，因美納推出工廠規(guī)模的測序系統(tǒng)HiSeq X Ten。這個由10臺超高通量測序儀HiSeq X組成的系統(tǒng)，售價1000萬美元，卻具備10倍當時主流設備的數(shù)據(jù)產(chǎn)出效率，可實現(xiàn)最高的測序通量和最低的測序成本。出于做技術的人的獨特敏感性，李瑞強當即拍板斥資采購。這個決定讓諾禾致源擁有了每年4萬人全基因組測序的超高通量，成為亞太地區(qū)最大規(guī)模的測序中心。更重要的是，作為測序樣本聚集地的便利，讓諾禾致源的技術團隊更快形成了對不同設備和技術的理解，構建精益的測序實驗操作技術及管理體系。在這個過程中，諾禾致源作為專業(yè)測序服務商的競爭壁壘逐漸形成，通過優(yōu)化樣品處理技術、建庫技術和信息解讀等手段，提高基因測序服務質量、拓寬基因測序的應用范疇。同時，隨著管理效率和技術水平提升，諾禾致源進一步優(yōu)化數(shù)據(jù)質量穩(wěn)定性、縮短交付周期。這些對于研究者而言，至關重要。多年來，諾禾致源最鮮明的底色，還是技術烙印。李瑞強最初被人們熟知，是一位技術過硬的生信分析大牛。早年，他在一行行軟件代碼中，窺見了基因科技的未來，主持參與多項生物信息軟件開發(fā)課題，還兼任了香港大學計算機系榮譽副教授。如今，李瑞強身邊聚集了近200位經(jīng)驗豐富的生信分析師。這在生信分析師供需矛盾日益嚴峻的國內科技界，無疑是一個不可小覷的技術社群。2016年，諾禾致源在美國開設了第一間海外實驗室。此后，諾禾致源陸續(xù)落子新加坡、英國、荷蘭、日本、泰國，以本地化實驗室為節(jié)點，構建起了覆蓋全球6大洲約70個國家和地區(qū)服務網(wǎng)絡。業(yè)務版圖的持續(xù)擴張直接體現(xiàn)在財務數(shù)據(jù)中，近年來，諾禾致源的海外業(yè)務占比不斷提高，2021年中期報告數(shù)據(jù)顯示，這部分業(yè)務收入占比已經(jīng)超過1/3。與大多數(shù)生物科技企業(yè)不同，基因科技企業(yè)要做到in China for Global，難度極大。因為在出海主要目的地的歐美國家，生命科學領域研究發(fā)展較早，科研機構早期采用自建測序實驗室的測序模式。在這種模式下，研究人員可以自主地在自己院校的實驗室解決小批量的測序問題，國內的基因科技也因此很少會考慮做全球化布局。但李瑞強堅持出海。在他看來，只有跟最前沿的客戶群體打交道，服務他們，才能保持整個團隊的技術水平也在世界前列。在美國、歐洲，科研更發(fā)達，很多前沿技術的科學研究啟動更早，這種差異在生命科學、生物醫(yī)藥領域尤其明顯研究。“盡管目前國內科研市場規(guī)模已經(jīng)3倍于鄰國日本，這個數(shù)據(jù)在2007~2008年間只有1/3，”李瑞強曾對媒體表示，“即便到了現(xiàn)在，國內科研市場規(guī)模在全球占比剛剛超出10%，基因科技企業(yè)出海的潛力很大?！?/span>所以，把國內基因測序服務業(yè)務做上規(guī)模后，李瑞強帶著團隊，將這套相對成熟的運營和產(chǎn)品體系搬到了美國和歐洲。海外業(yè)務起步比想象中順利，憑借過去積累的基因圈知名度，諾禾致源逐漸與一些頭部科學家建立聯(lián)系，并很快拿下天使訂單。幾番合作下來，諾禾致源發(fā)現(xiàn)即便是服務全球最前沿的科研需求，自身標準的規(guī)?；瘻y序和分析能力，也可以發(fā)揮明顯的穩(wěn)定性和效率優(yōu)勢。只是在最初的一段時間，海外科研機構溢出的基因測序服務需求并不多，諾禾致源的海外業(yè)務真正表現(xiàn)出強勁的生命力，是在若干年后。2018年前后，隨著生命科學研究的規(guī)模和深度大幅拓展，全球基因組學應用場景不斷增加，海外研究機構零星的第三方測序服務需求，演變成對高效率、高質量、短周期的科研測序持續(xù)不斷的需求。到2020年，在全球學術研究Top 100機構中，有99%已經(jīng)是諾禾致源的客戶。現(xiàn)階段，國外擁有高通量測序設備和技術的集中式測序實驗中心較少，諾禾致源作為是全球范圍內為數(shù)不多的專業(yè)測序服務提供商，已經(jīng)順利吃到了技術迭代的紅利。而蓬勃生長的全球基因科技市場，也為諾禾致源提供了更大的舞臺。2018年，各行各業(yè)智能化轉型大勢所驅，諾禾致源也開始試水智能化。彼時，基因測序能不能做智能化，智能化究竟該如何做，全行業(yè)都還沒有成熟的認知。2年后，F(xiàn)alcon柔性智能交付系統(tǒng)正式上線運行。這個全球領先的智能系統(tǒng)壓縮了基因測序數(shù)據(jù)產(chǎn)出的工作量，實現(xiàn)全流程自動化。具體而言，這個系統(tǒng)集成66臺精密設備，實現(xiàn)從樣本提取、檢測、建庫、庫檢、文庫pooling 及生物信息分析的全流程自動化作業(yè)。借助系統(tǒng)自動化任務規(guī)劃提供的智能解決方案，可滿足四大標準化產(chǎn)品類型WGS、WES、RNAseq、建庫測序產(chǎn)品共線并行生產(chǎn)，未來將擴容更多產(chǎn)品類型。相比人工協(xié)作或單環(huán)節(jié)人工半自動化生產(chǎn)線，可將人工投入降低70%、產(chǎn)品交付周期平均壓縮60%。NGS領域柔性智能交付系統(tǒng)Falcon此外，基于高效數(shù)據(jù)傳輸和機器識別，諾禾致源實現(xiàn)了對各生產(chǎn)單元的精準控制、實時監(jiān)測、動態(tài)優(yōu)化，通過機器自動判別和分析，減少人工介入，最大化保證了檢測過程的無污染和數(shù)據(jù)準確性。對于智能化能力的建設和延伸，李瑞強同樣堅定。在他看來，借助基因測序手段來探索生命科學，需要海量的數(shù)據(jù)信息支撐，這個過程不僅需要上游的技術企業(yè)突破技術創(chuàng)新，進一步降低測序成本，也需要像諾禾致源這種負責應用層開發(fā)的公司大力拓展基因測序的應用范圍、提高處理不同樣本類型的能力、開發(fā)相應的軟件算法，形成相對完整的解決方案。對于他和諾禾致源而言，還有太多的任務在路上。回頭看，10年間，諾禾致源也并非沒有嘗試開展臨床業(yè)務。2018年，正值國內腫瘤NGS行業(yè)發(fā)展如火如荼之際，諾禾致源研發(fā)的基因突變檢測試劑盒成為國內首批獲得三類醫(yī)療器械注冊證的腫瘤NGS伴隨診斷試劑盒。這是諾禾致源第一次完整跑通從科研到產(chǎn)品的閉環(huán)，完全依靠內部力量，讓一款基因科技創(chuàng)新產(chǎn)品進入深度的臨床場景，驗證了基因產(chǎn)業(yè)樹的生長邏輯。而這個適時誕生的產(chǎn)品，為諾禾致源構建的建庫測序、生信分析之外的產(chǎn)品注冊、銷售管理、醫(yī)學推廣等復雜技能，也能讓未來更多科研能力的臨床轉化之路少一些曲折。未來的基因科技實踐或許會驗證李瑞強的判斷。路雖遠、心至誠、則可達，任何新技術從科研到應用，從積累到創(chuàng)造，都是一群人耐心而堅定求索的結果。
文章來源：動脈網(wǎng)
