11月2日，Clene及其全資子公司Clene Nanomedicine宣布，評估具有催化活性金納米治療劑CNM-Au8作為早期肌萎縮側(cè)索硬化癥患者疾病改善療法的一項Ⅱ期RESCUE-ALS臨床試驗的頂線數(shù)據(jù)：該試驗在第36周未達(dá)到主要或次要終點——運動單位數(shù)指數(shù)(MUNIX)和用力肺活量(FVC)。
CNM-Au8是一項專利制造突破的結(jié)果，催化活性納米晶體驅(qū)動大腦中的關(guān)鍵細(xì)胞能量產(chǎn)生反應(yīng)，通過增加神經(jīng)元和神經(jīng)元和髓鞘再生來實現(xiàn)神經(jīng)保護(hù)和髓鞘再生。神經(jīng)膠質(zhì)對疾病相關(guān)壓力的彈性。CNM-Au8穿過血腦屏障，與通過替代方法制造的合成金化合物或納米粒子相關(guān)的毒性無關(guān)。
Clene堅持希望，CNM-Au8對疾病進(jìn)展和生活質(zhì)量的名義療效信號可能來源于更大規(guī)模的Healey試驗結(jié)果，該研究將于2022年下半年公布。但從Clene股價反應(yīng)來看（當(dāng)天下跌12.73%），這種樂觀情緒并沒有得到投資者的認(rèn)同。
CNM-Au8是繼渤健/Ionis的tofersen遭遇失敗后，該領(lǐng)域的再次遭遇的挫折。
10月17日，渤健/Ionis宣布，其合作開發(fā)的研究性反義寡核苷酸藥物tofersen（BIIB067）對超氧化物歧化酶1(SOD1)肌萎縮側(cè)索硬化癥患者的關(guān)鍵性Ⅲ期VALOR研究的頂線結(jié)果：tofersen沒有達(dá)到修訂版肌萎縮側(cè)索硬化功能評定量表(ALSFRS-R)中從基線到第28周變化的主要終點。盡管該藥物還正在進(jìn)行其它研究，但引發(fā)了業(yè)界對該藥物下一步和未來肌萎縮側(cè)索硬化癥試驗的質(zhì)疑。
tofersen與SOD1 mRNA結(jié)合，通過RNase-H降解，以減少SOD1蛋白的合成。渤健根據(jù)合作開發(fā)和許可協(xié)議從Ionis公司獲得該項目的授權(quán)許可。
更早前，Cytokinetics開發(fā)的reldesemtiv于2019年在Ⅱ期Fortitude肌萎縮側(cè)索硬化癥試驗中失敗。該藥是新一代快速骨骼肌肌鈣蛋白激活劑 (FSTA)，被認(rèn)為可作為患有與骨骼肌無力和/或疲勞相關(guān)的衰弱疾病和病癥者的潛在治療方法。
渤健在Ⅰ期臨床試驗階段還有其他幾個項目：抗C9orf72寡核苷酸BIIB078和抗共濟失調(diào)少突膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子-2(Oligo-2)BIIB105，兩者也是與Ionis合作開發(fā)，以及從Karyopharm獲得授權(quán)許可的核輸出蛋白1(eXPO1)BIIB100。
此外，Ionis還在獨立開發(fā)候選藥物ION363，該候選藥物已于今年進(jìn)入Ⅲ期階段。
值得關(guān)注的是，11月2日，Amylyx公司向美國食品藥品管理局（FDA）提交其AMX0035的新藥申請（NDA），用以治療肌萎縮側(cè)索硬化癥。AMX0035是一種由苯丁酸鈉（PB）和?；切苋パ跄懰幔?/span>TUDCA）組成的組合藥物，兩種化合物按特定比例服用時具有協(xié)同作用，AMX0035通過同時抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體應(yīng)激反應(yīng)阻止神經(jīng)元死亡和神經(jīng)炎癥。2017年，AMX0035獲得FDA授予的罕見病藥物稱號。
AMX0035此次上市申請是基于一項名為CENTAUR的臨床試驗數(shù)據(jù)。該臨床試驗入組了137名受試者，患者按2：1的比例被隨機分配分別接受AMX0035或安慰劑治療。試驗結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，AMX0035治療組的死亡風(fēng)險降低了44%。試驗開始就使用AMX0035治療組的中位生存時間為25.0個月，最初安慰劑組為18.5個月。治療組平均獲得了多了長達(dá)6.5個月的生存獲益。
Amylyx于2021年6月向加拿大衛(wèi)生部提交了AMX0035治療肌萎縮側(cè)索硬化癥的新藥提交（NDS）。Amylyx還計劃大約在2021年底前完成向歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品(CHMP)的委員會提交AMX0035的上市許可申請（MAA）計劃，并于2021年第四季度在歐洲和美國啟動全球Ⅲ期臨床試驗。
目前還有多種其他機制正在臨床試驗中，特別是在學(xué)術(shù)界主導(dǎo)的Healey-ALS平臺試驗中，包括UCB的zilucoplan、Biohaven的verdiperstat和Clene Nanomedicine的CNM-Au8即將完成。
Amylyx希望AMX0035在肌萎縮側(cè)索硬化癥適應(yīng)癥快速獲得批準(zhǔn)，但該藥可能不是該領(lǐng)域唯一的希望，未來幾年很快就會清楚其他一些項目能否成功沖過終點。
文章來源：新藥前沿
