12月10日，迪哲醫(yī)藥正式在科創(chuàng)板鳴鑼上市，發(fā)行價(jià)52.58元/股，合計(jì)募資約21億元。冬日里的這抹亮色，給國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企在資本市場(chǎng)闖關(guān)的曲折一年，畫(huà)下了柳暗花明的句點(diǎn)。在它背后，國(guó)投創(chuàng)新、紅杉資本、禮來(lái)亞洲等早期投資者也因?yàn)樵?jīng)的信任和堅(jiān)持收獲了亮眼的成績(jī)單。2016年前后，跨國(guó)藥企陸續(xù)關(guān)閉了在中國(guó)開(kāi)設(shè)的研發(fā)中心。與同行們紛紛解散團(tuán)隊(duì)、關(guān)門(mén)歇業(yè)不同，阿斯利康撤走了業(yè)務(wù)線，但留下了核心團(tuán)隊(duì)。迪哲醫(yī)藥正是在原阿斯利康全球四大研發(fā)中心之一ICC基礎(chǔ)上，由國(guó)投創(chuàng)新及國(guó)投招商（先進(jìn)制造產(chǎn)業(yè)基金管理人）和阿斯利康聯(lián)合發(fā)起創(chuàng)立，研發(fā)團(tuán)隊(duì)整建制來(lái)自原阿斯利康ICC。迪哲醫(yī)藥CEO張小林博士曾向媒體表示，公司核心團(tuán)隊(duì)70%~80%的人員都是以前阿斯利康ICC的老同事，大家已經(jīng)磨合出了默契，對(duì)新藥研發(fā)的流程也比較熟悉，在一致的目標(biāo)指引下，藥物管線推進(jìn)流暢，進(jìn)展也很喜人。IPO前，迪哲醫(yī)藥的核心產(chǎn)品DZD4205和DZD9008已經(jīng)在中美兩地推進(jìn)到關(guān)鍵性試驗(yàn)，前者是全球首個(gè)針對(duì)外周 T 細(xì)胞淋巴瘤疾病開(kāi)展臨床研究的特異性JAK1抑制劑，后者則是一種針對(duì) EGFR/HER2 20 號(hào)外顯子插入突變?cè)O(shè)計(jì)的全球首創(chuàng) (First-in-class)小分子化合物。此外，迪哲醫(yī)藥形成了腫瘤中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移研究平臺(tái)、腫瘤免疫與放療聯(lián)合治療研究平臺(tái)、生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)驗(yàn)證和臨床應(yīng)用技術(shù)、模型引導(dǎo)的藥物早期臨床研究技術(shù)(Model-Informed Drug Development，MIDD)等與轉(zhuǎn)化科學(xué)相關(guān)的技術(shù)平臺(tái)，布局了豐富的小分子產(chǎn)品管線組合，是國(guó)內(nèi)少有的真正面向全球市場(chǎng)的創(chuàng)新藥企業(yè)。國(guó)投創(chuàng)新及國(guó)投招商董事長(zhǎng)高國(guó)華表示，“投資最終就是投資‘人’，投資有企業(yè)家精神的優(yōu)秀科學(xué)家，是我們長(zhǎng)期秉承的理念。兼具專(zhuān)業(yè)性和情懷格局的張小林博士就是一位成功轉(zhuǎn)型企業(yè)家的優(yōu)秀科學(xué)家。迪哲醫(yī)藥堅(jiān)持源頭創(chuàng)新，專(zhuān)注于惡性腫瘤及自身免疫性疾病等存在未被滿(mǎn)足和剛性治療需求的疾病領(lǐng)域，以推出全球首創(chuàng)藥（First-in-class）和具有突破性潛力的治療方法為目標(biāo)，所有產(chǎn)品均享有完整的全球權(quán)益，并采用全球同步開(kāi)發(fā)的模式?！?/span>2016年的冬天，在MNC關(guān)閉中國(guó)研發(fā)中心的大潮中，阿斯利康總部也在計(jì)劃ICC的轉(zhuǎn)型。ICC負(fù)責(zé)人張小林博士是資深的分子遺傳學(xué)專(zhuān)家。上世紀(jì)末，張小林結(jié)束在哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院癌癥中心的分子遺傳學(xué)博士后研究，曾到美國(guó)波士頓大學(xué)生物分子基因工程中心工作2年，隨后加入阿斯利康。回國(guó)組建ICC前，張小林歷任阿斯利康的資深科學(xué)家、全球研發(fā)副總裁，參與了阿斯利康一系列重磅新藥的早期開(kāi)發(fā)。在ICC的10年，張小林和團(tuán)隊(duì)有過(guò)不少高光時(shí)刻，除了主導(dǎo)并承擔(dān)阿斯利康肺癌新藥泰瑞沙在中國(guó)的研發(fā)任務(wù)，還把多個(gè)管線產(chǎn)品推進(jìn)到臨床試驗(yàn)。彼時(shí)，與跨國(guó)藥企撤離相映成趣的，是隨著國(guó)內(nèi)藥監(jiān)體系改革，和大量制藥人才從跨國(guó)藥企回流，中國(guó)的創(chuàng)新藥生態(tài)正進(jìn)入成長(zhǎng)的快車(chē)道。在張小林內(nèi)心，有意放手一搏。他的想法很簡(jiǎn)單，要做國(guó)際領(lǐng)先的中國(guó)創(chuàng)新藥?！拔覉?jiān)信當(dāng)下是本土生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)謀求發(fā)展的好時(shí)機(jī)，無(wú)論是專(zhuān)業(yè)人員、政策、資金、大環(huán)境各方面條件都非常利好?！焙髞?lái)，在向媒體回憶創(chuàng)業(yè)初衷時(shí)，張小林仍然顯得堅(jiān)定，“未來(lái)，我們將看到有一些本土創(chuàng)新藥企可以逐步走向世界，同樣希望看到更多出自本土研發(fā)的新藥真正打入國(guó)際市場(chǎng)?！?/span>那段時(shí)間，張小林和國(guó)投創(chuàng)新生命科學(xué)團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人呂大忠的接觸變得頻繁。呂大忠已經(jīng)帶領(lǐng)投資團(tuán)隊(duì)在生物醫(yī)藥領(lǐng)域深耕多時(shí)，完成一系列初創(chuàng)企業(yè)布局后，他們嘗試與跨國(guó)藥企探索合作的可能性。因?yàn)橥顿Y團(tuán)隊(duì)很清楚，跨國(guó)藥企的研發(fā)、醫(yī)學(xué)資源積累深厚，而初創(chuàng)企業(yè)專(zhuān)項(xiàng)突破能力強(qiáng)、運(yùn)作靈活，對(duì)于新藥創(chuàng)制而言，這些都是關(guān)鍵要素。所以當(dāng)阿斯利康有意對(duì)ICC進(jìn)行戰(zhàn)略調(diào)整時(shí)，呂大忠及生命科學(xué)團(tuán)隊(duì)向阿斯利康提出建議，希望張小林帶領(lǐng)整個(gè)ICC團(tuán)隊(duì)一起干，“保留完整的有多年合作基礎(chǔ)的團(tuán)隊(duì)，更有利于新公司研發(fā)進(jìn)度，去研發(fā)具有全球創(chuàng)新性的藥物?！?/span>1+1>2的設(shè)想雖好，但畢竟沒(méi)有先例可循，對(duì)于怎么推進(jìn)，沒(méi)有太多頭緒。反復(fù)商量過(guò)后，國(guó)投創(chuàng)新生命科學(xué)團(tuán)隊(duì)向阿斯利康拋出了全新合作方案。他們提出，阿斯利康提供行業(yè)方面的全球視野和初始研發(fā)管線，先進(jìn)制造提供資金和國(guó)內(nèi)資源支持，支持管理團(tuán)隊(duì)持股，阿斯利康、先進(jìn)制造基金股權(quán)均等和張小林團(tuán)隊(duì)作為三方創(chuàng)始股東，于是有了迪哲醫(yī)藥。新公司戰(zhàn)略性專(zhuān)注于惡性腫瘤等重大疾病以及免疫性疾病等存在未被滿(mǎn)足和剛性治療需求的疾病領(lǐng)域，把推出全球首創(chuàng)藥（First-in-class）和具有突破性潛力的治療方法作為目標(biāo)。事實(shí)證明，創(chuàng)新投資模式下的迪哲醫(yī)藥成長(zhǎng)速度很快。第一年就著手申請(qǐng)兩個(gè)腫瘤靶向抑制劑的臨床批件，同時(shí)，迪哲醫(yī)藥陸續(xù)建立起了整合生物科學(xué)、藥物化學(xué)、藥物ADME（機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的吸收、分布、代謝及排泄過(guò)程）等多個(gè)技術(shù)平臺(tái)，覆蓋從藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與機(jī)理驗(yàn)證、轉(zhuǎn)化科學(xué)研究、化合物分子設(shè)計(jì)與篩選、臨床前研究到CMC（藥品的化學(xué)、制造和控制）、臨床方案設(shè)計(jì)與執(zhí)行的創(chuàng)新藥研發(fā)全流程，在行業(yè)內(nèi)具有顯著的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)。截至2021年6月30日，一體化的研發(fā)平臺(tái)已經(jīng)幫助迪哲醫(yī)藥將包括DZD4025在內(nèi)的4個(gè)化合物從源頭自主發(fā)現(xiàn)并推進(jìn)到臨床階段，形成了頗具創(chuàng)新性和差異化的小分子產(chǎn)品管線組合。幾乎是含著金湯匙出生的迪哲醫(yī)藥，一直都頗受外界關(guān)注，這讓張小林壓力不小。與許多初創(chuàng)的新藥開(kāi)發(fā)企業(yè)一樣，迪哲醫(yī)藥把大量資金投入到研發(fā)中，收支很難平衡。據(jù)招股說(shuō)明書(shū)記載，2018年至2021年的前6個(gè)月，迪哲醫(yī)藥的研發(fā)費(fèi)用分別為21020.42萬(wàn)元、42143.56萬(wàn)元、43949.48萬(wàn)元和25773.68萬(wàn)元，累計(jì)超過(guò)13億元被用于產(chǎn)品管線的臨床前研究、臨床試驗(yàn)，加速產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)程。“以往在阿斯利康，更多考慮的是如何依據(jù)預(yù)算，在時(shí)間表中順利推動(dòng)項(xiàng)目的進(jìn)行，完成既定目標(biāo)。而迪哲則是一個(gè)獨(dú)立的公司，我們根據(jù)我們手頭的資源，力圖創(chuàng)造最大價(jià)值?！睆埿×衷寡裕敖巧霓D(zhuǎn)換，做事思考方式和決策依據(jù)會(huì)有很大不同?！?/span>迪哲醫(yī)藥的成長(zhǎng)一直穩(wěn)定而高效。兩款拳頭產(chǎn)品DZD4205和DZD9008都已經(jīng)處于中美雙報(bào)的關(guān)鍵性試驗(yàn)階段。其中，迪哲醫(yī)藥計(jì)劃在2023年一季度分別向美國(guó)FDA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）和中國(guó)NMPA（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局）提交NDA（新藥上市申請(qǐng)），順利的話，2023年下半年和2024年上半年將分別獲得美國(guó)FDA和中國(guó)NMPA批準(zhǔn)，DZD9008的中美兩地上市申請(qǐng)也計(jì)劃在2023年提交。盡管JAK/STAT是頗受關(guān)注的信號(hào)通道，但更多的研究主要集中在自身免疫性疾病及骨髓增殖性腫瘤(MPN)。具體而言，目前全球只有兩款JAK1抑制劑在腫瘤相關(guān)適應(yīng)癥中獲批上市，分別是諾華的磷酸蘆可替尼(Ruxolitinib)和新基的Fedratinib，其全球范圍內(nèi)的批準(zhǔn)適應(yīng)癥為骨髓增殖性腫瘤(MPN)中的骨髓纖維化和真性紅細(xì)胞增多癥。其中，磷酸蘆可替尼(Ruxolitinib)已經(jīng)在中國(guó)用于治療骨髓纖維化。數(shù)據(jù)顯示，DZD4205作為全球首個(gè)進(jìn)入T細(xì)胞淋巴瘤適應(yīng)癥關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)的高選擇性JAK1抑制劑，對(duì)復(fù)發(fā)難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）療效顯著，II期推薦劑量的客觀緩解率達(dá)到51.9%。DZD9008在面向EGFR 20號(hào)外顯子插入突變非小細(xì)胞肺癌患者的II期臨床試驗(yàn)中，關(guān)鍵研究劑量下最佳客觀緩解率ORR達(dá)到48.4%，疾病控制率達(dá)到90.3%。迪哲醫(yī)藥在研管線 （數(shù)據(jù)來(lái)源：招股說(shuō)明書(shū)）
此外，迪哲醫(yī)藥目前公司正在開(kāi)展DZD1516首次應(yīng)用于人體的針對(duì)轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性乳腺癌的I期臨床試驗(yàn)，DZD2269則正在進(jìn)行針對(duì)轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗前列腺癌（mCRPC）患者的I期臨床試驗(yàn)等一些列臨床研究。據(jù)招股說(shuō)明書(shū)信息，DZD1516是迪哲醫(yī)藥自主研發(fā)的一種具有穿透血腦屏障能力的高選擇性HER2小分子酪氨酸激酶抑制劑，針對(duì)伴有或預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的HER2陽(yáng)性乳腺癌和其它HER2陽(yáng)性實(shí)體瘤，而DZD2269是高選擇性腺苷A2a受體拮抗劑，用于高濃度腺苷環(huán)境下的腫瘤免疫治療，首個(gè)適應(yīng)癥針對(duì)轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）。過(guò)去的4年里，國(guó)投創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)一直陪伴在側(cè)。他們協(xié)助完善公司治理架構(gòu)、優(yōu)化管理機(jī)制，讓迪哲醫(yī)藥的經(jīng)營(yíng)得以很快進(jìn)入正軌，專(zhuān)注于新藥研發(fā)和商業(yè)化?！皫缀跏菑某闪⒌牡谝惶扉_(kāi)始，研發(fā)團(tuán)隊(duì)就投入了高強(qiáng)度的工作中?！闭麄€(gè)迪哲項(xiàng)目組的成員在回憶起迪哲醫(yī)藥成立之初的情景，還頗有些激動(dòng)。2020年8月，在國(guó)投創(chuàng)新的推動(dòng)下，迪哲醫(yī)藥引入禮來(lái)亞洲基金、紅杉資本、三一創(chuàng)新等頭部機(jī)構(gòu)，累計(jì)募資約1億美元A輪，為創(chuàng)新研發(fā)注入了重要力量。成立4年來(lái)，迪哲醫(yī)藥的發(fā)展基本實(shí)現(xiàn)了國(guó)投創(chuàng)新及國(guó)投招商董事長(zhǎng)高國(guó)華所預(yù)想的：在國(guó)際化平臺(tái)基礎(chǔ)上，充分發(fā)揮科學(xué)家團(tuán)隊(duì)的力量，結(jié)合中國(guó)市場(chǎng)的快速發(fā)展，提升新藥創(chuàng)制的競(jìng)爭(zhēng)力，走入世界新藥研發(fā)的前沿梯隊(duì)。數(shù)據(jù)顯示，全球創(chuàng)新藥市場(chǎng)規(guī)模遠(yuǎn)超仿制藥及生物類(lèi)似藥市場(chǎng)規(guī)模。2019年，創(chuàng)新藥市場(chǎng)規(guī)模占全球制藥市場(chǎng)總規(guī)模的66.26%，達(dá)到8877億美元，預(yù)計(jì)2021年這一市場(chǎng)規(guī)模將到9787億美元。無(wú)論對(duì)于迪哲醫(yī)藥還是早期的投資者、推動(dòng)者，這或許都是一個(gè)值得期許的未來(lái)。按照張小林最初的設(shè)想，迪哲醫(yī)藥的全部研發(fā)管線都擁有全球權(quán)益，所有的臨床研究都以國(guó)際多中心的方式開(kāi)展。目前，公司相繼在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞、日本、韓國(guó)、歐洲等國(guó)家和地區(qū)開(kāi)展或啟動(dòng)了臨床試驗(yàn)，這與國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企近年來(lái)越發(fā)凸顯的出海需求不謀而合。實(shí)際上，對(duì)于從跨國(guó)藥企整編過(guò)來(lái)的團(tuán)隊(duì)而言，做全球化的原創(chuàng)新藥幾乎是一種默契。一方面，迪哲醫(yī)藥采用了目前全球主流的新藥開(kāi)發(fā)模式，即不斷加深對(duì)基礎(chǔ)科學(xué)和臨床科學(xué)的理解，有效地洞察臨床未滿(mǎn)足的治療需求，基于轉(zhuǎn)化科學(xué)（Translational Science）研究能力開(kāi)發(fā)能夠解決臨床痛點(diǎn)的新藥，在轉(zhuǎn)化科學(xué)領(lǐng)域建立了多項(xiàng)核心技術(shù)平臺(tái)，有針對(duì)性地開(kāi)發(fā)首創(chuàng)性（First-in-class）或具有突破性治療優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥，形成較高的技術(shù)壁壘。比如，創(chuàng)新性地建立腫瘤藥物與放療研究平臺(tái)，擅長(zhǎng)于生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)并將其應(yīng)用于藥物發(fā)現(xiàn)和臨床開(kāi)發(fā)，并在行業(yè)內(nèi)較早使用模型引導(dǎo)的藥物早期臨床研究技術(shù)（MIDD）指導(dǎo)新藥開(kāi)發(fā)。再如，突破了藥物穿越血腦屏障等行業(yè)技術(shù)難點(diǎn)。而迪哲醫(yī)藥研發(fā)管線中的主要候選創(chuàng)新藥DZD4205、DZD9008、DZD1516、DZD2269等均是公司轉(zhuǎn)化科學(xué)研究的典型應(yīng)用成果。另一方面，迪哲醫(yī)藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)的跨國(guó)藥研經(jīng)驗(yàn)也讓全球新藥的創(chuàng)制過(guò)程更加流暢。他們大多在跨國(guó)制藥公司從事超過(guò)20年的創(chuàng)新藥物研發(fā)或臨床研究，過(guò)往的經(jīng)驗(yàn)積累下了與全球臨床專(zhuān)家、患者溝通臨床需求與方案設(shè)計(jì)的豐富經(jīng)驗(yàn)，也十分熟悉FDA、EMA 及 NMPA 等主要國(guó)家和地區(qū)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的注冊(cè)需求細(xì)節(jié)，這種全球化的思維方式，能夠保證公司創(chuàng)新藥物臨床研究的高效、順利推進(jìn)。在向科創(chuàng)板遞交上市申請(qǐng)前，還有一個(gè)小插曲。根據(jù)最初的計(jì)劃，迪哲醫(yī)藥將到美國(guó)去做IPO。因?yàn)閷?duì)于這群科學(xué)家而言，用全球新的思路做藥，企業(yè)成長(zhǎng)到一定階段登陸美股，似乎是順理成章的事。但張小林博士堅(jiān)持認(rèn)為迪哲醫(yī)藥根植于中國(guó)，要做從中國(guó)走向全球的世界級(jí)創(chuàng)新藥企，所以上市地也一定要留在中國(guó)。正值國(guó)家成立科創(chuàng)板給予創(chuàng)新企業(yè)登陸資本市場(chǎng)的新機(jī)會(huì)，也是在國(guó)投創(chuàng)新和無(wú)錫市政府的推動(dòng)下，迪哲醫(yī)藥成為科創(chuàng)板第8家采用第五套標(biāo)準(zhǔn)上市的醫(yī)藥企業(yè)。對(duì)于剛剛過(guò)了4周年的迪哲醫(yī)藥來(lái)說(shuō)，IPO是外界對(duì)它過(guò)去成績(jī)的一種認(rèn)可，但更像一個(gè)成人禮。凡為過(guò)往，皆是序章，對(duì)于這家快速發(fā)展的創(chuàng)新藥企而言，如何將全球新的藥物推向市場(chǎng)，惠及更多患者，是市場(chǎng)對(duì)它的考驗(yàn)，更是期待。
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