2021年12月14日，輝瑞（Pfizer）公司宣布，美國FDA已批準(zhǔn)口服小分子JAK抑制劑托法替尼（tofacitinib，英文商品名Xeljanz）的補充新藥申請（sNDA），用于治療對一種或多種腫瘤壞死因子（TNF）阻滯劑反應(yīng)不足、或不耐受的活動性強直性脊柱炎（AS）成人患者。新聞稿指出，托法替尼是首款被FDA批準(zhǔn)用于五個適應(yīng)癥的口服JAK抑制劑。
AS是一種慢性炎癥性疾病，癥狀通常發(fā)生在30歲以前。AS的癥狀包括背部和髖關(guān)節(jié)疼痛和僵硬。隨著時間的推移，一些患者可能會出現(xiàn)脊柱椎骨融合。該病可對患者造成嚴(yán)重的慢性疼痛，并對健康相關(guān)生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響。托法替尼是輝瑞公司開發(fā)的JAK抑制劑，可以有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻斷多種炎性細(xì)胞因子的信號傳導(dǎo)。之前，它已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)治療四種適應(yīng)癥，其中包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）、潰瘍性結(jié)腸炎成人患者，和2歲以上多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（pcJIA）患者。托法替尼已在全球超過50項臨床試驗中進(jìn)行了研究。
本次批準(zhǔn)基于一項多中心、隨機雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗獲得的積極數(shù)據(jù)。該試驗入組了269名患有活動性AS的成年患者。試驗達(dá)到其主要終點，即在第16周時，與安慰劑組（29.4%，n=40）相比，接受5 mg托法替尼每天兩次給藥的患者達(dá)到ASAS20應(yīng)答的比例顯著更高（56.4%，n=75，p<0.0001）。此外，托法替尼組達(dá)到ASAS40應(yīng)答的患者比例（40.6%，n=54，p<0.0001）也明顯高于安慰劑組（12.5%，n=17）。ASAS20/40是用來評估AS患者臨床改善效果的標(biāo)準(zhǔn)工具。安全性上，在AS患者中觀察到的安全性特征與RA和PsA患者中觀察到的一致。“我們很自豪能夠提供一種不需要注射或輸液的強直性脊柱炎治療選擇。”輝瑞炎癥與免疫學(xué)全球總裁Mike Gladstone先生表示，“這項監(jiān)管批準(zhǔn)肯定了托法替尼的臨床價值和多功能性。它是第一個被FDA批準(zhǔn)用于治療5種炎癥性疾病的JAK抑制劑?！?/span>
參考資料:
[1] U.S. FDA Approves Pfizer’s XELJANZ? （tofacitinib） for the Treatment of Active Ankylosing Spondylitis. Retrieved December 14, 2021, from https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/us-fda-approves-pfizers-xeljanzr-tofacitinib-treatment-0
