2021年的合成生物學(xué)資本市場(chǎng)，除了依舊亮眼的資本“收割”成績(jī)使產(chǎn)業(yè)人士繼續(xù)血脈噴張，幾家頭部合成生物學(xué)企業(yè)在2021下半年的股價(jià)動(dòng)蕩，也著實(shí)令人心潮起伏，腎上腺素飆升。
首先是在8月份，Zymergen（NYSE:ZY）因核心產(chǎn)品“暴雷”導(dǎo)致的股價(jià)下跌。美東時(shí)間8月3日，Zymergen對(duì)外宣布，公司聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO Josh Hoffman辭去CEO及董事職位，暫由Jay Flatley接任。另外，由于公司對(duì)核心產(chǎn)品Hyaline的短期市場(chǎng)機(jī)會(huì)進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估結(jié)果顯示該產(chǎn)品預(yù)期市場(chǎng)較小，所以公司近期會(huì)對(duì)Hyaline的布局做出相應(yīng)調(diào)整。此消息一出，Zymergen股價(jià)應(yīng)聲下跌——截至8月3日收盤(pán)，Zymergen股價(jià)下跌68%，市值跌至約10億美元。然而，市場(chǎng)的非理性動(dòng)蕩并沒(méi)有停止。2個(gè)月后，美東時(shí)間10月6日，Ginkgo Bioworks（NYSE:DNA）涉嫌“左手倒右手”的“種種罪行”被一家叫做蝎子資本（Scorpion Capital）的做空機(jī)構(gòu)公“扒”于市——蝎子資本認(rèn)為，Ginkgo所有的代工收入基本都來(lái)自關(guān)聯(lián)方，而這些關(guān)聯(lián)科技企業(yè)很多均為空殼公司，由Ginkgo托管。遭做空后，Ginkgo股價(jià)較歷史最高位暴跌29.8%。但不同于Zymergen，Ginkgo很快回歸到了其原本平穩(wěn)狀態(tài)。僅僅兩天之后，Ginkgo的股價(jià)回升至$10.33，原市值水平回彈。“此次事件明顯是Scorpion Capital惡意做空，股市純屬‘非理性波動(dòng)’。關(guān)于Ginkgo關(guān)聯(lián)收入這件事情，幾年前我們就知道了。這種行為對(duì)于一個(gè)新興領(lǐng)域的初創(chuàng)公司來(lái)講其實(shí)無(wú)可厚非。初期發(fā)展階段，Ginkgo需要自己‘主觀能動(dòng)’地利用合成生物學(xué)技術(shù)做一些事情以向大眾證明其價(jià)值。”一位不具名的產(chǎn)業(yè)人士告訴動(dòng)脈網(wǎng)。但市場(chǎng)仍未消停。11月，老牌合成生物學(xué)公司Amyris在發(fā)布2021年Q3季報(bào)后，同樣經(jīng)受了股價(jià)大跌的疼痛。截至11月11日（周四）交易時(shí)段結(jié)束，Amyris的股價(jià)較11月5日（前一個(gè)周五）的14.09 美元收盤(pán)價(jià)暴跌47%。背后原因在于，Amyris在2021年Q3的收益，遠(yuǎn)不及投資者對(duì)其收入的預(yù)期。Amyris報(bào)告其產(chǎn)品整體毛利率下跌到37%，同時(shí)面臨全球供應(yīng)鏈挑戰(zhàn)。11日當(dāng)日，Amyris還宣布發(fā)行價(jià)值6億美元的高級(jí)無(wú)擔(dān)保債務(wù)。這些票據(jù)將以1.50%的年利率計(jì)付現(xiàn)金利息，在每半年支付一次。種種因素，使得Amyris的投資者擔(dān)心其第四季度（甚至以后）的銷(xiāo)售額也將低于預(yù)期，所以出現(xiàn)了股價(jià)大幅下跌的情況。2021年上半年，合成生物學(xué)領(lǐng)域兩家明星獨(dú)角獸企業(yè)（Zymergen、Ginkgo）相繼敲鐘上市，得到了來(lái)自資本市場(chǎng)的熱切關(guān)注，也間接為合成生物學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展再添猛烈“柴火”；但2021下半年合成生物學(xué)股市的幾經(jīng)震蕩，一方面有“樹(shù)大招風(fēng)”的緣由，另一方面也告誡我們對(duì)各個(gè)新興領(lǐng)域的發(fā)展在保持樂(lè)觀熱情的同時(shí)，也要兼具理性。凡事需要透過(guò)現(xiàn)象看本質(zhì)。合成生物學(xué)股市的頻頻波動(dòng)是外在表象，那隱藏其中的本質(zhì)原因是什么？動(dòng)脈網(wǎng)通過(guò)對(duì)合成生物學(xué)領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)人士進(jìn)行多方訪談，試圖為讀者解析其中的原因所在并挖掘潛在解決方案，希望能為讀者帶來(lái)些許啟思。
股價(jià)出現(xiàn)波動(dòng)，主要?dú)w結(jié)于合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域的兩方面底層難題：一是生物合成對(duì)象的“挑選難”，二是生物合成對(duì)象的“生產(chǎn)難”。背后所折射出來(lái)的，是合成生物學(xué)工業(yè)界面臨的選品難題和工藝放大難題。這兩個(gè)難題之間又緊密相關(guān)。
我們先來(lái)談?wù)勚苯佑绊懞铣缮飳W(xué)企業(yè)在資本市場(chǎng)表現(xiàn)情況的“生產(chǎn)難”問(wèn)題。“生產(chǎn)難”，主要體現(xiàn)在合成生物學(xué)產(chǎn)品的規(guī)?；糯蟓h(huán)節(jié)。產(chǎn)業(yè)人士透露，在實(shí)驗(yàn)室的小型培養(yǎng)環(huán)境中，對(duì)微生物的改造和設(shè)計(jì)一般沒(méi)有什么問(wèn)題；但一旦試圖將其工業(yè)化，放大到幾百噸體量的發(fā)酵設(shè)施里去生產(chǎn)，微生物面臨的環(huán)境就異常復(fù)雜，其穩(wěn)定性也難以保證。因此，行業(yè)的大部分企業(yè)，多卡在工藝放大階段。不管在美國(guó)還是中國(guó)，真正能把合成生物學(xué)工藝從小試放大到大規(guī)模生產(chǎn)的企業(yè)很是少見(jiàn)。在實(shí)際情況當(dāng)中，合成生物學(xué)企業(yè)往往不是在底盤(pán)生物、模塊元件這一類(lèi)被高度關(guān)注的點(diǎn)上卡住，反而是在一些沒(méi)有被關(guān)注、特別是涉及成本的關(guān)鍵環(huán)節(jié)上被“卡脖子”。比如產(chǎn)品怎么用最低的成本分離提純，單體做出來(lái)后，如果要做聚合物，怎么去保證從單體合成聚合物的質(zhì)量等。探究其中的原因，除了工藝開(kāi)發(fā)本身確實(shí)面臨的諸多難點(diǎn)，最大的原因還是在于生物學(xué)家在工藝放大方面的產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗(yàn)不足。
大部分企業(yè)對(duì)于這一點(diǎn)其實(shí)深有感知。他們表示，由于生物領(lǐng)域的創(chuàng)始人大多都是從學(xué)校出來(lái)的，對(duì)做菌會(huì)比較熟悉，但缺乏工業(yè)化的相關(guān)經(jīng)驗(yàn)。因此在工藝放大環(huán)節(jié)會(huì)遇到各種各樣難以解決的困難。那么，工藝放大的瓶頸問(wèn)題到底如何破？有沒(méi)有一個(gè)好的解決方案？
如同我們需要時(shí)間等待果實(shí)成熟，方能感受其可口的香甜，合成生物學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展成熟，也需要更多的耐心和時(shí)間。
凱賽生物CEO劉修才博士提出一種觀點(diǎn)，面對(duì)合成生物學(xué)工業(yè)界的工藝放大難題，其實(shí)可以借鑒制藥界對(duì)于新藥開(kāi)發(fā)的發(fā)展模式。初創(chuàng)藥企由于資源、經(jīng)驗(yàn)有限，對(duì)于藥物開(kāi)發(fā)漫長(zhǎng)周期中的藥物合成、篩選、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、人體實(shí)驗(yàn)和臨床評(píng)價(jià)等環(huán)節(jié)，很難具備完整的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。想要從最初的藥物化合物篩選堅(jiān)持到新藥上市，無(wú)異于“千軍萬(wàn)馬過(guò)獨(dú)木橋”——過(guò)橋者寥寥無(wú)幾。于是，很多初創(chuàng)藥企不再尋求孵化一顆新藥的完整誕生，而是將其研究成果轉(zhuǎn)讓出去，讓Big Pharma來(lái)接盤(pán)，繼續(xù)完成這個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)而又燒錢(qián)的長(zhǎng)周期項(xiàng)目。劉修才博士認(rèn)為，合成生物學(xué)領(lǐng)域未來(lái)有可能出現(xiàn)類(lèi)似的發(fā)展模式：某家初創(chuàng)企業(yè)或研究機(jī)構(gòu)通過(guò)自己的方法開(kāi)發(fā)出了一條高效、有價(jià)值的代謝通路，但由于該通路項(xiàng)目后面還要經(jīng)歷繼續(xù)發(fā)酵、純化、材料合成及改性等，需要大筆的開(kāi)支并承擔(dān)極高的開(kāi)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。因此，這家初創(chuàng)企業(yè)或研究機(jī)構(gòu)選擇不再繼續(xù)往下游推進(jìn)，而是將成果打包賣(mài)給行業(yè)的成熟公司進(jìn)行開(kāi)發(fā)。成熟公司不僅具有更強(qiáng)的資金風(fēng)險(xiǎn)承受能力，在各項(xiàng)資源上也更有回旋的空間。最重要的是，成熟公司在產(chǎn)品工藝放大方面的相關(guān)經(jīng)驗(yàn)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗(yàn)“一紙空白”的初創(chuàng)企業(yè)。發(fā)展“簡(jiǎn)化版”合成生物學(xué)？
弈柯萊生物創(chuàng)始人羅煜博士向我們提出了另外一種觀點(diǎn)。在與動(dòng)脈網(wǎng)聊到Amyris這個(gè)合成生物學(xué)“鼻祖”企業(yè)在產(chǎn)業(yè)界發(fā)展的坎坷歷程時(shí)，羅煜博士總結(jié)了該公司失敗的部分原因。其中之一，是Amyris的“高舉高打”。“美國(guó)投資市場(chǎng)對(duì)于Amyris早期的投資力度非常大，Amyris也過(guò)度自信地將生物發(fā)酵可再生能源各環(huán)節(jié)研發(fā)的一切配置按最高標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)，很多環(huán)節(jié)都沒(méi)有考慮到成本花費(fèi)的效益最大化。隨著后來(lái)在產(chǎn)品的大規(guī)模生產(chǎn)上遇到掣肘，以及政策、油價(jià)下跌等外部因素的影響，Amyris根本無(wú)力與傳統(tǒng)化工能源行業(yè)進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)，最終導(dǎo)致Amyris在二級(jí)市場(chǎng)上的表現(xiàn)不佳?！?/span>“所以，從企業(yè)經(jīng)營(yíng)的角度來(lái)講，如何控制產(chǎn)品在工藝放大環(huán)節(jié)的開(kāi)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與成本，需要我們從多個(gè)角度進(jìn)行考慮。”
羅煜表示，弈柯萊除發(fā)展標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞工廠合成生物學(xué)外，還選擇以酶為核心，采取“化學(xué)合成+生物合成”的“簡(jiǎn)化版”合成生物學(xué)路線進(jìn)行產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)與設(shè)計(jì)：“生物合成放大的整個(gè)過(guò)程會(huì)遇到很多困難，我們會(huì)綜合各方面因素，考慮在每個(gè)環(huán)節(jié)都采取最合理的合成路線。我們認(rèn)為，并不需要將每個(gè)生物合成的步驟轉(zhuǎn)化率都優(yōu)化到100%，也不是說(shuō)每個(gè)環(huán)節(jié)都要采用生物發(fā)酵的方法。最終的目的，是要實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的商業(yè)化，同時(shí)做到節(jié)能減碳，響應(yīng)國(guó)家關(guān)于‘碳中和’的呼吁。”路線不同，目標(biāo)一致，企業(yè)發(fā)展綠色工業(yè)的同時(shí)，需要靈活應(yīng)對(duì)實(shí)際情況中出現(xiàn)的難題。生產(chǎn)成本由多個(gè)因素構(gòu)成。如果合成生物學(xué)的技術(shù)團(tuán)隊(duì)不能從產(chǎn)品制造全過(guò)程理解這一點(diǎn)，就很難落地。
與工藝放大這個(gè)產(chǎn)業(yè)難題共同掐住產(chǎn)業(yè)發(fā)展“脖頸”的，是生物合成對(duì)象的“挑選難”，也即是選品問(wèn)題。對(duì)于合成生物學(xué)企業(yè)來(lái)講，產(chǎn)品在后期面臨的工藝放大已經(jīng)著實(shí)艱難。如果在選品上再出了問(wèn)題，企業(yè)十有八九會(huì)消失在時(shí)間的洪流之中。遺憾的是，目前合成生物學(xué)領(lǐng)域的不少初創(chuàng)企業(yè)沒(méi)有注意到這個(gè)問(wèn)題。他們往往太注重自身科研成果的延伸落地，而忽略了實(shí)際市場(chǎng)需求。如此一來(lái)，必不可免會(huì)承擔(dān)固定選品的風(fēng)險(xiǎn)。藍(lán)晶微生物聯(lián)合創(chuàng)始人&CEO張浩千博士介紹，消費(fèi)品的生命周期是3-4年，合成生物學(xué)的新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)從頭到尾差不多需要5年時(shí)間以及大概5,000萬(wàn)美金的投入。如果產(chǎn)品選錯(cuò)了，比如周期性很強(qiáng)，或者是風(fēng)靡3、4年后市場(chǎng)就不需要的東西，損失就會(huì)很大。因此，整個(gè)創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)在創(chuàng)業(yè)之初，就需要把技術(shù)、市場(chǎng)還有經(jīng)濟(jì)性這三點(diǎn)都考慮進(jìn)去。“技術(shù)是關(guān)于技術(shù)可行性；市場(chǎng)是關(guān)于怎樣讓客戶接受產(chǎn)品；經(jīng)濟(jì)性是能不能賺到錢(qián)，怎么賺到錢(qián)，產(chǎn)品毛利潤(rùn)如何。將這三點(diǎn)加以充分考慮，才能大概率保證研發(fā)出的產(chǎn)品是能成功的，否則失敗概率極大。”張浩千說(shuō)道。作為當(dāng)前合成生物學(xué)領(lǐng)域的核心難題之一，這個(gè)問(wèn)題并沒(méi)有一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)答案。不過(guò)，通過(guò)學(xué)習(xí)產(chǎn)業(yè)界積累的經(jīng)驗(yàn)，從過(guò)往的失敗中總結(jié)教訓(xùn)，我們可以盡量降低選品失敗的概率——如何去確定一個(gè)選品的好壞？如何避免明顯錯(cuò)誤的選品？動(dòng)脈網(wǎng)通過(guò)訪談多位合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)人士，總結(jié)出以下三點(diǎn)判斷方法，供讀者參考：選品首要的一點(diǎn)，是考慮產(chǎn)品的市場(chǎng)需求。企業(yè)選擇的品類(lèi)是否解決的是社會(huì)目前的剛性需求？市場(chǎng)需求是否足夠大、足夠穩(wěn)定？是否能在至少10年的尺度內(nèi)有一個(gè)不變量去驅(qū)動(dòng)其市場(chǎng)需求？在未來(lái)是否有持續(xù)的市場(chǎng)增量等，都是初創(chuàng)企業(yè)應(yīng)該考慮的首要因素。其中，“剛性需求”四個(gè)字，最為重要。張浩千認(rèn)為，合成生物學(xué)作為一項(xiàng)新興技術(shù)，持續(xù)突破創(chuàng)新的關(guān)鍵，很大程度上取決于最后落地產(chǎn)品的社會(huì)效益。“合成生物學(xué)做的東西本質(zhì)上來(lái)講都屬于基因工程，對(duì)于基因工程一類(lèi)的產(chǎn)品，一直以來(lái)都會(huì)受到來(lái)自法律法規(guī)、倫理道德的嚴(yán)格約束和監(jiān)管。”張浩千表示，“如果合成生物學(xué)產(chǎn)品解決的不是一個(gè)重要的問(wèn)題，而僅僅是滿足一個(gè)小眾群體的非剛性需求，那么企業(yè)無(wú)疑會(huì)在產(chǎn)品的商業(yè)化過(guò)程中面臨重重阻礙。但如果合成生物學(xué)產(chǎn)品確實(shí)有解決一個(gè)大眾關(guān)心的重要問(wèn)題的潛力，那么社會(huì)的包容和接受度會(huì)高很多，產(chǎn)品在商業(yè)化的過(guò)程中所面臨的阻力也會(huì)少很多?！?/span>因此，一個(gè)好的選品在市場(chǎng)選擇上最重要的邏輯，就是要緊緊圍繞整個(gè)社會(huì)和人民最緊急的關(guān)鍵需求，而不是著眼在一些相對(duì)小眾的市場(chǎng)。“我們國(guó)家政府是非常務(wù)實(shí)的，如果我們解決的是大眾的激烈矛盾所在，政策其實(shí)會(huì)有所傾斜，政府也會(huì)施以援手，幫助企業(yè)共同解決難處?！狈粗?，如果企業(yè)只是為了商業(yè)上的回報(bào)，預(yù)期滿足的是小眾市場(chǎng)的需求，那么一旦在規(guī)?；a(chǎn)上遇到困境，很有可能處于孤立無(wú)援的境地。張浩千將選品的市場(chǎng)問(wèn)題稱(chēng)為產(chǎn)品商業(yè)化進(jìn)程中的主要阻力，將規(guī)模化生產(chǎn)中遇到的技術(shù)難題稱(chēng)為次要阻力?！昂芏鄷r(shí)候，大家認(rèn)為產(chǎn)品在規(guī)模化生產(chǎn)中遇到的技術(shù)困境是主要阻力，但其實(shí)不是，它只是顯性的次要阻力。真正的阻力更多是關(guān)于公司在市場(chǎng)行進(jìn)中遇到的隱形阻力?！?/span>選品第二點(diǎn)需要考慮的，是從生物系統(tǒng)的角度來(lái)科學(xué)地判斷微生物是否適合生產(chǎn)相應(yīng)的產(chǎn)品。倍生生物聯(lián)合創(chuàng)始人K2博士表示，對(duì)于活性較高的一類(lèi)小分子，如果只是在實(shí)驗(yàn)室利用少量微生物進(jìn)行生產(chǎn)和提取，相對(duì)會(huì)比較容易；但一旦進(jìn)行工業(yè)化放大生產(chǎn)，碰到的實(shí)際困難會(huì)非常多，往往很難實(shí)現(xiàn)。因此，創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)需要判斷其想要通過(guò)微生物發(fā)酵得到的物質(zhì)，是否處于或影響整個(gè)代謝通路中重要的物質(zhì)能量節(jié)點(diǎn)——如果是，利用微生物來(lái)進(jìn)行發(fā)酵量產(chǎn)的難度就很大。原因在于，帶有活性基團(tuán)的小分子反應(yīng)活性太強(qiáng)，極易干擾微生物的生長(zhǎng)，會(huì)對(duì)微生物造成難以耐受的毒性；或者是過(guò)度放大某個(gè)方向的物質(zhì)流，可能令維持生命活動(dòng)的必須物質(zhì)供給不足，導(dǎo)致整個(gè)代謝網(wǎng)絡(luò)的崩潰。在大規(guī)模生產(chǎn)中，單純地通過(guò)定向進(jìn)化來(lái)進(jìn)行物質(zhì)產(chǎn)量提升的難度極大，純化成本也令人難以接受。對(duì)于生物合成，K2博士認(rèn)為，像PHA這樣的聚合物會(huì)更容易實(shí)現(xiàn)量產(chǎn)。此外，一些分子量較大的多肽、蛋白質(zhì)等大分子類(lèi)物質(zhì)也比較適合生物合成而非化學(xué)合成的生產(chǎn)方式?！霸谝粋€(gè)生命系統(tǒng)中，縮合物往往是作為生物的終端代謝產(chǎn)物，它會(huì)持續(xù)消耗生物活性較高的小分子，形成活性較低的縮合物，所以不會(huì)給細(xì)胞造成很大的生存壓力。我們一切的生物改造設(shè)計(jì)，都需要遵從生物自身的生命規(guī)律。”每種現(xiàn)有微生物的存在，都已經(jīng)經(jīng)過(guò)了無(wú)數(shù)代的進(jìn)化演變，自有其“喜歡”做和“不喜歡”做的事情。如果我們不顧倫理去對(duì)微生物進(jìn)行硬性改造，往往不會(huì)收獲好的結(jié)果。因此，我們得到啟示的一種思路是，在產(chǎn)品生產(chǎn)的過(guò)程中，不必追求每個(gè)步驟都利用生物合成的方式進(jìn)行，而是充分結(jié)合生物合成與化學(xué)合成的各自優(yōu)勢(shì)，讓每一個(gè)生產(chǎn)步驟都采取最合適的方式進(jìn)行。這樣既順應(yīng)了微生物的生命特性，同時(shí)又減小了生物合成產(chǎn)品生產(chǎn)的難度。近期我國(guó)科學(xué)界獲得的重大突破——人工合成淀粉，便是在整個(gè)合成步驟中充分結(jié)合了化學(xué)催化與生物催化的各自優(yōu)勢(shì)，最終取得了重大顛覆性的成果。雖然該技術(shù)成果落地到產(chǎn)品仍有待優(yōu)化的進(jìn)步空間，但不失為一個(gè)優(yōu)秀的學(xué)習(xí)范例。既然利用微生物“喜歡”的方式來(lái)合成目標(biāo)物質(zhì)才是可行的方式，那么如何才能快速篩選到目標(biāo)菌株？建立高通量的菌株理性設(shè)計(jì)，預(yù)計(jì)可以大幅節(jié)省從出發(fā)菌種改造到量產(chǎn)的研發(fā)時(shí)間。然而，對(duì)于生物制造企業(yè)來(lái)講，不是每個(gè)團(tuán)隊(duì)都有平臺(tái)技術(shù)能夠支撐起菌株的基因組設(shè)計(jì)和篩選。諸如倍生生物一類(lèi)的公司，希望能為行業(yè)提供這樣的解決方案?！拔覀兘⒘税〝?shù)以萬(wàn)計(jì)菌種的數(shù)據(jù)庫(kù)，希望結(jié)合天然菌株的代謝優(yōu)勢(shì)和模式菌的工程能力，實(shí)現(xiàn)一套跨物種菌株設(shè)計(jì)的解決方案，幫助未來(lái)的生物制造企業(yè)設(shè)計(jì)合適的出發(fā)菌株，以實(shí)現(xiàn)合適的生物合成產(chǎn)品的量產(chǎn)。”K2博士說(shuō)道。其三，在確定選品之前，團(tuán)隊(duì)需要理性評(píng)估目標(biāo)產(chǎn)品利用生物合成途徑生成的難度，并與其他生成路徑進(jìn)行比較：是否利用生物合成目標(biāo)產(chǎn)品的難度相對(duì)于其他解決方案更小、成功的幾率更大？合成生物學(xué)手段是否能大幅降低最終成本，亦或是數(shù)倍提升質(zhì)量？鑒于我們對(duì)生命體各基因的功能以及基因之間的相互作用仍然不夠了解，仍然面臨許多未知的困難和風(fēng)險(xiǎn)，合成生物學(xué)的技術(shù)手段在工業(yè)界的應(yīng)用最好落在其他技術(shù)路徑解決不好或者不能解決的事情上。以眾所周知的青蒿素為例。自問(wèn)世以來(lái)，青蒿素已經(jīng)陸續(xù)挽救全世界數(shù)百萬(wàn)人的生命，特別是在瘧疾橫行的非洲，青蒿素聯(lián)合療法已經(jīng)取代奎寧成了必備藥物，其發(fā)現(xiàn)者屠呦呦也榮獲諾貝爾獎(jiǎng)。老牌合成生物學(xué)公司Amyris當(dāng)年憑借成功產(chǎn)業(yè)化青蒿素的輝煌戰(zhàn)績(jī)成功敲鐘上市，并瞬時(shí)在資本市場(chǎng)走向巔峰，一時(shí)風(fēng)頭無(wú)兩。然而好景不長(zhǎng)，當(dāng)大量非洲農(nóng)民利用傳統(tǒng)種植手段生產(chǎn)出大量青蒿素，青蒿素的市場(chǎng)價(jià)迅速降低，生物合成青蒿素的精彩商業(yè)故事也到此終止——即使當(dāng)時(shí)研究生物合成青蒿素的科學(xué)家智囊團(tuán)竭盡全力，絞盡腦汁從合成生物學(xué)的角度將幾乎所有有助于提升產(chǎn)能的方法嘗試殆盡，仍然敗給了以鐵鍬做工具的農(nóng)民。因此，Amyris選擇生物合成青蒿素是了不起的英雄壯舉，但若只從商業(yè)角度進(jìn)行分析，卻是一次失敗的選品。選品失敗的典型案例還包括目前合成生物學(xué)龍頭Zymergen的薄膜項(xiàng)目以及部分消費(fèi)品項(xiàng)目等。11月3日，Zymergen發(fā)布第三季度業(yè)績(jī)報(bào)告，因市場(chǎng)不及預(yù)期或無(wú)法與現(xiàn)有行業(yè)生產(chǎn)方式進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)，公司決定將暫停大量薄膜項(xiàng)目以及部分消費(fèi)品項(xiàng)目。
總的來(lái)說(shuō)，無(wú)論是規(guī)?；a(chǎn)難題，還是在選品上面臨的挑戰(zhàn)，都是合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)在發(fā)展過(guò)程中必然需要邁過(guò)的坎坷。以上經(jīng)驗(yàn)的探討，不過(guò)是從過(guò)往失敗中總結(jié)的一點(diǎn)教訓(xùn)，希望能對(duì)行業(yè)有些許的啟示。雖然合成生物學(xué)有望幫助人類(lèi)實(shí)現(xiàn)“創(chuàng)造生命”的古老夢(mèng)想，但目前該領(lǐng)域的發(fā)展仍然面臨重重挑戰(zhàn)。如何實(shí)現(xiàn) “可預(yù)測(cè)的設(shè)計(jì)”，是合成生物學(xué)的“終極目標(biāo)”。即使在科學(xué)進(jìn)步日新月異的今天，我們也不得不承認(rèn)，生命現(xiàn)象太過(guò)復(fù)雜，我們?nèi)匀粚?duì)生命體各基因的功能以及基因之間的相互作用不太了解。如何將基因到 mRNA、mRNA 到蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)到其功能、功能到代謝通路，以及所有這些與調(diào)控和信號(hào)通路聯(lián)系起來(lái)，是一個(gè)相當(dāng)難解的事情。美國(guó)斯坦福大學(xué)生物工程和化學(xué)工程教授、美國(guó)Antheia公司CEO克里斯蒂娜·斯莫爾克（Christina Smolke）曾對(duì)外公開(kāi)表示：“我認(rèn)為現(xiàn)在一個(gè)很常見(jiàn)的誤解是，許多人認(rèn)為科學(xué)家可以很容易地設(shè)計(jì)出生命系統(tǒng)，而這通常不是事實(shí)。公眾并不總是能夠區(qū)分哪些是我們現(xiàn)在能夠做到的事情，哪些是我們還沒(méi)有實(shí)現(xiàn)的未來(lái)的發(fā)展方向，而這些未來(lái)的發(fā)展將會(huì)在多長(zhǎng)時(shí)間之后才能實(shí)現(xiàn)?！?/span>道阻且長(zhǎng),行則將至。希望大家對(duì)合成生物學(xué)領(lǐng)域多一些熱情，多一份理性，多一些了解，多一些支持，再多一點(diǎn)耐心。
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