2021-2022 2021年已經接近尾聲，這個時點來回顧這一年，整個中國醫(yī)藥行業(yè)可謂風云變幻，跌宕起伏。國家集采持續(xù)推進，醫(yī)保靈魂談判再次上演，創(chuàng)新藥百花齊放，裁員浪潮掀起……這一年，我們都在浪里沉浮。 2021年“思齊圈”年終盤點系列，希望在熱點之下，能窺見行業(yè)的發(fā)展態(tài)勢，洞悉未來新趨勢，同時，也為大家?guī)硪恍┬碌乃伎肌?/p>
近年來，隨著國家大力推進醫(yī)藥創(chuàng)新產業(yè)發(fā)展，藥企License-in/out的項目大幅增加，影響持續(xù)擴大。
一方面，企業(yè)為了快速整合外部資源形成互補優(yōu)勢，通過License-in模式進一步豐富產品線，解決創(chuàng)新不足的問題；另一方面，研發(fā)實力不斷增強的創(chuàng)新型企業(yè)則通過License-out，來獲得豐厚的現(xiàn)金回報，并且快速地走向全球化，逐漸獲得國際市場的認可。
“思齊圈”首期年終盤點，將根據(jù)創(chuàng)新藥交易金額和行業(yè)影響力，重點解析今年10起License-in/out授權交易事件，看看是否可以為明年的行業(yè)發(fā)展帶來一些啟發(fā)。
License-in TOP5
2019年以前，國內的創(chuàng)新藥項目引進交易集中在1億美元以下，2019年的平均首付款為1510萬美元。但近三年來，交易金額突飛猛漲，1億美元以上交易有17筆，占比超過60%。
據(jù)醫(yī)藥魔方統(tǒng)計，截至2021年12月中旬，國內醫(yī)藥行業(yè)license-in交易已達128起。無論在數(shù)量還是總交易金額上，都遠遠超過了去年（108起）的數(shù)字。
而且，本土企業(yè)之間的授權交易也不在少數(shù)，目前已超過36項。不乏交易金額較高的，比如天境生物與濟川藥業(yè)達成近20億元交易；信諾維與云頂新耀的合作總額達5.49億美元……
NO.1
再鼎醫(yī)藥：交易數(shù)量最多
再鼎醫(yī)藥是國內License-in動作最大的企業(yè)，先后與賽諾菲、GSK/Tesaro、再生元、MacroGenics等國外藥企達成十余項交易。今年至今，再鼎醫(yī)藥至少已啟動9項，僅11月一天之內就與兩家企業(yè)達成獨家許可協(xié)議，總共合作費用7.97億美元。
除此之外，截至11月結束，再鼎醫(yī)藥今年至少還有另外7起License-in：1月，引進Efgartigimod和MET/SRC/CSF1R抑制劑TPX-0022，總代價5.36億美元；3月，與阿爾脈生物簽訂合作協(xié)議；4月，與RubrYc達成合作許可；6月，引進Adagrasib和4款雙抗藥物，總代價16.73億美元；8月，與Schrodinger達成針對腫瘤DNA損傷響應機制在全球范圍內開展研發(fā)及商業(yè)化合作，總代價3.38億美元。
再鼎醫(yī)藥如此豪氣地“買買買”，就是手里有錢的傳統(tǒng)藥企也是望塵莫及。
NO.2
翰森制藥：單項總金額最高
10月15日，翰森制藥宣布與Silence Therapeutics達成合作，雙方基于Silence獨有的mRNAi GOLD平臺合作開發(fā)針對三個未披露靶點的siRNA藥物。
根據(jù)許可協(xié)議，在完成I期臨床研究后，翰森制藥將擁有前兩個靶點在中國（包括香港、澳門及臺灣）許可的獨家選擇權。對于第三個靶點，翰森制藥還將在新藥臨床試驗申報時獲得全球權利許可的獨家選擇權，并將負責第三個靶點選擇權行使后的所有開發(fā)活動。
翰森制藥將支付給Silence 1600萬美元首付款，以及13億美元潛在里程碑付款，基于產品凈銷售額10%至15%的特許權使用費。
NO.3
恒瑞醫(yī)藥：最受大眾關注
恒瑞醫(yī)藥掌門人孫飄揚回歸后，就開啟了“買買買”的模式，自8月份后就發(fā)起了3筆“License-in”。
先是斥資14億元引進大連萬春布林首屈一指的新藥gef-h1活化劑普nablin，然后又以3000萬美元獲得天光市第三代CD20單克隆抗體mil62在中國的獨家商業(yè)權益。上月，恒瑞又以2億美元的首期付款和里程碑付款，與基石藥業(yè)就抗CTLA-4單抗CS1002達成大中華地區(qū)的戰(zhàn)略合作及獨占許可方案。
但是，12月1日，萬春醫(yī)藥收到FDA的新藥申請回應函，普那布林未能獲批上市。因此，恒瑞醫(yī)藥已經支付的2億人民幣首付款存在打水漂的可能性。
NO.4
濟川藥業(yè)：兩倍凈利押注未來
11月10日晚間，濟川藥業(yè)發(fā)布公告稱，濟川藥業(yè)與天境生物就長效重組人生長激素伊坦生長激素達成產品開發(fā)、生產及商業(yè)化戰(zhàn)略合作，濟川藥業(yè)將向天境生物一次性支付2.24億元的首付款，以及累計17.92億元里程碑付款，總付款最高達20.16億元。
20.16億元的總交易額不僅創(chuàng)下了近年中國生物醫(yī)藥市場及全球兒科醫(yī)藥領域同類新高，而且對濟川藥業(yè)來說可謂“下了血本”，要知道，2020年公司凈利潤僅為12.77億元。
NO.5
云頂新耀：在研管線均為license-in
License in可以說是云頂新耀的重要標簽，目前其8個產品全部來自海外藥企的授權引入，涵蓋腫瘤、免疫、心腎和感染性疾病四個領域，其中6款已經在中國開展或準備進入注冊研究階段，有幾款藥物預計在1-2年內獲批上市。
9月13日，云頂新耀宣布，與Providence Therapeutics達成兩項最終協(xié)議。第一項協(xié)議是mRNA新冠候選疫苗的授權許可；第二項協(xié)議是利用Providence公司領先的mRNA技術平臺在全球開發(fā)mRNA產品。根據(jù)協(xié)議，云頂新耀將支付Providence 1億美元預付款，以及后續(xù)高達4億美元的里程碑款項。
License-out TOP5
2020年，普遍被看成是國內License-out的元年。2021年，國內License-out交易火熱程度依舊有增無減，License-out案例和金額也在增加。據(jù)“藥融云”不完全統(tǒng)計，截至2021年11月底，國內醫(yī)藥行業(yè)已經有23個交易為License-out。以下為交易金額最高的5項。
No.1
百濟神州&諾華
交易金額：29億美元
12月20日，百濟神州與諾華達成合作協(xié)議，諾華將獲得百濟神州TIGIT抗體的美國、加拿大、歐洲多國及日本的權益。諾華將支付3億美元預付款，6億或7億美元的額外付款，18.95億美元監(jiān)管批準和銷售里程碑付款，以及20-25%的銷售分成。這是百濟神州繼替雷利珠單抗之后，與諾華達成的又一筆交易，也刷新了中國藥企單品種對外授權金額新高。
TIGIT抗體為百濟神州聯(lián)合治療的核心產品之一，PD-1+TIGIT已經開展多項實體瘤臨床，覆蓋非小細胞肺癌、小細胞肺癌、宮頸癌、食管癌、肝癌等，同時還在探索PD-1+TIGIT+化療的三聯(lián)療法。
NO.2
榮昌生物&西雅圖基因
交易金額：26億美元
2021年8月，榮昌生物將維迪西妥單抗以26億美元授權給西雅圖遺傳學公司（Seagen）。根據(jù)協(xié)議，Seagen獲得在榮昌生物區(qū)域以外的全球開發(fā)和商業(yè)化權益，榮昌生物將保留在亞洲區(qū)（除日本、新加坡外）進行臨床開發(fā)和商業(yè)化的權利。
2021年6月，維迪西妥單抗獲國家藥監(jiān)局批準上市，適應癥為至少接受過2種系統(tǒng)化療的HER2過表達局部晚期或轉移性胃癌（包括胃食管結合部腺癌）患者，成為首個國產ADC藥物，目前在研適應癥覆蓋胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌、膽道癌、肺癌等各類癌種。
NO.3
百濟神州&諾華
交易金額：22億美元
2021年1月，被稱為“PD-1 出海之王”的百濟神州與諾華簽訂合作協(xié)議，授權諾華在北美、日本、歐盟及其他6個歐洲國家共同開發(fā)、制造和商業(yè)化替雷利珠單抗。其中，6.5億美元創(chuàng)下了國內創(chuàng)新藥出海最高首付款紀錄。
目前，替雷利珠單抗已在中國獲批五項適應癥，同時在全球開展35項臨床試驗，覆蓋非小細胞肺癌、小細胞肺癌、肝細胞癌、食管鱗狀細胞癌、胃癌等各個癌種。
NO.4
銳格醫(yī)藥&禮來
交易金額：超15億美元
12月10日，銳格醫(yī)藥授予禮來的是銳格醫(yī)藥旗下代謝病領域的專利許可，靶點為GLP-1R，是II型糖尿病最為有效的治療靶點之一,“口服、一天一次、生物利用度高”為其主要特點。該項專利是銳格醫(yī)藥代謝病領域布局的一小部分，所涉及分子的研發(fā)階段還處于非常早期。
銳格醫(yī)藥與禮來的合作，代表的是規(guī)模還比較小的生物技術公司獲得跨國藥企的青睞。這可以說是本土藥企license-out逐漸多元化，創(chuàng)新多元化的一個非常重要的體現(xiàn)。在臨床前的License-in/out項目中，超15億美元的合作刷新了歷史記錄。
NO.5
君實生物&Coherus
參考文章： [1] 華爾街見聞：《29億美元，百濟神州為何選擇license out TIGIT抗體給諾華？》 [2] 藥渡經緯：《破局“出?！彪y關，“License-out”熱情高漲》 [3] 第一財經：《超15億美元破臨床前交易記錄，禮來看上了哪個靶點》 [4] 財健道：《“遍地是藥王，短暫又輝煌?！盠icense-in的昨天、今天與明天》 [5] 藥渡經緯：《國內創(chuàng)新藥內卷下，“License-in”模式深受追捧》 [6] 美柏醫(yī)健：《License-in要趁早，好項目存量越來越少》 [7] 中訪網觀察：《主業(yè)受挫20億買生長激素，濟川藥業(yè)的遠慮與近憂》
文章來源：思齊俱樂部
