全球數(shù)百家AI制藥公司,絕大多數(shù)都瞄準(zhǔn)了最前沿的新藥發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域。這幾乎是無(wú)可爭(zhēng)議的“金礦”。
藥物發(fā)現(xiàn)是藥物研發(fā)過程的第一步。只有完成了這一步,后續(xù)的工作才能夠開展。但是,這也是藥物研發(fā)最難的環(huán)節(jié)之一。
Schrodinger曾在其財(cái)報(bào)指出,小分子藥物發(fā)現(xiàn)一般需要5—6年時(shí)間,約有三分之二的分子會(huì)失敗。
大分子藥物也沒好到哪兒去。根據(jù)AbCellera財(cái)報(bào),在進(jìn)入臨床之前,大分子藥物的失敗率超過70%。
失敗率高,是新藥研發(fā)的最大痛點(diǎn)。而能夠增加新藥研發(fā)成功率,則成了AI制藥最大的看點(diǎn)之一。
按照AI制藥公司的說(shuō)法,相比傳統(tǒng)藥企通過科學(xué)家憑經(jīng)驗(yàn)自主研發(fā),通過其AI平臺(tái),不僅能利用技術(shù)手段,提高研發(fā)成功率,還能持續(xù)地發(fā)現(xiàn)新藥分子。
AI制藥成功率高、持續(xù)輸出的特點(diǎn),是人力不能比擬的。這將為新藥研發(fā)帶來(lái)“規(guī)?!毙?yīng),進(jìn)而緩解藥企的創(chuàng)新焦慮。
當(dāng)然了,能否真正做到這一點(diǎn),還需要AI制藥公司用實(shí)際行動(dòng)來(lái)證明自己。
/ 01 / 資本追捧的另一面 相比國(guó)內(nèi)2020年一級(jí)市場(chǎng)的火爆,AI制藥率先在海外受到資本追捧。 早在2014年,便有10起AI制藥融資案;到了2018年,行業(yè)融資次數(shù)突破了40次,關(guān)注度越來(lái)越高。 這一態(tài)勢(shì),也延續(xù)到了二級(jí)市場(chǎng)。去年2月28日, Schrodinger以17美元/股的價(jià)格在美股上市,股價(jià)一路飆升,于今年2月26日達(dá)到高點(diǎn)117美元/股,市值一度超過80億美金; 7月份上市的Relay緊跟Schrodinger的步伐,從20美元發(fā)行價(jià)一路飆升至64.37美元。 此后,雖然AI制藥公司的股價(jià)有所回撤,但市值表現(xiàn)依然可觀。目前,Schrodinger、Relay、Exscientia、Recursion、AbCellera等多家AI制藥公司,市值最高的AbCellera超過42億美金,市值最低的Exscientia也超過了20億美金。 關(guān)于這一點(diǎn),結(jié)合AI制藥公司的業(yè)績(jī)表現(xiàn),你的感受會(huì)更加深刻。 2020年,收入最少的Recursion,只有396萬(wàn)美元;Exscientia稍微多一點(diǎn),但也只有967萬(wàn)英鎊; Schrodinger和Relay雖然收入分別高達(dá)1.08億美元和8265萬(wàn)美元,但因?yàn)椴环频某杀竞脱邪l(fā)投入,虧損額也分別達(dá)到2663萬(wàn)美元和5241萬(wàn)美元,距離盈利尚有一定距離。 五家AI制藥公司中,盈利的僅AbCellera。2020年,AbCellera營(yíng)收為2.23億美元,凈利潤(rùn)達(dá)到了1.19億美元。 先別著急驚訝,因?yàn)殪n麗的財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)背后,也有運(yùn)氣成分——撞上了新冠的風(fēng)口。禮來(lái)的新冠中和抗體bamlanivimab便是由AbCellera篩選而出。 正是新冠中和抗體,為其帶來(lái)了豐厚回報(bào)。2020年,AbCellera收到了1500萬(wàn)美元的首付款,以及1.98億美元的銷售里程碑款,兩者合計(jì)占全年?duì)I收的95.52%。 換句話說(shuō),除了新冠中和抗體,AbCellera來(lái)自其它產(chǎn)品的收入僅1000萬(wàn)美元左右。這一營(yíng)收數(shù)據(jù),基本與其2019年全年?duì)I收(1161.2萬(wàn)美元)處于同一水平。 很顯然,盡管海外AI制藥公司先火一步,但至今,它們也仍在尋找關(guān)于如何盈利的答案。 / 02 / 服務(wù)不“值錢” AI制藥公司如何賺錢? 從盈利模式來(lái)看,AI制藥公司作為服務(wù)方或平臺(tái)方,為藥企提供AI相關(guān)的軟件或解決方案方向是熱門方向之一。 以Exscientia為例,其收入模式便包括服務(wù)費(fèi),即利用其專門的技術(shù)平臺(tái),幫助藥企篩選分子,以獲得相應(yīng)的報(bào)酬。 而Schrodinger則是作為AI制藥平臺(tái)方,為藥企提供軟件服務(wù)。軟件包括諸多模塊,用得多,收費(fèi)也就越高。 不管是賣軟件還是賣服務(wù),看上去都是好模式。 因?yàn)?,AI制藥公司相當(dāng)于扮演CRO的角色,也就是“賣水人”,只需要為藥企提供藥物發(fā)現(xiàn)服務(wù),按需收費(fèi),自己不用承擔(dān)創(chuàng)新藥研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。 但在該模式下,AI制藥公司的天花板能有多高,還是一個(gè)未知數(shù)。這取決于AI制藥的服務(wù)價(jià)值,以及藥企的付費(fèi)意愿。 就價(jià)值來(lái)說(shuō),藥物發(fā)現(xiàn)的確重要,但在藥物研發(fā)的總成本中占比并不高。根據(jù)Schrodinger招股書,一款小分子藥物從發(fā)現(xiàn)到獲批臨床,成本大概是3500萬(wàn)美元。按照業(yè)內(nèi)公認(rèn)的10億美元研發(fā)成本計(jì)算,藥物發(fā)現(xiàn)的成本僅占3.5%。 你可能會(huì)說(shuō),3個(gè)百分點(diǎn)也不錯(cuò)了,全球那么多藥企、那么多項(xiàng)目呢。但現(xiàn)實(shí)是,藥企愿意為AI制藥支付多少費(fèi)用,還是一個(gè)值得商榷的問題。 這也是AI制藥公司面臨的第二個(gè)問題,藥企的付費(fèi)意愿并不高。 本質(zhì)上,AI制藥帶來(lái)的只是一種提高成功概率的可能性。至于是否真實(shí)可行,還需要后續(xù)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、臨床試驗(yàn)等一系列研究去驗(yàn)證。 從臨床到上市過程中,藥物研發(fā)失敗的概率不亞于藥物的發(fā)現(xiàn)過程。根據(jù)AbCellera招股書,只有10%的大分子藥物,能從臨床走到上市階段。也就是說(shuō),九死一生。 在這種情況下,想讓藥企為之付出高價(jià),似乎很難。此前,“8點(diǎn)健聞”曾報(bào)道,該模式下,一筆200萬(wàn)元的訂單在業(yè)內(nèi)已是高價(jià),而絕大多數(shù)AI制藥企業(yè)一年接到的訂單屈指可數(shù)。 顯然,AI制藥企業(yè)現(xiàn)階段想要賣服務(wù)創(chuàng)收很難。這一點(diǎn),從美股上市的頭部公司中,也可以窺探一般。 2020年,Exscientia總收入967萬(wàn)英鎊中,只有78.6萬(wàn)英鎊是服務(wù)費(fèi),占比不到10%。 Schrodinger的AI制藥平臺(tái),以軟件服務(wù)形式的收入雖然高達(dá)9250萬(wàn)美元,但是,這是建立在153個(gè)客戶的基礎(chǔ)之上。換句話說(shuō),平均單個(gè)客戶消費(fèi)額只有60萬(wàn)美元。 截至2020年末,Schrodinger只有16個(gè)客戶的年合同額超過100萬(wàn)美元?!翱蛻粲玫谋容^少,付費(fèi)意愿還不強(qiáng)烈?!?Schrodinger在年報(bào)中如此表示。 當(dāng)然,Schrodinger并沒有否認(rèn)這一模式的可行性。在2020年年報(bào)里,公司表示會(huì)想辦法讓制藥企業(yè),更多的使用軟件服務(wù)。 / 03 / 制藥才是出路? 那么,AI制藥公司還有別的盈利方式么?當(dāng)然有。 上文提及的Exscientia,超過90%收入便來(lái)自服務(wù)之外的收入——授權(quán)許可費(fèi),即將產(chǎn)品授權(quán)給客戶,收取首付款和里程碑款。 在這一模式下,AI制藥公司首先要發(fā)現(xiàn)潛在的成藥分子,然后才能對(duì)外授權(quán)。這意味著,AI制藥公司不僅要承擔(dān)臨床前的風(fēng)險(xiǎn),還要承擔(dān)臨床中后續(xù)的商業(yè)化風(fēng)險(xiǎn)。 這樣一來(lái),AI制藥公司與當(dāng)前的biotech們便沒有什么區(qū)別了。當(dāng)然了,風(fēng)險(xiǎn)大增的同時(shí),潛在收益也是巨大的。 比如,今年5月,Exscientia與百時(shí)美施貴寶達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議,雙方將在為期4年的合作期限內(nèi),開發(fā)創(chuàng)新藥。 為此,百時(shí)美施貴寶支付的前期費(fèi)用高達(dá)3000萬(wàn)美金,后續(xù)臨床、注冊(cè)里程碑款更是高達(dá)13億美金,這還不包括銷售收入的分成。 從這個(gè)角度來(lái)說(shuō),雖然AI制藥講述的是一個(gè)有關(guān)AI改變藥物研發(fā)的故事,但各大藥企更關(guān)注的還是“制藥”本身,而非單純?yōu)椤癆I”付費(fèi)。 不止百時(shí)美施貴寶,包括基因泰克等海外巨頭在內(nèi)近期與AI制藥開展的一系列合作,都是如此。為創(chuàng)新藥本身付費(fèi),而不是為技術(shù)付費(fèi),這也是主流藥企當(dāng)前的首選。 這也意味著,對(duì)于AI制藥企業(yè)來(lái)說(shuō),考驗(yàn)的不僅是AI技術(shù),還包括進(jìn)入臨床之后的后續(xù)一系列服務(wù)能力。 最典型的便是AbCellera。在年報(bào)中,其明確表示,自己不推進(jìn)產(chǎn)品管線的研發(fā),只與藥企合作。為了與藥企合作,公司不得不提供從研發(fā)、臨床、申報(bào)上市以及后續(xù)制造的全流程服務(wù),基本與普通藥企沒有任何區(qū)別。 部分AI制藥公司,更是直接選擇下場(chǎng)做藥。Recursion便是如此,基于自己的小分子AI制藥平臺(tái),Recursion搭建起4條核心管線。 從頭部企業(yè)的發(fā)展來(lái)看,AI制藥公司與傳統(tǒng)的制藥公司,界限越來(lái)越模糊。某種程度上,傳統(tǒng)制藥的研發(fā)焦慮,也成了AI制藥公司的焦慮。當(dāng)然,有AI平臺(tái)在手,或許能走出不一樣的路徑。 那么,CRO模式和下場(chǎng)做藥,哪個(gè)模式才是最優(yōu)解呢?這需要AI制藥公司,去做更多的探索。
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