2022年已經(jīng)到來(lái)，在新的一年里，生物醫(yī)藥領(lǐng)域有哪些研發(fā)項(xiàng)目值得關(guān)注？近日，Evaluate發(fā)布了一份報(bào)告，對(duì)產(chǎn)業(yè)的2022年發(fā)展進(jìn)行了預(yù)測(cè)。昨日，藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)已經(jīng)介紹了有望在今年獲批的九大潛在重磅療法。在今天的這篇文章里，我們來(lái)看一看其它值得關(guān)注的八大研發(fā)項(xiàng)目。
▲2022年值得關(guān)注的八大研發(fā)項(xiàng)目（數(shù)據(jù)來(lái)源：參考資料[1]，藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)制圖；點(diǎn)擊圖片可觀看大圖）
Datopotamab deruxtecan（第一三共/阿斯利康）Datopotamab deruxtecan是第一三共和阿斯利康聯(lián)合開(kāi)發(fā)的靶向TROP2的抗體偶聯(lián)藥物，在去年進(jìn)行的圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)（SABCS）上公布的臨床結(jié)果顯示，在接受標(biāo)準(zhǔn)治療后疾病進(jìn)展的三陰性乳腺癌患者中，datopotamab deruxtecan達(dá)到34%的客觀緩解率（15/44），其中包括14名確認(rèn)完全緩解/部分緩解，另有17名患者在中位隨訪時(shí)間為7.6個(gè)月時(shí)疾病穩(wěn)定。截至2021年7月30日，疾病控制率為77%。它目前在多項(xiàng)2期和3期臨床試驗(yàn)中用于治療乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌。Tiragolumab是羅氏開(kāi)發(fā)的靶向TIGIT的單克隆抗體療法。TIGIT（T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains）全稱(chēng)為T(mén)細(xì)胞免疫球蛋白和ITIM結(jié)構(gòu)域蛋白，是主要在T細(xì)胞和自然殺傷（NK）細(xì)胞表面表達(dá)的免疫檢查點(diǎn)蛋白。用tiragolumab阻斷TIGIT信號(hào)通路，有可能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)癌細(xì)胞的免疫反應(yīng)，提高抗腫瘤活性。去年12月公布的最新臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，在一線治療PD-L1陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的2期臨床試驗(yàn)中，與阿替利珠單抗單藥治療相比，tiragolumab/阿替利珠單抗組合使患者疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了38%。目前，它在多項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中與阿替利珠單抗聯(lián)用，治療非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌和局部晚期食管癌。
CTX001（Vertex/CRISPR Therapeutics）CTX001是一種在研自體CRISPR/Cas9基因編輯療法。通過(guò)在體外對(duì)患者的造血干細(xì)胞進(jìn)行改造，使紅細(xì)胞中產(chǎn)生高水平的胎兒血紅蛋白（HbF）。HbF是攜帶氧氣的血紅蛋白的一種形式，在出生時(shí)自然存在。通過(guò)CTX001治療，可以提高HbF水平，從而緩解輸血依賴(lài)性β地中海貧血（TDT）的輸血需求，并減少?lài)?yán)重鐮刀型細(xì)胞貧血病患者的疼痛和使人衰弱的血管閉塞性危象。今年6月，兩家公司公布了22名患者的初步臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，確定了這款療法的潛力，使其有望成為治療這兩種疾病的潛在一次性治愈療法。目前，該試驗(yàn)的1/2期臨床試驗(yàn)已招募完畢，正在等待后續(xù)結(jié)果。如果一切順利，這兩家公司有望在2022年向美國(guó)FDA遞交申請(qǐng)。對(duì)于CRISPR基因編輯技術(shù)，這可能成為又一項(xiàng)重大突破。
圖片來(lái)源：123RF
Tolebrutinib（曾用名SAR442168）是一款能夠穿過(guò)血腦屏障的口服魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑。BTK是B細(xì)胞受體信號(hào)通路的關(guān)鍵組成部分。BTK對(duì)各種免疫細(xì)胞的發(fā)育和功能都很重要，包括B淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。通過(guò)抑制BTK，可調(diào)節(jié)與大腦和脊髓神經(jīng)炎癥相關(guān)的適應(yīng)性和先天性免疫細(xì)胞。這款BTK抑制劑在治療多發(fā)性硬化患者的2b期臨床試驗(yàn)中已經(jīng)達(dá)到主要和次要終點(diǎn)。目前，賽諾菲正在進(jìn)行多項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)，在不同類(lèi)型的多發(fā)性硬化癥患者中檢驗(yàn)它的療效。Iptacopan（LNP023）是一款潛在“first-in-class”的口服選擇性補(bǔ)體因子B抑制劑。補(bǔ)體信號(hào)通路在多種罕見(jiàn)腎病和血液疾病中起到重要作用。Iptacopan已經(jīng)在治療IgA腎病和C3腎小球病的2期臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果，也獲得美國(guó)FDA授予的突破性療法認(rèn)定，治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥。
▲Iptacopan簡(jiǎn)介（圖片來(lái)源：諾華公司官網(wǎng)）
Mirikizumab是一種人源化IgG4單克隆抗體，可與IL-23的p19亞基結(jié)合，阻斷IL-23介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。它在治療中重度潰瘍性結(jié)腸炎的3期臨床試驗(yàn)中已經(jīng)達(dá)到主要和關(guān)鍵性次要終點(diǎn)，預(yù)計(jì)在2022年上半年遞交監(jiān)管申請(qǐng)。它同時(shí)在3期臨床試驗(yàn)中用于治療克羅恩病。KSI-301是Kodiak Sciences開(kāi)發(fā)的一款抗體偶聯(lián)生物聚合物（antibody biopolymer conjugate），它將靶向VEGF-A的單克隆抗體與生物聚合物偶聯(lián)在一起，顯著延長(zhǎng)了藥物在眼睛中的半衰期。這意味著它可以延長(zhǎng)兩次眼內(nèi)注射之間的時(shí)間間隔，減少注射頻率，提高患者的治療依從性。
圖片來(lái)源：Kodiak Sciences官網(wǎng)
目前它已經(jīng)完成治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）的3期臨床試驗(yàn)的患者注冊(cè)，并且還在臨床試驗(yàn)中用于治療糖尿病性黃斑水腫，視網(wǎng)膜靜脈阻塞等眼科疾病患者。KarXT（Karuna Therapeutics）KarXT由xanomeline和rospium chloride兩種有效成分構(gòu)成，旨在激活大腦中的毒蕈堿型乙酰膽堿受體的同時(shí)，減少對(duì)外周毒蕈堿型乙酰膽堿受體的作用。通過(guò)刺激毒蕈堿受體M1和M4受體，受體激動(dòng)劑xanomeline可緩解精神分裂癥患者的負(fù)面癥狀，如冷漠、社會(huì)驅(qū)動(dòng)力減少。它還可以提高認(rèn)知能力，并對(duì)改善其它精神癥狀，如幻覺(jué)和妄想很有幫助。Xanomeline的弱點(diǎn)是其外周膽堿能副作用，導(dǎo)致該藥物耐受性差。而季銨鹽化合物trospium chloride為毒蕈堿受體拮抗劑，僅作用于外周神經(jīng)，不會(huì)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，因此不會(huì)干擾中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)xanomeline的正常工作。由于trospium chloride具有較長(zhǎng)的半衰期，它能夠全程抑制外周神經(jīng)中的xanomeline的作用。值得提及的是，這兩種藥物經(jīng)不同的肝臟酶代謝，意味著藥物間的相互作用可能更少。去年11月，再鼎醫(yī)藥與Karuna Therapeutics就在大中華區(qū)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化KarXT達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議。目前，KarXT在4項(xiàng)臨床試驗(yàn)中用于治療精神分裂癥，以及阿爾茨海默病患者的精神病發(fā)作。我們預(yù)祝這些創(chuàng)新研發(fā)項(xiàng)目進(jìn)展順利，為患者早日到來(lái)更好的治療選擇。
參考資料：
[1] Evaluate Vantage 2022 Preview, Retrieved January 2, 2022, from https://www.evaluate.com/thought-leadership/vantage/evaluate-vantage-2022-preview-report
[2] Datopotamab Deruxtecan Continues to Show Promising Durable Response and Disease Control in Patients with Metastatic Triple Negative Breast Cancer. Retrieved December 10, 2021, from https://www.daiichisankyo.com/files/news/pressrelease/pdf/202112/20211207_E2.pdf
文章來(lái)源：藥明康德
