2021年，全球范圍內(nèi)創(chuàng)新藥的獲批上市仍然呈井噴狀態(tài)。在新冠疫情沖擊下，全球首款mRNA新冠疫苗（COMIRNATY）和口服新冠藥物（Molnupiravir）獲批上市，以及多個(gè)重磅抗腫瘤創(chuàng)新藥獲批上市，包括首款晚期宮頸癌抗體偶聯(lián)(ADC)藥物（Tivdak）、首款KRAS靶向藥（Lumakras）、首個(gè)靶向CD19的抗體偶聯(lián)(ADC)藥物（Zynlonta）等。醫(yī)學(xué)科技的進(jìn)步為人類健康發(fā)展提供了有力保障。全球首個(gè)口服新冠藥物——Molnupiravir
通用名：EIDD-2801/MK-4482
商品名：Molnupiravir
原研商：默沙東
上市時(shí)間：2021年11月4日
適應(yīng)癥：用于治療重癥和住院風(fēng)險(xiǎn)較高的輕至中度COVID-19成人患者。
2021年11月4日，英國(guó)藥品和保健產(chǎn)品監(jiān)管局（MHRA）批準(zhǔn)了默沙東（MSD）的抗病毒新冠藥物Molnupiravir上市，用于治療輕度到中度新冠肺炎患者。Molnupiravir（MK-4482、EIDD-2801）是一款核苷類似物，通過(guò)靶向新冠病毒用于自我繁殖的酶，在其遺傳密碼中插入錯(cuò)誤編碼，從而減慢新冠病毒傳播和侵占人類細(xì)胞的能力，可抑制SARS-CoV-2（新冠病毒的致病因子）的復(fù)制。Molnupiravir正作為單一藥物進(jìn)行研究，研究中沒有使用聯(lián)合藥物，沒有根據(jù)腎臟或肝臟損傷限制食物攝入量或改變劑量。根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，尚未發(fā)現(xiàn)有已知藥物與Molnupiravir發(fā)生反應(yīng)。全球首款晚期宮頸癌抗體偶聯(lián)(ADC)藥物——Tivdak通用名：tisotumab vedotin
商品名：Tivdak
原研商：西雅圖遺傳學(xué)（Seagen）與Genmab A/S
上市時(shí)間：2021年9月20日
適應(yīng)癥：用于治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌，成為首個(gè)靶向TF（組織因子）的宮頸癌新藥。
2021年9月20日，美國(guó)FDA宣布加速批準(zhǔn)抗體藥物偶聯(lián)物Tivdak(tisotumab vedotin-tftv)上市，用于治療在化療期間或之后疾病仍進(jìn)展的復(fù)發(fā)性/轉(zhuǎn)移性宮頸癌成年患者。TIVDAK (tisotumab vedotin-tftv) 是一種抗體偶聯(lián)藥物(ADC)，由 Genmab 的針對(duì)組織因子 (TF) 的人單克隆抗體和 Seagen 的 ADC 技術(shù)組成，該技術(shù)利用蛋白酶可切割的接頭將微管破壞劑單甲基 auristatin E (MMAE) 共價(jià)連接到抗體。非臨床數(shù)據(jù)表明， TIVDAK 的抗癌活性是由于 ADC 與表達(dá) TF 的癌細(xì)胞結(jié)合，隨后通過(guò)蛋白水解裂解釋放 MMAE造成的。MMAE 破壞了活躍分裂細(xì)胞的微管網(wǎng)絡(luò)，導(dǎo)致細(xì)胞周期停滯和細(xì)胞凋亡。在體外，TIVDAK 還介導(dǎo)抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用和抗體依賴性細(xì)胞毒性。通用名：mRNA新冠疫苗
商品名：COMIRNATY
原研商：輝瑞及BioNTech
上市時(shí)間：2021年8月23日
適應(yīng)癥：用于16歲及以上人群預(yù)防新冠病毒感染，該疫苗仍具有緊急使用范圍（EUA），適用于12歲-15歲人群接種，以及某些免疫功能低下者需加強(qiáng)接種（第三劑）。
2021年8月23日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)輝瑞及BioNTech共同研發(fā)的mRNA新冠疫苗COMIRNATY上市, 用于16歲及以上人群預(yù)防新冠病毒感染，該疫苗仍具有緊急使用范圍（EUA），適用于12歲-15歲人群接種，以及某些免疫功能低下者需加強(qiáng)接種（第三劑）。COMIRNATY是首款獲得FDA正式批準(zhǔn)的新冠疫苗，也是全球首個(gè)正式獲批的擁有完整三期數(shù)據(jù)的新冠疫苗。自2020年12月11日獲得緊急使用授權(quán)以來(lái)，美國(guó)已向全球120多個(gè)國(guó)家或地區(qū)提供了逾12億劑該新冠疫苗。目前這款疫苗在國(guó)內(nèi)附條件上市的審批工作在正常推進(jìn)中，一旦國(guó)內(nèi)審批通過(guò)，復(fù)星醫(yī)藥和BioNTech將迅速推動(dòng)疫苗在國(guó)內(nèi)的本地化生產(chǎn)，使其成為國(guó)產(chǎn)化的mRNA疫苗。全球首款進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥(PFIC)藥物——Bylvay通用名：odevixibat
商品名：Bylvay
原研商：Albireo Pharma公司
上市時(shí)間：2021年7月20日
適應(yīng)癥：用于治療進(jìn)展性家族性肝內(nèi)膽汁淤積所引起皮膚瘙癢的藥物。
2021年7月20日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Albireo Pharma公司研發(fā)的Bylvay上市，這是全球首款用于治療進(jìn)展性家族性肝內(nèi)膽汁淤積所引起皮膚瘙癢的藥物。在開發(fā)過(guò)程中，Bylvay獲得了FDA授予的孤兒藥、優(yōu)先審評(píng)和快速通道等多項(xiàng)審評(píng)資格。Bylvay（odevixibat）是一種首創(chuàng)的高選擇性、非系統(tǒng)性、回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（IBAT）抑制劑，具有最小的全身暴露。在腸道內(nèi)局部發(fā)揮作用，可用于罕見兒童膽汁淤積性肝病的治療，包括PFIC、膽道閉鎖、Alagille綜合征（ALGS），其中PFIC是首個(gè)目標(biāo)適應(yīng)癥。Bylvay不需要冷藏，可以每日一次以膠囊形式服用。FDA此次對(duì)Bylvay的批準(zhǔn)是基于兩項(xiàng)主要臨床試驗(yàn)的結(jié)果。臨床數(shù)據(jù)結(jié)果顯示：Bylvay可以緩解患兒的皮膚瘙癢，并降低血清中膽汁酸的濃度。Bylvay的臨床耐受性良好，最常見的不良反應(yīng)是腹瀉、頻繁排便等。全球首款KRAS靶向藥——Lumakras（AMG510）
通用名：Sotorasib
商品名：Lumakras
原研商：安進(jìn)公司(AMGEN)
上市時(shí)間：2021年5月28日
適應(yīng)癥：用于治療既往至少接受過(guò)一次系統(tǒng)治療的攜帶KRAS G12C突變局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者。
2021年05月28日，安進(jìn)（AMGEN）宣布美國(guó)FDA已加速批準(zhǔn)KRAS G12C抑制劑Lumakras（Sotorasib）上市，用于治療既往至少接受過(guò)一次系統(tǒng)治療的攜帶KRAS G12C突變局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者。Lumakras是根據(jù)KRAS的致癌機(jī)制研發(fā)的一款藥物，它能跟失活狀態(tài)下的KRASG12C突變蛋白結(jié)合，把異常激活的KRASG12C蛋白強(qiáng)行拉回失活狀態(tài)。Lumakras作為全球首款KRAS靶向藥物獲批上市，更為KRAS突變的非小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)了新生命，可以說(shuō)是KRAS突變的非小細(xì)胞肺癌患者的救星。全球首款針對(duì)EGFR Exon20插入突變的口服療法——Exkivity
通用名：Mobocertinib
商品名：Exkivity
原研商：日本武田制藥（Takeda）
上市時(shí)間：2021年9月15日
適應(yīng)癥：用于治療攜帶EGFR 20號(hào)外顯子插入突變并且接受鉑類藥物化療后疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。
2021年09月15日，日本武田制藥宣布美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)Exkivity (mobocertinib) 上市，用于治療攜帶EGFR 20號(hào)外顯子插入突變并且接受鉑類藥物化療后疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。Exkivity（Mobocertinib）研發(fā)代碼TAK-788，是一種專門設(shè)計(jì)用于選擇性靶向EGFR外顯子20插入突變的強(qiáng)效口服小分子酪氨酸激酶抑制劑。它在2020年4月獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定，用于治療含鉑化療期間或之后疾病進(jìn)展的EGFR外顯子20插入陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。全球首個(gè)新型非興奮劑類ADHD藥物——Qelbree通用名：viloxazine緩釋膠囊
商品名：Qelbree
原研商：Supernus公司
上市時(shí)間：2021年4月2日
適應(yīng)癥：用于治療6-17歲兒童注意力缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)。
2021年4月2日，Supernus公司宣布，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)該公司Qelbree(viloxazine緩釋膠囊) 上市，用于治療6-17歲兒童注意力缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)。Qelbree是近10年來(lái)FDA批準(zhǔn)的首個(gè)新型非興奮劑類ADHD藥物。Qelbree是一種具有選擇性5-羥色胺調(diào)節(jié)活性的去甲腎上腺素再攝取抑制劑（NET），它的批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)針對(duì)兒童患者4個(gè)III期臨床試驗(yàn)（P301、P302、P303、P04）項(xiàng)目的數(shù)據(jù)支持，該項(xiàng)目評(píng)估了Qelbree對(duì)超過(guò)1000例 6-17歲兒童ADHD患者的療效。研究結(jié)果顯示，4項(xiàng)研究均達(dá)到主要終點(diǎn)，Qelbree不同劑量組患者ADHD 5級(jí)評(píng)定量表(ADHD Rating Scale-5)評(píng)分較基線變化值與安慰劑組有顯著性差異，患者多動(dòng)/沖動(dòng)和注意力不集中癥狀得到顯著改善。全球首個(gè)靶向CD19的抗體偶聯(lián)(ADC)藥物——Zynlonta通用名：loncastuximab tesirine-lpyl
商品名：Zynlonta
原研商：ADC Therapeutics SA
上市時(shí)間：2021年4月23日
適應(yīng)癥：用于治療已接受過(guò)2種或多種系統(tǒng)療法的復(fù)發(fā)或難治性（r/r）大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）成人患者，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）、起源于低級(jí)別淋巴瘤和高級(jí)別細(xì)胞淋巴瘤的DLBCL。
2021年4月23日，ADC Therapeutics獲得了FDA對(duì)其抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Zynlonta（loncastuximab tesirine-lpyl）的批準(zhǔn)，用于治療復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者，包括非特定類型的DLBCL、低級(jí)別淋巴瘤引起的DLBCL和高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤，患者在接受兩種或兩種以上的系統(tǒng)治療后，可使用Zynlonta。這是首個(gè)也是唯一一個(gè)獲批治療DLBCL的靶向CD19的ADC藥物。Zynlonta是一種靶向CD19的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），該藥活性藥物成分為loncastuximab tesirine，由一種人源化抗人CD19單克隆抗體通過(guò)連接器與吡咯并苯并二氮雜卓（pyrrolobenzodiazepine，PBD）二聚體細(xì)胞毒素偶聯(lián)而成。一旦與表達(dá)CD19的細(xì)胞結(jié)合，loncastuximab tesirine就會(huì)被細(xì)胞內(nèi)化，隨后釋放出細(xì)胞毒素，該毒素能不可逆地與DNA結(jié)合，從而產(chǎn)生阻止DNA鏈分離的強(qiáng)力鏈間交聯(lián)，從而破壞復(fù)制等必要的DNA代謝過(guò)程，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。CD19是一個(gè)經(jīng)驗(yàn)證的治療B細(xì)胞惡性腫瘤的熱門靶點(diǎn)。全球首個(gè)特異性抑制IL-13的獲批單克隆抗體療法——Adtralza通用名：tralokinumab，曲羅蘆單抗
商品名：Adtralza
原研商：丹麥LEO Pharma公司
上市時(shí)間：2021年6月22日
適應(yīng)癥：用于治療適用于接受全身治療的中重度特應(yīng)性皮炎患者。
2021年06月22日，LEO Pharma宣布，歐盟委員會(huì)（EC）已經(jīng)批準(zhǔn)Adtralza（曲洛吉努單抗，tralokinumab）上市，用于治療適用于接受全身治療的中重度特應(yīng)性皮炎患者。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，白介素13在驅(qū)動(dòng)特應(yīng)性皮炎患者皮膚病理發(fā)生方面具有重要性。Adtralza（tralokinumab）是一款與白介素13高親和力結(jié)合的全人源化單克隆抗體。通過(guò)以高親和力特異性結(jié)合白介素13，Adtralza可阻斷白介素13與其受體的相互作用以及隨后的下游白介素13信號(hào)傳導(dǎo)。全球首款獲批口服PI3Kδ和CK1ε抑制劑——Ukoniq
通用名：umbralisib
商品名：Ukoniq
原研商：TG Therapeutics生物制藥公司
上市時(shí)間：2021年2月5日
適應(yīng)癥：用于治療之前至少接受過(guò)一種基于抗CD20治療方案的復(fù)發(fā)或難治性邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)成人患者和之前至少接受過(guò)三線全身治療的復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤(FL)成人患者。
2021年2月5日，TG公司宣布美國(guó)FDA已批準(zhǔn)umbralisib（商品名：UKONIQ）上市，用于治療之前至少接受過(guò)一種基于抗CD20治療方案的復(fù)發(fā)或難治性邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)成人患者和之前至少接受過(guò)三線全身治療的復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤(FL)成人患者。Umbralisib是首個(gè)也是唯一一個(gè)獲批上市的每日口服1次的磷酸肌醇3激酶(PI3K ) δ和酪蛋白激酶1 (CK1) ε抑制劑。PI3K-δ在支持細(xì)胞增殖和生存、細(xì)胞分化、細(xì)胞間運(yùn)輸和免疫方面發(fā)揮重要作用，在正常和惡性b細(xì)胞中都有表達(dá)。CK1-ε是一種癌蛋白翻譯調(diào)節(jié)因子，與癌細(xì)胞包括淋巴惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制有關(guān)。此前，umbralisib治療 MZL適應(yīng)癥曾獲FDA突破性療法認(rèn)定，上市申請(qǐng)也被納入優(yōu)先審評(píng)，umbralisib也被授予治療MZL和FL的孤兒藥認(rèn)定 (ODD)。
文章來(lái)源：火石創(chuàng)造
