3月15日，捍宇醫(yī)療完成總額為近5億元D+輪融資，持續(xù)研發(fā)覆蓋心臟瓣膜各類疾病及其他結(jié)構(gòu)性心臟病產(chǎn)品的微創(chuàng)介入醫(yī)療器械，并致力于打造結(jié)構(gòu)性心臟病產(chǎn)品的綜合性平臺。 3月25日，紐脈醫(yī)療完成逾億美元C輪融資，加速結(jié)構(gòu)性心臟病介入產(chǎn)品的研發(fā)，并推進二尖瓣置換、修復(fù)產(chǎn)品及球擴式主動脈瓣置換產(chǎn)品的臨床試驗及注冊。 5月6日，德晉醫(yī)療獲數(shù)億美元B輪融資，繼續(xù)推進二尖瓣、三尖瓣領(lǐng)域介入醫(yī)療器械研發(fā)和商業(yè)化，為全球醫(yī)患提供心臟瓣膜疾病微創(chuàng)介入治療的創(chuàng)新解決方案。 5月21日，愛德華生命科學(xué)公司（Edwards Lifesciences）宣布外科主動脈瓣膜醫(yī)療器械產(chǎn)品INSPIRIS RESILIA正式在中國上市，這也是繼去年愛德華經(jīng)導(dǎo)管主動脈瓣膜系統(tǒng)SAPIEN 3獲得批準后，又一款登陸中國的海外創(chuàng)新器械產(chǎn)品。 5月28日，健世科技宣布完成數(shù)億美元又一輪融資，半年內(nèi)的第二輪融資。在主動脈瓣領(lǐng)域，健世科技著力推進經(jīng)股動脈介入的方式，同時研發(fā)采用經(jīng)心尖方式的產(chǎn)品。在二尖瓣領(lǐng)域，研發(fā)團隊則正在構(gòu)建兩套修復(fù)方案和一套置換方案。 5月31日，樂普醫(yī)療(300003)宣布其子公司樂普心泰通過增資擴股進行融資，增資后股權(quán)比例將不低于 86.3412%。本次融資資金主要致力于其核心產(chǎn)品主動脈瓣膜置換產(chǎn)品和二尖瓣修復(fù)夾子系統(tǒng)的研發(fā)及臨床研究。 10月11日，啟明醫(yī)療（2500.HK）已與諾誠醫(yī)療簽署協(xié)議進行收購，公司將基于Liwen術(shù)式開發(fā)瓣周漏處理技術(shù)從而提升整體瓣膜產(chǎn)品線，為全球的醫(yī)患提供創(chuàng)新產(chǎn)品與服務(wù)。 11月28日，遠大醫(yī)藥（00512.HK）發(fā)布公告稱，與InnovHeart S.r.l.達成股權(quán)投資及產(chǎn)品引進戰(zhàn)略合作協(xié)議。遠大醫(yī)藥將以約4380萬歐元（折合人民幣3.17億人民幣）獲得InnovHeart約17.8%的股權(quán)，及用于二尖瓣置換的全球創(chuàng)新醫(yī)療器械Saturn在大中華區(qū)（中國大陸、香港、澳門、臺灣）的獨家開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)益。 12月7日，國內(nèi)心臟瓣膜行業(yè)先行者啟明醫(yī)療（2500.HK）宣布與經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣、三尖瓣創(chuàng)新療法公司Cardiovalve Ltd.簽署協(xié)議完成3億美元對價的收購。擴大啟明醫(yī)療在二尖瓣置換（TMVR）、三尖瓣置換（TTVR）創(chuàng)新產(chǎn)品的布局，進一步增強公司在瓣膜疾病治療領(lǐng)域的產(chǎn)品管線，并加速推動國際化。 12月28日，國家藥品監(jiān)督管理局經(jīng)審查，批準了美敦力 (NYSE:MDT) 生產(chǎn)的創(chuàng)新產(chǎn)品“經(jīng)導(dǎo)管主動脈瓣膜系統(tǒng)”注冊。 《2022年關(guān)稅調(diào)整方案》指出，自2022年1月1日起，人造關(guān)節(jié)、人工心臟瓣膜等器械進口關(guān)稅再降低。 二尖瓣三尖瓣介入當前正是企業(yè)紛紛布局的熱點賽道，融資與并購有助于加速產(chǎn)品的全方位布局，對同類產(chǎn)品進行資源整合。通過產(chǎn)業(yè)鏈或者同類產(chǎn)品的收并購，形成技術(shù)壁壘，以提高競爭力，鞏固自身在細分領(lǐng)域的競爭優(yōu)勢。政策的支持也同時推動著行業(yè)前進的步伐。隨著國內(nèi)供公司聯(lián)動產(chǎn)學(xué)研醫(yī)生多方力量，不斷創(chuàng)新，必將推動中國二尖瓣三尖瓣行業(yè)更智能化、精準化、微創(chuàng)化的發(fā)展，也會逐步擺脫國外競品帶來的壓力和技術(shù)障礙。 心臟瓣膜疾病是指心臟瓣膜有解剖或功能改變引起的心臟功能損害。心臟瓣膜疾病的主要特征是主動脈瓣膜狹窄，心臟瓣膜疾病可分為先天性與后天性兩大類，后者又可分為風濕性與非風濕性心臟瓣膜病。 瓣膜性心臟病的特點為四個心臟瓣膜（即主動脈瓣、二尖瓣、三尖瓣及肺動脈瓣）中一個或多個瓣膜出現(xiàn)損傷或缺陷。在這幾個瓣膜中，主動脈瓣控制心臟和主動脈之間的血液流動，從而控制通往身體其他部位的血管；二尖瓣和三尖瓣控制心房和心室之間的血液流動；而肺動脈瓣控制從心臟到肺的血液流動。正常運作的瓣膜可確保適當?shù)难毫鲃?，但瓣膜性心臟病會導(dǎo)致瓣膜變得太窄及硬化（狹窄）而無法完全開啟，或無法完全閉合（反流）。 圖：不同類型的瓣膜性心臟病 圖片來源：廣東省醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會 心臟瓣膜疾病可以通過藥物治療，但治療效果不佳；多數(shù)患者需要通過外科手術(shù)來徹底根治，手術(shù)效果良好，能徹底根除病痛。外科手術(shù)包括心臟瓣膜修復(fù)術(shù)、心臟瓣膜置換術(shù)和經(jīng)導(dǎo)管心臟瓣膜置入術(shù)。 隨著介入治療技術(shù)的發(fā)展，經(jīng)導(dǎo)管心臟瓣膜置換或修復(fù)術(shù)（Trans-catheter Aortic Valve Replacement, TAVR）得到了快速發(fā)展并于2002年首次應(yīng)用于臨床，通過股動脈送入介入導(dǎo)管，將人工心臟瓣膜輸送至主動脈瓣區(qū)打開，從而完成人工瓣膜置入，恢復(fù)瓣膜功能。手術(shù)無需開胸，因而創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快，由有經(jīng)驗的心血管內(nèi)科醫(yī)師實施。對于不能耐受外科手術(shù)治療或承受較大風險的患者，比如年齡大的瓣膜病患者，均推薦選擇TAVR手術(shù)進行主動脈瓣置換。目前，TAVR瓣膜多為生物瓣膜，經(jīng)由牛/豬心包瓣，以及豬主動脈瓣等縫制而成。根據(jù)臨床研究數(shù)據(jù)，一般生物瓣膜術(shù)后10年~15年可能出現(xiàn)鈣化衰敗癥狀，當瓣膜閉合不全時則需要再次進行TAVR手術(shù)進行置換。 二尖瓣反流是最常見的心臟瓣膜疾病。中國的中度至重度二尖瓣反流患病數(shù)由2016年的9.8百萬人增至2020年的10.8百萬人，2016年至2020年的復(fù)合年增長率為2.5%。此數(shù)字預(yù)計將于2025年達到12.1百萬人，并于2030年達到13.2百萬人，2020年至2025年的復(fù)合年增長率為2.3%，2025年至2030年的復(fù)合年增長率為1.8%。Frost&Sullivan預(yù)計到2030年全球的二尖瓣介入市場規(guī)模將達到174億美元。華泰證券研報預(yù)測，到2030年中國該市場容量約為118億元。 我國三尖瓣反流患者人數(shù)由 2015年 850 萬人增長到 2019 年 910 萬人，預(yù)計2025年將達到990萬人。根據(jù)弗若斯特沙利文，預(yù)計我國經(jīng)導(dǎo)管三尖瓣介入市場規(guī)模將由2023年的1.5億元高速增長至2030年的 245.9億元，2023-2030年復(fù)合增長率高達107%。 圖：我國二尖瓣反流患者人數(shù) 數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文，東吳證券研究所 圖：我國三(右)尖瓣反流患者人數(shù) 數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文，東吳證券研究所 針對廣闊的市場需求，國外醫(yī)療器械巨頭紛紛布局二尖瓣三尖瓣介入治療。全球瓣膜龍頭公司愛德華生命科學(xué)于 2015 年以 4 億美元收購 CardiAQ Valve Technologies，獲得對方經(jīng)導(dǎo)管自膨脹二尖瓣置換產(chǎn)品；2017 年又以 6.9 億美元收購以色列公司 Valtech Cardio，獲得經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣瓣環(huán)成形修復(fù)產(chǎn)品；2017 年繼續(xù)以 1 億美元收購 Harpoon Medical，獲得人工腱索植入產(chǎn)品。雅培在 2015 年以 2.5 億美金收購 Tendyne，獲得經(jīng)心尖二尖瓣置換產(chǎn)品，這也是目前全球唯一的經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣置換上市產(chǎn)品。2019 年 3 月，雅培以 1.02 億美元收購 CepheaValve Technologies，繼續(xù)加強二尖瓣置換領(lǐng)域布局。除此之外，美敦力 2015 年以 4.58 億美元收購美國公司 Twelve，獲得經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣置換在研產(chǎn)品 intrepid；波士頓科學(xué)在 2018 年以 3.25 億美金收購 Millipede，獲得經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣瓣環(huán)成形產(chǎn)品。 在二尖瓣領(lǐng)域，目前僅有7種經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣修復(fù)和置換產(chǎn)品獲得商業(yè)化準入證。其中只有雅培的MitraClip 二尖瓣緣對緣修復(fù)產(chǎn)品唯一獲得了FDA、NMPA、CE的批準，MitraClip 在全球一枝獨秀，目前開展手術(shù)已超過10萬例。三尖瓣領(lǐng)域由于針對三尖瓣疾病開發(fā)有效治療方法的難度較高，且手術(shù)中挑戰(zhàn)較多，迄今為止歐洲僅有三種經(jīng)導(dǎo)管三尖瓣修復(fù)產(chǎn)品上市，且該三種產(chǎn)品均未在美國或中國獲批。 心臟瓣膜介入治療一直是心血管領(lǐng)域乃至醫(yī)療器械領(lǐng)域的熱點。目前國內(nèi)市場的有實力的參與者可以分為三類：一類是以雅培、愛德華生命科學(xué)為代表的全球醫(yī)療器械巨頭；第二類是專注于二尖瓣領(lǐng)域的初創(chuàng)企業(yè)，例如捍宇醫(yī)療、紐脈醫(yī)療；第三類國內(nèi)瓣膜領(lǐng)域的上市企業(yè)，例如微創(chuàng)心通、啟明醫(yī)療、沛嘉醫(yī)療，這些企業(yè)在主動脈瓣領(lǐng)域已經(jīng)取得商業(yè)化進展。由于行業(yè)尚處于起步階段，二全球二尖瓣三尖瓣介入治療仍有大量的細分領(lǐng)域臨床需求尚未得到滿足，國內(nèi)企業(yè)有望憑借技術(shù)突破，實現(xiàn)國際化，分享國內(nèi)外廣闊市場。 據(jù)《人工心臟瓣膜領(lǐng)域技術(shù)洞察簡報》顯示，截至2021年10月底，全球與人工心臟瓣膜技術(shù)相關(guān)的專利約1.5萬組，美國以7千組專利申請量成為該技術(shù)的龍頭老大，中國排名第二位，申請量為2180組。美國和中國現(xiàn)在的專利情況：美國專利中有效專利量1961組；在審中專利量為1453組；中國專利中有效狀態(tài)專利量為908組；在審中專利量為679組。從目前兩國在審中專利數(shù)量來看，差距在逐漸縮小。 圖：中國-美國人工心臟瓣膜專利量（組），2002-2021年 圖片來源：智慧芽 從研發(fā)角度考慮，我國對于心臟瓣膜的關(guān)注程度仍舊遠遠落后于歐美等發(fā)達地區(qū)。美國十年內(nèi)關(guān)于心臟瓣膜技術(shù)的研發(fā)發(fā)表論文數(shù)量遙遙領(lǐng)先，占全世界34%的比例，而中國只有5%的占比，排世界第七的水平。 數(shù)據(jù)來源：Web of Science 近十年內(nèi)國內(nèi)外心臟瓣膜的研發(fā)文章數(shù)量表現(xiàn)出逐年增長的趨勢，也暗示著醫(yī)療系統(tǒng)以及資本市場對于心臟瓣膜的關(guān)注度在逐年提升。其中，二尖瓣反流領(lǐng)域文章數(shù)量從2012年的1306篇增加到2020年的2001篇，三尖瓣反流領(lǐng)域文章數(shù)量從2012年的508篇增加到2020年的1077篇，相關(guān)醫(yī)療領(lǐng)域研究熱度持續(xù)不斷增加。 （左）世界、（右）我國“心臟瓣膜”發(fā)表文章數(shù)量逐年增長 數(shù)據(jù)來源：Web of Science 瓣膜的研發(fā)門檻以及醫(yī)生專業(yè)水平都有很高的要求。如何在產(chǎn)品上創(chuàng)新，降低成本，提高瓣膜壽命，滿足臨床需求，降低手術(shù)操作難度，將成為今后研發(fā)過程中需要逐步攻克的目標，也是有望占有市場先機的主要競爭點。 資料來源：證券時報、東吳證券研究所、頭豹研究院、醫(yī)械知識產(chǎn)權(quán)、中國醫(yī)療器械行業(yè)學(xué)會、醫(yī)藥網(wǎng)、動脈網(wǎng)、36氪、第一財經(jīng)、Web of Science、貝殼社
文章來源：思宇醫(yī)械觀察
