近期外媒FiercePharma發(fā)布2021年生物醫(yī)藥10大并購(gòu)2021年十大生物制藥并購(gòu)交易的總價(jià)值接近530億美元，生物制藥并購(gòu) (M&A) 活動(dòng)在 2021 年受到影響，遠(yuǎn)低于2020年的970億美元和 2019年10大交易的2070億美元。在并購(gòu)放緩的情況下，一些大型制藥公司也在努力剝離非核心資產(chǎn)以縮小其感興趣的領(lǐng)域。例如，2021 年，Merck將其女性健康產(chǎn)品組合以及生物仿制藥和成熟藥物分拆到了歐加農(nóng)。葛蘭素史克和強(qiáng)生正計(jì)劃分拆其消費(fèi)者健康業(yè)務(wù)，諾華也在考慮出售其山德士仿制藥部門(mén)。在某些方面，2021 年看起來(lái)像是回到了前十年的常規(guī)交易模式。這一年的特點(diǎn)是出現(xiàn)了一系列旨在擴(kuò)大研發(fā)渠道的小規(guī)模收購(gòu)和附加交易。所列入選靠前交易項(xiàng)目都在 20 億美元或更多。兩筆交易并列第 10 位，每筆交易價(jià)值 19 億美元。溢價(jià)：Vifor股票 60 天平均價(jià)格的 40%澳大利亞生物技術(shù)公司 CSL 對(duì)瑞士腎病和缺鐵廠家 Vifor Pharma 117 億美元并購(gòu)，保持了2021年最大的生物制藥并購(gòu)交易到年底。這筆交易是 CSL 歷史上規(guī)模最大的一筆交易，超過(guò)了 2004 年收購(gòu) Aventis Behring（這促進(jìn)了其血液藥物業(yè)務(wù)）和 2015 年收購(gòu)流感疫苗廠家 Seqirus 的交易。2. Merck & Co 和 Acceleron溢價(jià)：股票8月31日收盤(pán)價(jià)的 34%Merck & Co 以115億美元收購(gòu)Acceleron Pharma不僅是今年最大的并購(gòu)交易之一，也是最具爭(zhēng)議的交易之一。收購(gòu)的主要目標(biāo)是 Acceleron 的主要臨床候選藥物 sotatercept。這是一種潛在的一流肺動(dòng)脈高壓 (PAH) 療法，一些分析師認(rèn)為它可能成為銷(xiāo)售額 20 億至 30 億美元的產(chǎn)品（推測(cè)為年銷(xiāo)售）。正在進(jìn)行 3 期試驗(yàn)，如果結(jié)果好，可能會(huì)在 2024 年支持監(jiān)管部門(mén)的批準(zhǔn)。溢價(jià)：比 GW 前一日收盤(pán)價(jià)高出約 50%GW Pharma 是進(jìn)入大麻衍生藥物市場(chǎng)的先行者，它為市場(chǎng)自由化做好了準(zhǔn)備。這種先發(fā)優(yōu)勢(shì)使其成為收購(gòu)目標(biāo)。2011 年，總部位于英國(guó)的 GW 從 1990 年代后期開(kāi)始不起眼，最初在歐洲銷(xiāo)售用于治療與多發(fā)性硬化癥相關(guān)的痙攣的 Sativex（nabiximols），但是銷(xiāo)量不大。隨著 Epidiolex（大麻二酚）的推出，其前景和銷(xiāo)售勢(shì)頭發(fā)生了轉(zhuǎn)變，用于治療難以治療的癲癇形式，例如 Lennox-Gastaut 綜合征、結(jié)節(jié)性硬化癥或 Dravet 綜合征。這些批準(zhǔn)推動(dòng)該藥物的銷(xiāo)售額在 2020 年達(dá)到 5.11 億美元。它仍然是唯一獲得 FDA 批準(zhǔn)的基于大麻的藥物。隨著 Epidelex 今年銷(xiāo)量大增，Jazz 于 2 月采取行動(dòng)以確保該藥物的安全，并在其癌癥和睡眠障礙藥物之外為其業(yè)務(wù)增加第三個(gè)部門(mén)。 溢價(jià)：比 Arena 前一天的股價(jià)高出 100%輝瑞（Pfizer）憑借其極為成功推出且盈利的 COVID-19 疫苗 Comirnaty，帶來(lái)了豐富的現(xiàn)金。在年底達(dá)成的最大一筆交易是每股 100 美元的全現(xiàn)金交易，以收購(gòu)Arena Pharmaceuticals。它豐富了輝瑞（Pfizer）的核心的抗炎癥領(lǐng)域的管線，該管線包括其重磅炸彈 JAK 抑制劑 Xeljanz（托法替尼）。這項(xiàng) 67 億美元的交易使輝瑞在口服 1 磷酸鞘氨醇 (sphingosine-1 phosphate，S1P) 受體調(diào)節(jié)劑類(lèi)別中占有一席之地，該類(lèi)藥物最初是作為多發(fā)性硬化癥的療法出現(xiàn)的，但后來(lái)正在開(kāi)發(fā)用于一系列其他炎癥性疾病。Arena 的主要藥物是 etrasimod，一種 S1P 調(diào)節(jié)劑，處于潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病的后期開(kāi)發(fā)階段。計(jì)劃對(duì)特應(yīng)性皮炎進(jìn)行 3 期試驗(yàn)，其他研究正在進(jìn)行中或計(jì)劃在嗜酸性食管炎和斑禿中進(jìn)行。 溢價(jià)：比前一天收盤(pán)價(jià)高出 80%2021 年以 33 億美元收購(gòu)了 Dicerna制藥，并列入2021年生物醫(yī)藥并購(gòu)排行榜。自 2019 年以來(lái)，這家丹麥制藥商一直在與 Dicerna 合作，研究針對(duì)包括非酒精性脂肪性肝炎、2 型糖尿病、肥胖癥和罕見(jiàn)病在內(nèi)的一系列疾病的 RNAi 候選藥物。2020 年底，他們從聯(lián)盟中選出了第一個(gè)開(kāi)發(fā)候選藥物，這是一種治療心臟代謝疾病的藥物，將于今年開(kāi)始臨床試驗(yàn)。在過(guò)去的幾年里，Dicerna 一直被強(qiáng)調(diào)為潛在的收購(gòu)目標(biāo)，基于 RNAi 的藥物在經(jīng)歷早期的失敗后，已經(jīng)有一些通過(guò)開(kāi)發(fā)進(jìn)入市場(chǎng)，增強(qiáng)了基因沉默技術(shù)的潛力。溢價(jià)：比過(guò)去 60 天的平均價(jià)格高出 56%自從兩家公司開(kāi)始合作以來(lái)，賽諾菲就與 mRNA 公司 Translate Bio 建立了初步的合作關(guān)系，但在 8 月份后，以 32 億美元的價(jià)格直接收購(gòu)該公司。這筆交易是在 mRNA 疫苗對(duì) COVID-19 大流行產(chǎn)生變革性影響之后達(dá)成的——賽諾菲自己使用傳統(tǒng)疫苗技術(shù)的冠狀病毒疫苗努力失敗——盡管這家法國(guó)制藥商對(duì)該類(lèi)別的興趣至少可以追溯到與2018年。他們最初的協(xié)議涵蓋了多達(dá)五種針對(duì)包括流感在內(nèi)的傳染病的 mRNA 疫苗，并且還產(chǎn)生了一種 COVID-19 候選疫苗，盡管有希望的概念驗(yàn)證數(shù)據(jù)，但在 9 月份被擱置，因?yàn)樗M(jìn)入市場(chǎng)太晚了，無(wú)法保證后期開(kāi)發(fā)費(fèi)用。7. Horizon Therapeutics 和 Viela Bio溢價(jià)：比前一日收盤(pán)價(jià)高出 53%總部位于愛(ài)爾蘭的 Horizon Therapeutics 在 2021 年忙于交易，通過(guò)三筆交易來(lái)增加其研發(fā)能力和管線，以及購(gòu)買(mǎi)制造設(shè)施以確保其新藥生產(chǎn)能力。它決定收購(gòu) Viela Bio 進(jìn)入并購(gòu)案前 10 名，這是迄今為止最大的一筆交易。Horizon 于 2021 年 2 月宣布以 30.5 億美元收購(gòu)阿斯利康分拆公司，并在一個(gè)月后完成。此次收購(gòu)為 Horizon 提供了一種獲批的罕見(jiàn)病藥物，以及一批針對(duì)炎癥和罕見(jiàn)病的臨床階段候選藥物，以及更廣泛的研發(fā)能力。Viela 于 2018 年從 AZ 分拆出來(lái)，獲得 2.5 億美元的資金和來(lái)自這家大型制藥公司 MedImmune 部門(mén)的六種候選藥物。Horizon 以每股 53 美元的價(jià)格收購(gòu)了 Viela，這筆交易讓 AZ 提前退出了這家生物技術(shù)公司。8. 輝瑞和Trillium Therapeutics 溢價(jià)：超過(guò) Trillium 股票 60 天加權(quán)平均價(jià)格的 118%輝瑞在收購(gòu) Arena Pharma 后于 2021 年進(jìn)行的第二大收購(gòu)是其以每股 18.50 美元的價(jià)格收購(gòu) Trillium Therapeutics，這是一家臨床階段的免疫腫瘤公司，開(kāi)發(fā)創(chuàng)新療法用于癌癥的治療。這筆 22.6 億美元的交易專(zhuān)注于 Trillium 的 CD47 巨噬細(xì)胞檢查點(diǎn)的早期抑制劑。這些藥物旨在釋放先天免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥，這是腫瘤學(xué)的熱門(mén)趨勢(shì)。該交易將兩個(gè)候選藥物TTI-622 和 TTI-621添加到輝瑞的癌癥管線中。這些藥物阻斷 CD47，同時(shí)向巨噬細(xì)胞傳遞“吃我”信號(hào)，在 TTI-621 的情況下，激活自然殺傷 (NK) 細(xì)胞。輝瑞對(duì) Trillium 的收購(gòu)于 11 月結(jié)束，這是幾年來(lái)涉及 CD47 靶點(diǎn)的第三次重大合作。Perrigo 轉(zhuǎn)型為一家純粹的消費(fèi)者護(hù)理公司，始于 2021 年初以 15.5 億美元的價(jià)格將其仿制藥業(yè)務(wù)出售給一家私募股權(quán)集團(tuán)；它在當(dāng)年晚些時(shí)候加快步伐，用所得款項(xiàng)以 18 億歐元（約合 21 億美元）收購(gòu)法國(guó)公司 HRA Pharma。這筆交易將于 2022 年上半年完成，被稱(chēng)為 Perrigo 成為領(lǐng)先的國(guó)際消費(fèi)者自我保健集團(tuán)戰(zhàn)略的“最高成就”。對(duì)于總部位于愛(ài)爾蘭的 Perrigo 而言，這筆交易將增加三個(gè)產(chǎn)品線并提升其在歐洲的影響力。HRA Pharma，也稱(chēng)為 Héra SAS，擁有 Compeed 品牌的產(chǎn)品，用于治療腳跟上的水泡和龜裂皮膚，Mederma 乳霜和凝膠用于治療疤痕和唇皰疹，以及包括 ellaOne（醋酸烏利司他）在內(nèi)的事后服用避孕藥，在大約 60 個(gè)國(guó)家/地區(qū)有非處方藥銷(xiāo)售。ellaOne 正在美國(guó)轉(zhuǎn)為非處方藥，根據(jù) Perrigo 的首席財(cái)務(wù)官 Raymond Silcock 的說(shuō)法，這對(duì)合并后的公司來(lái)說(shuō)可能是一個(gè)“巨大的機(jī)會(huì)”。10-1. 安進(jìn)和Five Prime Therapeutics溢價(jià)：比前一天收盤(pán)價(jià)高出 78%安進(jìn)在2021年，競(jìng)購(gòu)了總部位于舊金山的 Five Prime Therapeutics 及其癌癥治療產(chǎn)品線。此次 19 億美元的收購(gòu)是安進(jìn)自九年前以 100 億美元收購(gòu) Onyx Pharma 以來(lái)的首次收購(gòu)。Five Prime 的主要藥物 bemarituzumab 一定給這家生物技術(shù)公司留下了深刻的印象，bemarituzumab 是一種潛在的一流抗成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體 2b (FGFR2b) 抗體，于 2020 年 11 月在胃癌中取得了陽(yáng)性結(jié)果。此外，安進(jìn)還從 Five Prime 收購(gòu)中獲得了其他幾個(gè)臨床階段的候選藥物，包括處于 1 期 的CD80-Fc 融合蛋白 FPT155 以及 BMS 合作的抗 Tim-3 抗體。不過(guò)，這筆交易的價(jià)值主要取決于 FGFR2b 藥物。期FIGHT試驗(yàn)測(cè)試了bemarituzumab聯(lián)合化療作為晚期胃癌和胃食管結(jié)合部（GEJ）癌的一線治療，并達(dá)到了其所有療效終點(diǎn)，與單獨(dú)化療相比該藥物顯著改善了總生存期、無(wú)進(jìn)展生存期和總緩解率。溢價(jià)：比前一天收盤(pán)價(jià)高出 79%賽諾菲（Sanofi）甚至還沒(méi)有完成以 32 億美元收購(gòu) mRNA 專(zhuān)家 Translate Bio 的交易，就再次出馬，這一次是與美國(guó)生物技術(shù)公司 Kadmon 達(dá)成 19 億美元的全現(xiàn)金交易，以促進(jìn)其移植藥物業(yè)務(wù)。交易于 11 月完成后，賽諾菲獲得了 Kadmon 新批準(zhǔn)的 Rezurock (belumosudil)，這是一種治療慢性移植物抗宿主病 (GvHD) 的FIC療法，在造血干細(xì)胞移植（HSCT）后一種常見(jiàn)且致命的并發(fā)癥。當(dāng)捐贈(zèng)的細(xì)胞對(duì)移植接受者的健康組織產(chǎn)生免疫反應(yīng)時(shí)，就會(huì)發(fā)生 GvHD。ROCK2抑制劑 Rezurock 已獲 FDA 批準(zhǔn)，可作為曾嘗試過(guò)兩種早期的全身治療的 12 歲以上患者三線治療，這些患者。據(jù) Cantor Fitzgerald 的分析師稱(chēng)，該藥物的峰值銷(xiāo)售額可達(dá)到 5 億美元。
該藥物與造血干細(xì)胞動(dòng)員劑 Mozobil (plerixafor) 和免疫抑制劑胸腺球蛋白一起被納入賽諾菲的產(chǎn)品線，它們?cè)?2021 年前九個(gè)月的銷(xiāo)售額合計(jì)近 5 億美元。
[1] FiercePharma | https://www.fiercepharma.com/special-report/top-10-biopharma-m-a-deals-2021
文章來(lái)源：靶點(diǎn)社
