原料藥徹底火起來。
新冠紀元已經(jīng)進入第3年。這期間，從酒精、防護口罩到新冠疫苗、新冠口服藥，資本市場上演了無數(shù)市值擴張的神話。
這其中，最強勁而持久的刺激，莫過于新冠口服藥的一次次進展。2月12日，國內(nèi)有了真正意義上的首款進口新冠口服藥。這天，國家藥監(jiān)局根據(jù)《藥品管理法》相關規(guī)定，宣布以應急審評審批的方式，附條件批準輝瑞公司新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝(Paxlovid)進口注冊。
此后的第一個股票交易日開始，創(chuàng)新藥、CRO領域上市公司逆勢迎來股價瘋漲。博騰股份、誠達藥業(yè)、雅本化學、拓新藥業(yè)、翰宇藥業(yè)等10余只個股，相繼、反復跳上漲停板。就在2月16日，誠達藥業(yè)、雅本化學再度封住漲停板。
實際上，新冠疫情帶來的資本市場風口，在2022年以來，也已經(jīng)吹起過好多次。
比如，1月21日，博瑞醫(yī)藥、復星醫(yī)藥股價雙雙漲停。背后的原因是，此前1天，藥品專利池組織 (MPP)與默沙東達成協(xié)議，授權27家仿制藥制造公司，無需支付專利許可使用費即可使用默沙東剛剛獲批上市的新冠口服藥Molnupiravir。
而復星醫(yī)藥、博瑞醫(yī)藥、龍澤制藥、迪賽諾、朗華制藥等5家中國藥企名列其中，而前4家藥企獲許可同時生產(chǎn)原料藥和成品藥，朗華制藥獲許生產(chǎn)原料藥。
再如，1月13日，九安醫(yī)療收獲自2021年11月以來的第26個漲停板。這背后，是來自美國政府的數(shù)十億元iHealth試劑盒訂單。據(jù)九安醫(yī)療公告，其美國子公司和美國ACC于當?shù)貢r間2022年1月13日簽訂了《采購合同》，拿下美國紐約州衛(wèi)生部、美國馬薩諸塞聯(lián)邦及衛(wèi)生與公眾服務部執(zhí)行辦公室累計達21億元的訂單。
新冠疫情改變了許多人的生活，也深刻地改變了醫(yī)療的全球供應鏈。而由此獲益的許多國內(nèi)醫(yī)療企業(yè)據(jù)以調(diào)整往相對粗放經(jīng)營方式，但二級市場情緒的瘋狂，也在一定程度上放大了業(yè)務本身所能及的增長邊界。
變遷中的世界制藥工廠
說到全球制藥工業(yè)，人們首先會想到最大的供應商印度，這個國家提供了全球藥物制劑的60%。
但如果沿著印度制藥工業(yè)的產(chǎn)業(yè)鏈再往上走，便會發(fā)現(xiàn)中國企業(yè)的身影。數(shù)據(jù)顯示，印度作為我國第一大原料藥出口市場，其原料藥70%來自中國。在近乎化工的原料藥領域，這些來自中國沿海城市的企業(yè)，在國內(nèi)醫(yī)藥政策、生態(tài)還不夠完善的那些年，是全球制藥工業(yè)中一股不可忽視的力量。
上世紀90年代，歐美等主流醫(yī)藥工業(yè)成熟的國家，借著全球化的腳步，把高污染、高能耗的化工制造產(chǎn)業(yè)向第三世界轉(zhuǎn)移。而中國正好趕上了改革開放，便承接了化學原料藥的一部分產(chǎn)能，為了更好的出口，大批的生產(chǎn)基地并沒有放在內(nèi)陸的交通重鎮(zhèn)，而是靠海的東部沿海城市。隨后，海正、華海、仙琚、天宇、司太立等為代表公司的早期醫(yī)藥企業(yè)，將生產(chǎn)出來的原料藥賣往世界各地。
到2017年，國家食品藥品監(jiān)督管理總局一項數(shù)據(jù)顯示，中國已成為全球第二大醫(yī)藥消費市場、第一大原料藥出口國。彼時，全國有近5000家原料藥和制劑企業(yè)，醫(yī)藥制造業(yè)年度主營業(yè)務收入超過2.5萬億元，利潤額超過2700億元，成為為數(shù)不多的超過GDP增速的行業(yè)之一。
2019年國內(nèi)特色原料藥上市公司海外收入占比(%)
同時，隨著國內(nèi)醫(yī)藥生態(tài)持續(xù)完善，原料藥供應商的業(yè)務能力不斷向下游制劑、CDMO延伸，在制劑注冊認證能力、工藝開 發(fā)能力、GMP 體系等，對普通企業(yè)也都會構(gòu)成較高的壁壘。有數(shù)據(jù)顯示，有近50家制劑企業(yè)通過歐美的認證或檢查，醫(yī)藥制造品出口額超過135億美元。其中，華海藥業(yè)的氯沙坦、恒瑞醫(yī)藥的環(huán)磷酰胺等，相繼成為美國市場上的熱門產(chǎn)品。
盡管在創(chuàng)新藥不斷興起的當下，上游廠商能帶來的有限想象空間并不足以讓人興奮，但持續(xù)的變遷正在改變這個行業(yè)，和它在全球產(chǎn)業(yè)鏈中的地位。
一方面，近年來，頭部企業(yè)也均在探索自動化、智能化、連續(xù)化、微型化生產(chǎn)，以及酶催化、光化學等前沿技術的迭代，以期實現(xiàn)更好的產(chǎn)品質(zhì)量、更低的制造成本。FDA 也發(fā)布了連續(xù)化生產(chǎn)指導文件，鼓勵原料藥及仿制藥企業(yè)在小分子化藥產(chǎn)品生產(chǎn)的過程中使用連續(xù)化反應以提高產(chǎn)品質(zhì)量和降低制造成本。
另一方面，由非規(guī)范管理向規(guī)范管理升級的速度不斷加快，國內(nèi)原料藥行業(yè)集中度進一步提高。隨著環(huán)境保護稅法、排污許可制度的實施和環(huán)保督察的常態(tài)化，一些實力雄厚的頭部廠商加大相關投入，比如，華海藥業(yè)及普洛藥業(yè)的環(huán)保投入均已達到5-10億元，而眾多不能達到環(huán)保規(guī)范的中小原料藥及中間體企業(yè)，則逐步退出市場。
作為世界制藥工廠的國內(nèi)原料藥行業(yè)，經(jīng)過近30年迭代，正在邁向高端。
產(chǎn)能配置引發(fā)醫(yī)藥股狂熱
所以當新冠口服藥終于上市，大藥企產(chǎn)能告急，國內(nèi)的原料藥企業(yè)被推向前臺，市值也隨之猛漲。
截至目前，全球已有3款新冠特效藥獲得緊急使用權。
首先是在2021年底，英國默沙東的Molnupiravir上市，用于治療輕至中度的COVID-19成人患者。隨后，美國食藥監(jiān)局（FDA）相繼批準了輝瑞的Paxlovid與默沙東的Molnupiravir兩款新冠口服藥上市緊急使用。
這兩款新冠口服藥甫一上市，即成為拉動各自公司業(yè)績增長的強勁動力。
根據(jù)輝瑞2021年年度財報，這家跨國藥企全年營收為813億美元，同比增長95%。若剔除公司新冠疫苗Comirnaty和新冠口服藥Paxlovid所貢獻的營收，營收約為444億美元，同比增長6%。對于2022年的業(yè)績表現(xiàn)，輝瑞預計全年營收為980億美元至1020億美元，并將來自新冠疫苗Comirnaty的營收預測上調(diào)至約320億美元，初步預計新冠口服藥Paxlovid營收約為220億美元。
默沙東方面，在Molnupiravir交付了首批發(fā)貨的2021年第4季度，公司銷售額同比增長24%，遠高于17%的全年增長水平。默沙東在財報中透露，公司將向超過25個國家/地區(qū)運送超過400萬個療程，其中包括向美國政府提供的約300萬個療程。此外，默沙東還與聯(lián)合國兒童基金會達成長期供應協(xié)議，將在2022上半年提供超過300萬個療程的Molnupiravir。
第3款新冠口服藥來自國內(nèi)。2021年11月，君實生物的小分子藥物VV116的臨床試驗獲批啟動，次月在烏茲別克斯坦獲得緊急使用授權，也是國內(nèi)唯一獲批進入臨床試驗的新冠治療小分子藥物。
全球近億新冠確診患者，僅有3款的新冠口服藥，默沙東、輝瑞和君實生物們的產(chǎn)能壓力可想而知。
現(xiàn)階段，新冠口服藥多處于供不應求的狀態(tài)。比如，默沙東曾表示，到2021年底生產(chǎn)的1千萬個療程中大部分，已被世界各國政府購買，而后出現(xiàn)了默沙東同意允許其他制藥商生產(chǎn)Molnupiravir的決定，默沙東希望用這種方式來放大全球產(chǎn)能，幫助較貧窮國家的數(shù)百萬人獲得藥物。而這些不得不在全球分配的新冠口服藥產(chǎn)能，無疑成為當下國內(nèi)上市醫(yī)藥公司市值上漲的“漲停密碼”。
本文開頭所提到的博瑞醫(yī)藥、復星醫(yī)藥股價連連上漲，即來自Molnupiravir產(chǎn)能全球分配，給上游原料藥企帶來業(yè)績大幅增長的設想。
輝瑞的Paxlovid同樣引來了二級市場新的熱度。2021年11月16日及11月28日，凱萊英公告稱其與“某大型制藥公司”簽訂了兩筆重大合同，高達57.78億元的總交易金額甚至接近2020年凱萊英總營收的兩倍。在業(yè)內(nèi)看來，所謂“某大型制藥公司”及訂單所涉及的產(chǎn)品，其實就是輝瑞及其新冠特效藥。彼時，這份訂單加持之下，市值持續(xù)縮水需求的凱萊英，迎來了多日估值上漲。
此外，2月14日，歌禮制藥發(fā)布公告稱，公司已通過歐洲代理商向德國、法國、愛爾蘭、英國遞交了利托那韋（100毫克薄膜衣片）上市許可申請。同時，包括歐洲國家、北美國家和亞太國家的其他地區(qū)利托那韋上市許可申請也預計在近期遞交?？诜心琼f片是輝瑞Paxlovid的組成之一。當日，歌禮制藥股價收漲8.39%。
實際上，國內(nèi)的新冠治療小分子藥物研究一直進行得如火如荼。比如，開拓藥業(yè)的普克魯胺正在美國、巴西、南非、阿根廷、馬來西亞、菲律賓等國家開展治療輕中癥新冠患者的III期全球多中心臨床試驗。
再如，真實生物的阿茲夫定治療新冠肺炎的三期臨床試驗正在中國、巴西和俄羅斯全力推進；前沿生物的FB2001正在美國進行臨床I期研究等。
隨著越來越多的新冠口服藥進入臨床應用，醫(yī)藥供給側(cè)的競爭格局無疑又將迎來新一輪洗牌。有意思的是，而這期間的一些資本市場烏龍，其實正在見證者國內(nèi)原料藥企業(yè)在全球供應鏈中地位變遷的過程。
比如，有的新冠口服藥概念企業(yè)雖然已經(jīng)澄清并未拿到輝瑞新冠口服藥生產(chǎn)訂單，但依然擋不住二級市場投資者的熱情。這其中就包括文章開頭提到的精華制藥、雅本化學等，就在2月16日，這兩家反復強調(diào)尚未加入全球新冠口服藥供應鏈的企業(yè)，又迎來了股價新的大幅上漲。
當然，我們更愿意看到傳言中的這些原料藥企業(yè)，真正成為這波全球醫(yī)藥產(chǎn)能告急的白馬騎士，填補新冠口服藥空缺的同時，也做大做強自己。但并非所有原料藥或者中間體廠商都能力承接新冠口服藥產(chǎn)能。
比如，根據(jù)默沙東的協(xié)議，得到授權的藥企需在藥品得到授權的國家進行推廣銷售，這意味著得到授權后公司的銷售額取決于國際銷售網(wǎng)絡搭建和供應鏈管理能力。
比如，此次獲得授權的復星醫(yī)藥表示，公司已在非洲撒哈拉沙漠以南的英語區(qū)及法語區(qū)擁有成熟銷售網(wǎng)絡和上下游客戶資源。2021年10月，復星醫(yī)藥成員企業(yè)Tridem Pharma首個非洲區(qū)域性藥品分銷中心在科特迪瓦正式投入運營，該中心的成立為醫(yī)藥健康產(chǎn)品在非洲地區(qū)的持續(xù)可及性提供了保障。
全球產(chǎn)業(yè)鏈角色進階
不得不承認，新冠疫情引發(fā)的這波需求短缺，已經(jīng)讓許多參與進來的原料藥企業(yè)獲得了豐厚的商業(yè)回報。
比如，從業(yè)績看，已經(jīng)有多家藥企預計在2021年度率先實現(xiàn)盈利翻倍。據(jù)不完全統(tǒng)計，目前已發(fā)布2021年度預告的新冠藥企中，已有約10家企業(yè)預告年度凈利潤呈翻倍或以上增長。其中，海特生物增幅最高，預告凈利潤中值變動超2.2倍。
該公司表示，報告期內(nèi)，全資子公司天津市漢康醫(yī)藥生物技術有限公司和漢瑞藥業(yè)（荊門）有限公司的CRO、CDMO業(yè)務增長，推動公司營業(yè)收入、凈利潤較上年同期有所增長，預計公司報告期業(yè)績實現(xiàn)扭虧為盈。
再如，預計全年盈利較高的藥石科技，亦實現(xiàn)盈利翻倍，公司預計2021年度實現(xiàn)凈利潤4.79億元至4.97億元,增長幅度為160%至170%。藥石科技指出，2021年，進一步夯實CDMO業(yè)務布局，完善藥物發(fā)現(xiàn)技術服務平臺。在產(chǎn)能沒有明顯增長的情況下，通過進一步提升經(jīng)營規(guī)模，預計實現(xiàn)營業(yè)收入較2020年度增長15%-20%。
但更重要的，或許更在于這種進擊的供需關系變化，對企業(yè)經(jīng)營本身所帶來的長期價值。
一方面，一些聰明的國產(chǎn)醫(yī)療企業(yè)，及時布局，正逐漸建立起全球影響力。這里有一個背景，以往，國內(nèi)小型醫(yī)療器械銷往全球市場，通常需要搭乘其他大品牌的便車。但新冠抗體檢測試劑的出海方式，扭轉(zhuǎn)了這種局面。
這其中，有像九安醫(yī)療通過一系列并購、整合，快速讓自主的新冠檢測試劑品牌在外海市場立足的。2021年11月，九安醫(yī)療發(fā)布公告，稱子公司iHealth Labs Inc.的新型冠狀病毒抗原家用自測OTC試劑盒獲得美國應急使用授權（EUA）。不久后即宣布iHealth拿下美國市場的大額訂單。
據(jù)了解，iHealth試劑盒產(chǎn)品是九安醫(yī)療iHealth自主品牌，生產(chǎn)場地在中國，在美國市場十分受歡迎。而引發(fā)國內(nèi)資本市場廣泛關注的這筆政府訂單，合同價稅合計金額為12.75億美元（含運費），約合人民幣81億元，已超過公司2020年度經(jīng)審計主營業(yè)務收入的50%（人民幣10.04億元）。從某種意義上講，這是國產(chǎn)IVD品牌難得的真正意義上出海。
也有通過慢慢滲透，逐漸從B端市場走向C端市場的。比如，同樣建立和鞏固海外自主品牌的還有東方生物。據(jù)東方生物2021年中報業(yè)績預告顯示，公司上半年營收63.82億元，凈利潤33.94億元，同比增加547.82%，為IVD領域中上半年營收和凈利潤最高的企業(yè)。
在這個過程中，東方生物加強與西門子、麥卡森、CVS、沃爾瑪、Walgreen等客戶的合作，并推動自主品牌＂東方基因＂和＂衡?。⒃诤Ｍ馐袌龅挠绊懥Σ粩鄶U大。
另一方面，是獲得真正與全球頭部廠商相匹配的客戶結(jié)構(gòu)。無論是對于原料藥企業(yè)還是CDMO，產(chǎn)業(yè)鏈話語權相對較低，是他們長期阻礙他們高效出海的掣肘。這些企業(yè)從為大品牌提供上游產(chǎn)品、服務起家，在很長一段時間里，業(yè)績的主要來源都限制在與少數(shù)客戶的并不穩(wěn)定的商業(yè)關系中。
在新冠疫情的推動下，這種情況正在慢慢起變化。比如，轉(zhuǎn)型十分成功的博騰股份，卻由于高度集中的大客戶結(jié)構(gòu)，很難躋身國內(nèi)CDMO的第一梯隊。
而據(jù)博騰股份介紹，2019年以來，公司涉及輝瑞的業(yè)務體量不斷放大。2019年，博騰股份從輝瑞收入5846萬元，占當年營業(yè)收入比例3.77%，次年即增長至10346萬元，占當年營業(yè)收入比例4.99%。僅2021年前9個月，輝瑞就給博騰股份帶去超1.5億元訂單，占當期營業(yè)收入比例7.46%。
而近日收到的跨國制藥公司輝瑞一家子公司的新一批《采購訂單》的6.81億美元，更是以超過公司最近一個會計年度經(jīng)審計營業(yè)收入的50%，推動博騰股份的大客戶集中度進一步稀釋。
誠然，新冠病毒仍在變異和肆虐。對于已經(jīng)在新冠診療的全球供應鏈中扎下根的國內(nèi)醫(yī)療創(chuàng)新企業(yè)而言，新冠這個“漲停密碼”仍將打開快速的財富之路。但比放大了的市值和市場期待更關鍵的，是他們正在被修正的成長道路。
文章來源：動脈網(wǎng)
