從械到藥，拆分狂魔“樂(lè)普系”之樂(lè)普生物二沖港股終上市

2月23日，樂(lè)普生物（02157.HK）正式登陸港交所，也標(biāo)志著港股市場(chǎng)迎來(lái)同時(shí)擁有PD-1/PD-L1、ADC、溶瘤病毒及管線聯(lián)合療法三大護(hù)城河的生物科技公司。

公開(kāi)資料顯示，樂(lè)普生物由心血管介入器械廠商樂(lè)普醫(yī)療（300003.SZ）拆分而來(lái)，是中國(guó)唯一一家既有PD-1單抗NDA，又有多個(gè)臨床II期ADC管線產(chǎn)品，同時(shí)還擁有溶瘤病毒藥物的生物技術(shù)企業(yè)。其中，豐富且極具競(jìng)爭(zhēng)力的ADC藥物是其靶向治療的核心，即將商業(yè)化的PD-1/PD-L1（腫瘤免疫治療）是其短時(shí)間內(nèi)的業(yè)務(wù)基石。

與其他藥企不同，樂(lè)普生物從成立之初就通過(guò)收購(gòu)、合作的模式手握14條在研產(chǎn)品管線，并啟動(dòng)了28項(xiàng)臨床試驗(yàn)，涵蓋PD-1、PD-L1、EGFR、HER2及CD20等熱門靶點(diǎn)，快速躋身賽道頭部領(lǐng)域。且據(jù)弗若斯特沙利文的資料，按臨床階段ADC候選藥物的數(shù)量統(tǒng)計(jì)，樂(lè)普生物在中國(guó)處于領(lǐng)先地位。

樂(lè)普生物產(chǎn)品管線及相關(guān)靶點(diǎn)

基于此，自2018年成立至今，樂(lè)普生物共完成3輪融資，募集資金24.52億元，且在完成C輪融資后，其估值已超100億元。

目前，除樂(lè)普醫(yī)療外，樂(lè)普生物還引入拾玉資本、蘇民投、國(guó)投創(chuàng)合、海通證券、陽(yáng)光人壽、平安資本、維梧資本和上海生物醫(yī)藥基金等眾多投資者。

不過(guò)，為了快速推進(jìn)產(chǎn)品管線進(jìn)程，樂(lè)普生物融資速度遠(yuǎn)趕不上燒錢速度。

招股書顯示，樂(lè)普生物目前暫未取得來(lái)自產(chǎn)品的營(yíng)業(yè)收入。2019年、2020年以及2021年前8個(gè)月，樂(lè)普生物取得其他收入分別為555.3萬(wàn)元、796.4萬(wàn)元和460.1萬(wàn)元。

2019年、2020年樂(lè)普生物凈虧損分別為5.15億元、6.13億元；2021年前8個(gè)月，樂(lè)普生物凈虧損6.68億元，2020年同期為凈虧損4.52億元，并預(yù)計(jì)2021年虧損達(dá)10.23億元。整體來(lái)看，樂(lè)普生物近3年累計(jì)虧損高達(dá)21億元。

截圖自招股書

樂(lè)普生物方面稱，虧損的主要原因是研發(fā)開(kāi)支增加所致。2019年、2020年，樂(lè)普生物的研發(fā)開(kāi)支分別為2.29億元、3.54億元，同比增長(zhǎng)54.6%。2021年前8個(gè)月，其研發(fā)開(kāi)支為5.09億元，2020年同期為1.96億元。

開(kāi)源成為唯一的機(jī)會(huì)。

實(shí)際上，2021年4月，樂(lè)普生物就曾赴港遞交上市申請(qǐng)，但因申請(qǐng)超過(guò)6個(gè)月未通過(guò)聆訊而失效。2021年10月，樂(lè)普生物再次向港交所遞交上市申請(qǐng)，上市心切一覽無(wú)余。且樂(lè)普生物在聆訊后的招股書中表示，按照其預(yù)設(shè)的現(xiàn)金消耗率計(jì)算，其現(xiàn)有資金可維持4.9個(gè)月，而若能夠通過(guò)上市融資，預(yù)計(jì)將增加至17.4個(gè)月。

因此，對(duì)樂(lè)普生物而言，上市補(bǔ)血迫在眉睫，而此次能夠成功上市也足以看出資本市場(chǎng)對(duì)其充滿期待。

在國(guó)內(nèi)資本市場(chǎng)中，樂(lè)普生物的名號(hào)遠(yuǎn)不及樂(lè)普醫(yī)療。

其中，樂(lè)普醫(yī)療（300003.SZ）創(chuàng)立于1999年，是國(guó)內(nèi)最早從事心血管介入醫(yī)療器械研發(fā)制造的企業(yè)之一，亦是國(guó)內(nèi)高端醫(yī)療器械領(lǐng)域可與國(guó)外產(chǎn)品形成強(qiáng)有力競(jìng)爭(zhēng)的少數(shù)企業(yè)之一。

而冠狀動(dòng)脈支架是心臟介入手術(shù)中常用的醫(yī)療器械，隨著國(guó)內(nèi)醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展及大眾醫(yī)療需求的精細(xì)化程度提升，國(guó)內(nèi)患者對(duì)支架手術(shù)的接受程度越來(lái)越高，相關(guān)產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的需求量也越來(lái)越大。樂(lè)普醫(yī)療當(dāng)即憑借支架迅速發(fā)展，并于2009年成為創(chuàng)業(yè)板首批上市企業(yè)之一。

隨后，樂(lè)普醫(yī)療逐步構(gòu)建起以心血管疾病為核心，搭建醫(yī)療器械、藥品、醫(yī)療服務(wù)及新型醫(yī)療業(yè)態(tài)在內(nèi)“四位一體”的心血管疾病全生態(tài)產(chǎn)業(yè)鏈平臺(tái)，一度成為在醫(yī)療器械行業(yè)細(xì)分領(lǐng)域僅次于邁瑞醫(yī)藥的存在。

2019年，樂(lè)普醫(yī)療財(cái)報(bào)顯示，全年?duì)I收77.54億元，冠脈支架貢獻(xiàn)了17.91億元的收入和近14億元的毛利潤(rùn)。

但好景不長(zhǎng)，隨著國(guó)務(wù)院發(fā)布《治理高值醫(yī)用耗材改革方案》后，國(guó)家層面的高值耗材控費(fèi)正式拉開(kāi)大幕，冠脈支架成了國(guó)家耗材帶量采購(gòu)首個(gè)開(kāi)刀的領(lǐng)域。

2020年11月，國(guó)家組織的高值醫(yī)用耗材集中帶量采購(gòu)擬中選結(jié)果公布，8家中選企業(yè)冠脈支架產(chǎn)品平均降價(jià)93%。樂(lè)普醫(yī)療的鈷基合金雷帕霉素洗脫支架系統(tǒng)擬中選價(jià)格為645元，在此之前最低掛網(wǎng)價(jià)為8400元，價(jià)格降幅高達(dá)92.32%，這也直接導(dǎo)致樂(lè)普醫(yī)療從盈利瞬間進(jìn)入虧損階段。

面對(duì)集采的壓力，如何轉(zhuǎn)變現(xiàn)狀成為了樂(lè)普醫(yī)療不得不考慮的現(xiàn)實(shí)問(wèn)題。

現(xiàn)如今，在疫情大背景下，生物醫(yī)藥、醫(yī)療健康企業(yè)在資本市場(chǎng)持續(xù)受到追捧，分拆上市則成為一些企業(yè)二次發(fā)展的絕佳方式。

公開(kāi)資料顯示，除了二次遞交上市申請(qǐng)的樂(lè)普生物，樂(lè)普醫(yī)療還啟動(dòng)了多項(xiàng)業(yè)務(wù)的分拆上市計(jì)劃。2020年年底，樂(lè)普醫(yī)療擬分拆樂(lè)普診斷并向上交所科創(chuàng)板遞交上市申請(qǐng)，不過(guò)在2021年6月終止上市計(jì)劃。2021年6月，樂(lè)普醫(yī)療子公司心泰科技也向港交所遞交上市申請(qǐng)，后因到期失效后于今年1月再次沖擊港股。

樂(lè)普系拆分上市情況

（貝殼社制圖）

頻頻分拆上市的背后也足以證明樂(lè)普拓展新領(lǐng)域的決心，然從械到藥的轉(zhuǎn)變似乎并不是想象中的那么簡(jiǎn)單，成立3年的樂(lè)普生物雖建立了豐富且具有競(jìng)爭(zhēng)力的研發(fā)管線，但至今0產(chǎn)品。 

招股書顯示，樂(lè)普生物的產(chǎn)品管線中有8種臨床階段候選藥物，3種臨床前候選藥物，3種臨床階段的候選藥物的聯(lián)合療法，MRG003、MRG002、HX008及LP002為其4款核心產(chǎn)品。  

據(jù)悉，HX008是一種針對(duì)人PD-1的人源化單克隆抗體，從臨床試驗(yàn)結(jié)果來(lái)看，HX008在臨床療效、半衰期等方面擁有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。以臨床療效為例，HX008針對(duì)MSI-H/dMMR實(shí)體瘤和胃癌的ORR和DCR均在一定程度上優(yōu)于目前已上市的PD-1產(chǎn)品。

當(dāng)前，樂(lè)普生物的普特利單抗（HX008）用于黑色素瘤和MSI-H/dMMR實(shí)體瘤兩個(gè)適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)均被CDE受理，且MSI-H/dMMR已被納入優(yōu)先審評(píng)，有望成為其首款商業(yè)化產(chǎn)品。

據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計(jì)到2030年，中國(guó)黑色素瘤的市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到28億元，而MSI-H/dMMR實(shí)體瘤的市場(chǎng)規(guī)模將增長(zhǎng)至48.65億元?？焖僭鲩L(zhǎng)的市場(chǎng)意味著在HX008上市后，存在持續(xù)放量的廣闊空間。此外，隨著后續(xù)適應(yīng)癥的臨床推進(jìn)與上市，HX008有望持續(xù)創(chuàng)造更多價(jià)值。

除了進(jìn)度最快的PD-1產(chǎn)品，樂(lè)普生物兩款A(yù)DC產(chǎn)品（MRG002、MRG003）亦存在較大的市場(chǎng)空間。

其中，2019年全球ADC藥物的市場(chǎng)規(guī)模為28億美元，預(yù)計(jì)2030年將達(dá)到207億美元。在國(guó)內(nèi)，ADC市場(chǎng)在2020年已經(jīng)開(kāi)始商業(yè)化，預(yù)計(jì)在2024年和2030年分別可達(dá)到74億元、292億元人民幣。

MRG002是靶向HER2的創(chuàng)新ADC產(chǎn)品，臨床數(shù)據(jù)顯示，MRG002在經(jīng)大量既往治療的罹患HER2陽(yáng)性乳腺癌、唾液腺癌、結(jié)直腸癌及胃癌患者中的ORR為45.5%，DCR為81.8%。

目前，全球雖已有多款A(yù)DC產(chǎn)品獲批上市，但MRG002具有用于多種癌癥類型的潛力，并擁有更高的安全性及耐受性。在此背景之下，MRG002有望憑借良好的臨床表現(xiàn)，實(shí)現(xiàn)彎道超車，成為ADC藥物領(lǐng)域另一款爆款產(chǎn)品。

MRG003則是目前國(guó)內(nèi)處于臨床研究階段的首創(chuàng)、唯一靶向EGFR的ADC藥物，且臨床研究表明，相較于已上市的EGFR單克隆抗體產(chǎn)品（復(fù)發(fā)性和轉(zhuǎn)移性的晚期HNSCC二線治療），MRG003具有良好的安全性及有效性，在療效可評(píng)估患者群體中，EGFR陽(yáng)性的復(fù)發(fā)性和轉(zhuǎn)移性HNSCC患者中經(jīng)證實(shí)的ORR為40.0%，EGFR陽(yáng)性的復(fù)發(fā)性和轉(zhuǎn)移性NPC患者ORR為44.4%。

因國(guó)內(nèi)尚無(wú)獲批的EGFR靶向ADC藥物，MRG003有望憑借先發(fā)優(yōu)勢(shì)及良好的臨床表現(xiàn)，搶占市場(chǎng)機(jī)遇。

隨著我國(guó)各類支持創(chuàng)新藥物研發(fā)的相關(guān)政策出臺(tái)，越來(lái)越多玩家涌入創(chuàng)新藥賽道，當(dāng)然整個(gè)行業(yè)對(duì)藥物的研發(fā)速度、差異化創(chuàng)新等多方面的要求也在逐漸提高。目前，我國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)的發(fā)展趨勢(shì)正在由同質(zhì)化向差異化，由跟隨到源頭創(chuàng)新進(jìn)行轉(zhuǎn)變。

從企業(yè)自身角度來(lái)看，多方資本追捧樂(lè)普生物，是看中其以自身強(qiáng)大創(chuàng)新和研發(fā)實(shí)力打造的護(hù)城河，且隨著商業(yè)化進(jìn)程加快，企業(yè)內(nèi)在價(jià)值將不斷凸顯。與此同時(shí)，豐富管線及強(qiáng)大創(chuàng)新能力，亦讓樂(lè)普生物具備成長(zhǎng)為龍頭的潛質(zhì)及條件。