從電影《達拉斯買家俱樂部》到《我不是藥神》，無論在美國還是中國，創(chuàng)新藥價格高昂都成為了患者生命中難以承受之痛。
好在過了專利期，平價的仿制藥和生物類似藥就能夠打入市場，從價格高昂的創(chuàng)新藥手里搶下不少市場。
這不僅給許多用不起高價藥的患者帶來了生的希望，也為藥企帶來了源源不斷的現(xiàn)金。尤其是生物類似藥，由于門檻較高，盈利能力較強，吸引了不少藥企布局。
早在2018、2019年時，便有人認為生物類似藥的黃金時代即將到來，百億市場有待瓜分。
但沒想到生物類似藥的黃金時代如此短暫。這兩年，國外大藥企正逐漸剝離生物類似藥業(yè)務，國內(nèi)生物類似藥更是面臨集采+內(nèi)卷的雙重壓力。
一個更為殘酷的事實是，國內(nèi)的生物類似藥跨過了黃金時代，直奔紅海。
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同仿不同命，高技術(shù)壁壘帶來高預期
所有創(chuàng)新藥都避免不了專利懸崖的到來。
專利懸崖是指創(chuàng)新藥的專利保護期滿，仿制藥和生物類似藥以更低價格進入并占領(lǐng)市場，導致創(chuàng)新藥的銷售額大幅下降。
不過，雖然都是做仿制藥物的生意，仿制藥和生物類似藥的命運卻大相徑庭。生物類似藥被人看作是香餑餑，仿制藥則是食之無味棄之可惜的雞肋。
決定二者命運的關(guān)鍵在于能不能掙到錢。
具體來說，雖然都是做“仿”的生意，但生物類似藥仿制的對象是生物藥，仿制藥仿制的對象則是化學藥物。
生物藥也叫做大分子藥物，分子量大，結(jié)構(gòu)復雜，由若干個氨基酸組成，生物類似藥不僅要做到氨基酸序列一致，還要保證氨基酸的二三級結(jié)構(gòu)相同。
如同世上沒有兩片完全相同樹葉一樣，讓氨基酸從序列到折疊完全相同幾乎也是不可能的。因此，生物類似藥無法完全同原研藥物一樣。
化藥也叫做小分子藥物，顧名思義化藥分子質(zhì)量較小，結(jié)構(gòu)簡單，仿制藥只需按同樣的化學方程式便可完全復制一款化藥。
也是因此，仿制藥無須像原廠藥一樣通過長時間的動物及臨床研究認證，便能上市使用，成本大大降低。而生物類似藥還需要與原研藥物進行頭對頭比較。
正是這種差異，導致生物類似藥需要花費更多的時間和金錢。
據(jù)莫尼塔研究數(shù)據(jù)，一個化學仿制藥的研發(fā)通?；ㄙM不會超過500萬美元、2~4年的時間，而生物類似藥則需要至少1億美元，花費4~6年的時間。
除了花費的不同，二者的生產(chǎn)工藝要求也不同。
生物類似藥對有關(guān)生產(chǎn)、制造過程和工藝流程要求更高，還需要對生物類似藥在質(zhì)量、安全性和有效性（QSE)等方面進行分析檢測、表征。
生物類似藥在技術(shù)壁壘、資金與時間投入都具有較高的門檻，使得市場競爭相對緩和。同時由于前期研發(fā)和后期廠生產(chǎn)的高昂成本，使得生物類似藥的價格不會像仿制藥一樣，被打到骨折。
以美國市場為例，雖然仿制藥銷量極高，但貢獻的收入都非常有限。2017年美國90%的仿制藥品消耗，只貢獻了21%的收入。核心原因在于，仿制藥價格非常便宜。這種情況下，仿制藥企自然難有超額利潤。過去幾年，全球最大的仿制藥企之一提瓦制藥，毛利率一直在45%左右。
生物類似藥就不一樣了。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，2020年美國上市的生物類似藥與原研藥物相比，價格打了6-7折；而在國內(nèi)，生物類似藥價格約為原研的9折。以阿達木單抗修美樂為例，其在2019年在醫(yī)保談判中報價1290/支，而百奧泰、海正生物的阿達木單抗掛網(wǎng)價格1150元/支。
不難看到，生物類似藥的定價要友好得多。
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海外市場：只火了兩年
由于不需要投入大量的研發(fā)費用，也不需要背負藥物研發(fā)失敗的風險，使得生物類似藥同時享受了創(chuàng)新藥的高毛利和仿制藥的低研發(fā)費用。
看起來，這是一門妥妥的好生意。事實上，大如輝瑞和安進也都靠著生物類似藥“小”賺了一筆。
截至2021年，安進推出了五款生物類似藥，分別是阿達木單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗、英夫利昔單抗以及利妥昔單抗。
僅憑借前三款生物類似藥，安進的收入就達到了21.77億美元，占據(jù)全年收入的8%。
生物類似藥同樣也是輝瑞一項重要業(yè)務，輝瑞的生物類似藥在2020年整體收入達15.27億美元，同比增長68%。
2020年，美國頂級金融顧問機構(gòu)Bernstein分析師Ronny Gal直言輝瑞和安進將共同參與美國生物類似藥行業(yè)的黃金時代。
不過，現(xiàn)在看來，黃金時代似乎已經(jīng)開始“褪色”了。國外大藥廠紛紛退出生物類似藥領(lǐng)域。
1月，渤健向三星出售主要業(yè)務為生物仿制藥的三星生物的合資股份；
2月，全球第一大仿制藥企暉致，將生物仿制藥業(yè)務以33.35億美元出售給印度公司；
此外，諾華也尋求在2022年拆分山德士，山德士是生物仿制藥的全球巨頭之一，也是諾華開發(fā)類似藥的主體。
這一趨勢也反映在FDA批準的生物類似藥數(shù)量上，2018年、2019年、2020年FDA批準生物類似藥數(shù)量分別為7款、10款、3款。
這也不奇怪，一方面，市場上能被開發(fā)為生物類似藥的品種有限；另一方面，隨著玩家的增多，生物類似藥利潤被不斷壓縮。
2021年，Ronny Gal也改變了他對生物類似藥的看法。Ronny Gal表示，由于后來者不斷涌現(xiàn)，迫使早期進入者的價格下降。
目前行業(yè)普遍都在競爭中自發(fā)降價，早前計劃10%左右的整體下降幅度如今已經(jīng)普遍變成20%。
競爭加劇，價格戰(zhàn)就成了最好的武器。海外生物類似藥市場也難逃一“卷”。
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國內(nèi)市場：還未起步，已成紅海
與海外相比，我國的生物類似藥發(fā)展較晚。直到2019年2月25日，NMPA批準了復宏漢霖的利妥昔單抗注射液的上市，國產(chǎn)生物類似藥才實現(xiàn)了零的突破。
雖然國內(nèi)生物類似藥物發(fā)展慢，但這并不影響它“卷”得更快。
就拿阿達木單抗來說，在修美樂專利過期后，國內(nèi)藥企紛紛涌入阿達木單抗類似藥領(lǐng)域。
截至目前，已有海正藥業(yè)、信達生物、復宏漢霖、正大天晴、中國生物制藥、神州細胞、君實生物七家公司的阿達木單抗生物類似藥獲批。
這還沒完，還有十幾家的產(chǎn)品處于臨床階段，未來阿達木單抗少不了一場腥風血雨的廝殺。
更重要的是，阿達木單抗市場可謂是僧多粥少。
作為自身免疫的重磅藥物，修美樂2012年就登頂“藥王”之位，2018年更是創(chuàng)下199.36億美元的銷售紀錄。但自2010年在國內(nèi)獲批上市以來，卻是水土不服，2018年使用該藥物的我國患者還不足5000人。
雖然影響修美樂滲透率低的一個重要因素在于價格過高，但價格較為便宜的復宏漢霖類似藥2020年年底獲批上市后，2021年上半年銷售額不足1000萬元。
由此也能看出，想要從修美樂手里撿漏并不容易，還要靠藥企自己去完成市場教育。
實際上，生物類似藥獲批后，國內(nèi)價格戰(zhàn)火藥味漸濃。2019年修美樂大幅降價，以1290元/支的價格進入國家乙類醫(yī)保，價格較之前下降了83%，年治療費用下降至3.09萬元。隨著越來越多阿達木單抗產(chǎn)品上市，國內(nèi)市場競爭會更激烈。
而原研藥滲透率低，也不僅僅是修美樂一款生物藥所面臨的問題。根據(jù)中康CMH，國內(nèi)專利藥市場占比雖在持續(xù)提升，但到2020年第二季度仍只有9.3%，遠低于發(fā)達國家同期70%以上的占比。
在原研藥物的市場的份額都不高的情況下，后來者也難以短時間完成平價替代。
除了內(nèi)卷，集采的大刀也已經(jīng)落在了生物類似藥身上。
2月23日，廣東省藥品交易中心印發(fā)通知稱，開展聯(lián)盟集采（第一批）符合條件報名信息的工作，其中生物類似藥利妥昔單抗赫然在列。
利妥昔單抗也就是我們所說的美羅華，是羅氏的原研產(chǎn)品。專利到期后，一大波國內(nèi)玩家涌入該領(lǐng)域，目前除了原研產(chǎn)品，復宏漢霖和信達生物的生物類似藥均已獲批上市。
三家藥企都出現(xiàn)在這次集采的報名名單中，生物類似藥集采的第一槍就此打響。
相比海外市場，集采影響、競爭激烈、原研藥物滲透率低是所有生物類似藥在國內(nèi)都要面對的問題?？梢哉f，形勢更加嚴峻。
輝瑞早早就聞到了危險的氣息，去年3月，輝瑞就退出了國內(nèi)生物類似藥的競爭，停止在中國生產(chǎn)生物類似藥，并將位于杭州的生物藥生產(chǎn)基地出售給無錫藥明生物。
看起來，在國內(nèi)生物類似藥沒有所謂黃金時代，迎接它們的將是一片紅海。
文章來源：動脈網(wǎng)
