兩會(huì)關(guān)注的罕見病賽道又將迎來一家龍頭上市藥企

公開資料顯示，北京康蒂尼藥業(yè)股份有限公司（“康蒂尼藥業(yè)”）是一家專業(yè)從事器官纖維化創(chuàng)新藥物研究、開發(fā)及商業(yè)化長達(dá)20年的生物醫(yī)藥企業(yè)。

與目前登陸港股的眾多Biotech相比，康蒂尼藥業(yè)早有產(chǎn)品上市銷售，并已產(chǎn)生可觀的銷售收入。

艾思瑞為康蒂尼藥業(yè)的旗艦產(chǎn)品，于2011年在中國獲批，是全球最先獲批用于治療IPF（特發(fā)性肺纖維化）的三款藥物之一，同時(shí)也是中國首款獲批用于治療IPF的藥物，填補(bǔ)了中國IPF治療藥物的空白，自2017年起被納入國家醫(yī)保目錄。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年中國IPF治療的市場規(guī)模為4.78億元，而艾思瑞共披露的收益為4.37億元，占據(jù)91.4%市場份額，康蒂尼藥業(yè)也借此成為了全球器官纖維化治療的領(lǐng)導(dǎo)者。

此外，艾思瑞正擴(kuò)展適應(yīng)癥至其他肺纖維化疾病，包括系統(tǒng)性硬化癥相關(guān)間質(zhì)性肺?。⊿Sc-ILD）、皮肌炎相關(guān)間質(zhì)性肺?。―M-ILD）、塵肺病及導(dǎo)致腎纖維化的疾病。

除了艾思瑞，康蒂尼藥業(yè)還構(gòu)筑了一條針對肝纖維化、慢性阻塞性肺疾病、肺動(dòng)脈高壓及急性、慢加急性肝衰竭的在研產(chǎn)品管線。

 康蒂尼藥業(yè)研發(fā)管線

來源：招股書

從上述管線可以看出，康蒂尼藥業(yè)選擇的是一個(gè)鮮有人參與的細(xì)分領(lǐng)域，在創(chuàng)新藥面臨部分品種“內(nèi)卷”的當(dāng)下，這樣差異化的競爭策略不失為一個(gè)明智的選擇。

而且，就市場規(guī)模而言，這樣的細(xì)分領(lǐng)域也不見得比一些大品種來得小。

器官纖維化包括肺纖維化、肝纖維化、腎纖維化及心臟纖維化，是全球致病及致死的主要原因之一。2020年，中國罹患主要器官纖維化患者人數(shù)達(dá)到1.59億人。

其中，肺纖維化主要包括IPF、非特發(fā)性間質(zhì)性肺炎、塵肺病等疾病。

據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，中國IPF的患者人數(shù)由2017年的8.3萬人增至2020年的10.8萬人，復(fù)合年增長率為9.3%，預(yù)期到2031年將增長至33.2萬人；非特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患病人數(shù)由2017年的230萬人增加至2020年的24萬人，預(yù)計(jì)2031年將達(dá)到260萬人；中國塵肺病患者人數(shù)由2017年的85萬人增至2020年的90.5萬人，預(yù)期到2031年將增至101.5萬人。

與此同時(shí)，中國針對IPF、非特發(fā)性間質(zhì)性肺炎及塵肺病的抗纖維化藥物的市場規(guī)模由2017年的9820萬元增至2020年的4.99億萬元，復(fù)合年增長率為71.9%，預(yù)計(jì)到2031年將增至67.3億元。

目前國內(nèi)已有兩款已商業(yè)化IPF藥物上市：吡非尼酮及尼達(dá)尼布。這兩種藥物均在臨床上表現(xiàn)出可延緩IPF患者肺部疤痕組織的形成，是中國及全球僅有的兩款有效藥物。不過值得一提的是，隨著更多藥企的加入，目前多款I(lǐng)PF候選藥物已在國內(nèi)進(jìn)入II期或較后期臨床試驗(yàn)階段。

國內(nèi)IPF藥物研發(fā)情況

來源：招股書

此外，康蒂尼藥業(yè)的艾思瑞是唯一一個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)用于SSc-ILD或DM-ILD適應(yīng)癥的抗纖維化候選藥物。且艾思瑞及康恩貝的吡非尼酮藥物用于塵肺病均已進(jìn)入臨床階段，有望成為首款治療塵肺病的抗纖維化藥物。

肝纖維化是大多數(shù)慢性肝臟疾病如慢性乙肝（CHB）、慢性丙肝（CHC）、酒精性肝?。ˋLD）及非酒精性脂肪肝（NAFLD）等的病理變化。

中國肝纖維化患者人數(shù)由2017年的1.36億萬人增加至2020年的1.38億萬人。2020年，中國CHB相關(guān)肝纖維化人數(shù)占肝纖維化患者總數(shù)的46.7%。

在患病人數(shù)增加的同時(shí)，目前，中國抗肝纖維化藥物的市場規(guī)模已由2017年的9.28億元增至2020年的10.67億元。迄今為止，全球尚無特效抗肝纖維化藥物獲批，康蒂尼藥業(yè)的F351是中國及全球該領(lǐng)域臨床上推進(jìn)最快的抗纖維化候選藥物。

隨著首款治療CHB相關(guān)肝纖維化的F351獲批上市，或?qū)⒁l(fā)該市場在國內(nèi)更快的發(fā)展。因此，預(yù)計(jì)到2031年該市場將擴(kuò)大至54.29億元。

國內(nèi)抗肝纖維化藥物研發(fā)情況

來源：招股書

腎纖維化是伴隨糖尿病、高血壓及細(xì)菌感染等慢性腎臟疾病最常見的組織及病理變化，是腎臟損害的重要病理特征。目前，國內(nèi)外并無治療任何腎臟疾病的抗纖維化藥物獲批。

從市場格局中可以看出，康蒂尼藥業(yè)目前發(fā)力的抗器官纖維化藥物擁有超15億元的市場，且未來空間廣闊。多年來，康蒂尼藥業(yè)在資本化的道路上也做了不少努力，但上市之路仍一波三折。

如果從控股股東來看，康蒂尼藥業(yè)是一家日資企業(yè)。

2002年，康蒂尼藥業(yè)成立，康蒂尼制藥廠占股80%，程又明占股20%；2006年，日本企業(yè)GNI收購康蒂尼藥業(yè)12%股份，代價(jià)為1.22億日元（約840萬人民幣）；2011年，GNI及上海睿星基因分別認(rèn)購1000萬元及353萬元，GNI持有股份增至39.44%，上海睿星基因占11.56%。

自2013年起，康蒂尼藥業(yè)完成了數(shù)輪投資。其中，2013年，龍磐創(chuàng)投投資1308.9萬元；2015年，龍磐生物醫(yī)藥投資2200萬元；2020年，Aaring和Nepenthe分別投資2000萬元和1600萬元；2022年，畢林尼爾投資1905.9萬元。

經(jīng)過復(fù)雜的股權(quán)轉(zhuǎn)讓和重整，截至遞交招股書時(shí)，GNI通過BJContinent持有康蒂尼藥業(yè)55.97%股份，為控股股東；龍磐生物醫(yī)藥和龍磐創(chuàng)投合計(jì)持有17.48%；圣黎莉持有11.66%等。

然而，在康蒂尼藥業(yè)的股東中間，我們未能發(fā)現(xiàn)耳熟能詳?shù)闹L(fēng)險(xiǎn)投資機(jī)構(gòu)，股東均來自康蒂尼藥業(yè)管理層相關(guān)方。

如圣黎莉?yàn)槭Y曉星（已故創(chuàng)始人的兒子）所擁有；龍磐生物醫(yī)藥及龍磐創(chuàng)投為投資項(xiàng)目營銷副總監(jiān)配偶余治華所有；拉泰爾咨詢?yōu)閳?zhí)行董事馬松江所有；Ratel為由馬松江先生的配偶朱月英所有等。

這樣的股東組成與眾多港股Biotech比較，十分特別。

財(cái)務(wù)方面，因康蒂尼藥業(yè)已成立20年，且已經(jīng)有成熟產(chǎn)品在市場上銷售，營業(yè)利潤頗為可觀。2019年、2020年以及2021年前三季度，總營收分別為3.25億元、4.47億元和4.4億元；凈利潤分別為7010萬元、1.28億元和1.26億元。

但是康蒂尼藥業(yè)的研發(fā)投入比例卻很低，2019年、2020年及2021年前三季度，其研發(fā)費(fèi)用投入分別為1585萬元、3721.2萬元和3317萬元，占總收入的比例僅有4.9%、8.3%和7.5%。

在資本及營收的雙重作用下，康蒂尼藥業(yè)已向港交所三次發(fā)起沖擊，但前兩次均已失敗告終。此次3沖港股，康蒂尼藥業(yè)能否圓夢仍需拭目以待。

曾經(jīng)很多藥企憑借一款大賣的“爆款”就能在市場上站穩(wěn)腳跟，如貝達(dá)藥業(yè)等，但隨著集采時(shí)代轟轟烈烈地到來，在萬物皆可集采的當(dāng)下，單品獨(dú)大的局面必須被改變，否則將面臨被時(shí)代拋棄的危險(xiǎn)?？档倌崴帢I(yè)發(fā)力于孤兒藥和罕見病用藥，在政策上已經(jīng)得到了明確的支持，如果能順利登陸資本市場，或?qū)㈥J出一片廣闊的天地。后續(xù)發(fā)展如何，貝殼社還將持續(xù)關(guān)注。