日前，諾誠(chéng)健華在港交所披露了2021年度業(yè)績(jī)。2021年實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入10.43億元，相較上年同期收入140萬(wàn)元，暴增744倍，主要得益于奧布替尼的銷售收入和渤健的首付款。公司虧損同比縮小近83%，由2020年的3.919億元減少至2021年的6670萬(wàn)元。研發(fā)費(fèi)用從2020年的4.028億元，增至2021年的7.216億元，開啟創(chuàng)新藥2.0時(shí)代。核心產(chǎn)品奧布替尼
帶來(lái)2.41億銷售額
諾誠(chéng)健華的核心產(chǎn)品——奧布替尼是一款具有高度選擇性的新型BTK抑制劑，于2020年12月底獲NMPA附條件批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)/難治性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)患者以及復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)。2021年1月中旬奧布替尼開出全國(guó)首張?zhí)幏剑壳颁N售網(wǎng)絡(luò)覆蓋全國(guó)260個(gè)城市的1000多家醫(yī)院。奧布替尼去年經(jīng)歷了一個(gè)完整銷售年度，共實(shí)現(xiàn)銷售額2.41億元，成為諾誠(chéng)健華的主要收入來(lái)源。2021年底，奧布替尼順利通過醫(yī)保談判。根據(jù)近年新藥進(jìn)醫(yī)保的結(jié)果來(lái)看，銷售放量趨勢(shì)非常明顯。同時(shí)，奧布替尼的license-out（海外授權(quán)）也是諾誠(chéng)健華2021年重要收入來(lái)源之一。去年7月，諾誠(chéng)健華與渤健（Biogen）就奧布替尼達(dá)成許可協(xié)議，獲得1.25億美元，這是奧布替尼治療多發(fā)性硬化對(duì)渤健授權(quán)拿到的首付款。按照雙方約定，后續(xù)開發(fā)和商業(yè)化后，諾誠(chéng)健華可能將獲得8.125億美元的潛在收入，以及未來(lái)銷售分成。這一大筆收入，直接使得諾誠(chéng)健華2021年虧損額大幅收窄，從上一年的3.919億元減少至6670萬(wàn)元。作為治療B細(xì)胞淋巴瘤、炎癥和自身免疫等疾病的重要治療藥物，目前全球已有5款BTK抑制劑獲批，除奧布替尼外，還有強(qiáng)生/艾伯維的伊布替尼、阿斯利康的阿卡替尼、小野制藥的替拉魯替尼、百濟(jì)神州的澤布替尼，基本布局在血液瘤和自身免疫疾病領(lǐng)域。
圖1. 奧布替尼知識(shí)圖譜，來(lái)源：藥渡數(shù)據(jù)
基于高選擇性、安全性，奧布替尼被認(rèn)為是潛在best-in-class（同類最佳）BTK抑制劑。與同類產(chǎn)品相比，奧布替尼對(duì)BTK的選擇性更高，這使得奧布替尼靶向作用更精準(zhǔn)，藥物作用機(jī)制更明確，具有安全性及療效優(yōu)勢(shì)。同時(shí)，與同類產(chǎn)品相比，奧布替尼在每日用藥劑量較低的情況下仍可維持更高的血漿暴露量，T1/2（半衰期）良好，只需每日一次低劑量用藥。根據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，伊布替尼、阿卡替尼和澤布替尼在同等劑量水平下對(duì)BTK的抑制活性及持續(xù)時(shí)間均弱于奧布替尼。BTK抑制劑前景十分廣闊，根據(jù)弗若斯特沙利文分析報(bào)告顯示，未來(lái)隨著患病人數(shù)的增加以及新適應(yīng)證的獲批，預(yù)計(jì)到2025年，BTK抑制劑市場(chǎng)規(guī)模將以22.7%的復(fù)合年增長(zhǎng)率達(dá)到200億美元，并以5.5%的年復(fù)合增長(zhǎng)率擴(kuò)大到2030年的261億美元。對(duì)應(yīng)中國(guó)市場(chǎng)，預(yù)計(jì)到2025年，BTK抑制劑的市場(chǎng)規(guī)模預(yù)測(cè)將達(dá)到26億美元，2018-2023年的年復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)89.2%。諾誠(chéng)健華招股書顯示，公司還計(jì)劃開發(fā)奧布替尼用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、狼瘡性腎炎（LN）、多發(fā)性硬化（MS）、天胞瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）等自身免疫性疾病。而一旦打開自身免疫性疾病這一堪比腫瘤的大市場(chǎng)，奧布替尼必將跳出BTK抑制劑在B細(xì)胞淋巴瘤領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)，釋放強(qiáng)勁的用藥需求，擴(kuò)大市場(chǎng)份額。除奧布替尼外，公司憑借強(qiáng)大的自主研發(fā)能力打造豐富的新藥研發(fā)管線，涵蓋血液瘤、實(shí)體瘤、自身免疫性疾病等領(lǐng)域。
圖2. 諾誠(chéng)健華研發(fā)管線，來(lái)源：諾誠(chéng)健華官網(wǎng)
血液瘤一直是諾誠(chéng)健華布局的重點(diǎn)領(lǐng)域，目前有：ICP-B02：是諾誠(chéng)健華和康諾亞共同開發(fā)的CD20xCD3雙特異性抗體，適用于治療淋巴瘤。在臨床前研究中，ICP-B02表現(xiàn)出更強(qiáng)的T細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞殺傷 (TDCC) 活性和更少的細(xì)胞因子釋放。首位患者于2022年1月完成給藥。ICP-490：是一種高效口服生物可利用的下一代CRBN調(diào)節(jié)劑，可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和其他生物靶標(biāo)，預(yù)計(jì)將于2022年上半年提交IND申請(qǐng)。ICP-248：是一種新型的、口服的B細(xì)胞淋巴瘤2（BCL-2）選擇性抑制劑。ICP-248擬單藥和聯(lián)合用藥治療血液腫瘤，預(yù)計(jì)2022年上半年提交IND申請(qǐng)。在實(shí)體瘤方面，諾誠(chéng)健華擁有ICP-189、ICP-033和ICP-B03等。ICP-189 是一種SHP2 變構(gòu)抑制劑，對(duì)其他磷酸酶具有很好的選擇性。ICP-033是主要針對(duì)盤狀蛋白結(jié)構(gòu)域受體1（DDR1）及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）的多激酶抑制劑，計(jì)劃和免疫療法及其他靶向藥聯(lián)合治療肝癌、腎細(xì)胞癌、大腸癌及其他實(shí)體腫瘤。ICP-B03是可在腫瘤靶向釋放的白介素IL-15的前藥，可以靶向和改變腫瘤微環(huán)境內(nèi)的免疫細(xì)胞。ICP-488：屬于選擇性TYK2（酪氨酸激酶2）變構(gòu)抑制劑，作用于發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的TYK2 JH2，開發(fā)用于治療銀屑病和炎癥性腸病 (IBD) 等炎癥性疾病。2022年3月，獲批在中國(guó)開展臨床研究。ICP-332：是一款新型酪氨酸激酶2（TYK2）抑制劑，I期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成，開發(fā)用于治療多種自身免疫性疾病。2021年7月，公司以1.25億美金首付款+8.125億美元里程碑付款+10%以上銷售分成與渤健達(dá)成奧布替尼多發(fā)性硬化（MS）適應(yīng)證全球許可及合作協(xié)議。從金額來(lái)看，1.25億美元的預(yù)付款使奧布替尼躋身License-out榜單前幾名，金額刷新國(guó)產(chǎn)小分子藥物授權(quán)紀(jì)錄。2021年8月，與Incyte達(dá)成合作協(xié)議，引進(jìn)后者CD19抗體Tafasitamab的大中華區(qū)權(quán)益，諾誠(chéng)健華支付3500萬(wàn)美元預(yù)付款+8250萬(wàn)美元里程碑金額+銷售分成。Tafasitamab與來(lái)那度胺聯(lián)用已在美國(guó)獲批用于治療成人復(fù)發(fā)/難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(r/r DLBCL)，該批準(zhǔn)基于L-MIND二期臨床研究數(shù)據(jù)，總響應(yīng)率（ORR）為55%，其中完全緩解率高達(dá)37%，中位持續(xù)緩解時(shí)間為21.7個(gè)月。此項(xiàng)交易豐富了公司血液瘤管線，覆蓋了CD19這個(gè)重要靶點(diǎn)，同時(shí)對(duì)于DLBCL的治療挑戰(zhàn)更進(jìn)一步。兩項(xiàng)交易充分證明了公司的BD能力，極大拓寬了產(chǎn)品的商業(yè)價(jià)值。諾誠(chéng)健華成立于2015年11月，2020年3月在港交所敲鐘上市。創(chuàng)業(yè)4年半即完成IPO上市，核心產(chǎn)品進(jìn)入商業(yè)化沖刺，諾誠(chéng)健華用很短時(shí)間越過了傳統(tǒng)藥企需要很長(zhǎng)時(shí)間才能完成的階段。這是中國(guó)創(chuàng)新藥領(lǐng)域和諾誠(chéng)健華的雙重跨越。諾誠(chéng)健華通過加快推進(jìn)各項(xiàng)臨床試驗(yàn)，不斷提升商業(yè)化能力，充分挖掘國(guó)際化業(yè)務(wù)拓展機(jī)會(huì)……技術(shù)創(chuàng)新、差異化布局、打開國(guó)外市場(chǎng)“出海”，這將是創(chuàng)新藥2.0的正確成長(zhǎng)方式。接下來(lái)，公司將開啟創(chuàng)新藥2.0時(shí)代。預(yù)祝諾誠(chéng)健華進(jìn)展順利，早日將原創(chuàng)新藥帶給中國(guó)乃至全球的患者。
參考資料：
諾誠(chéng)健華招股書、官網(wǎng)、2021業(yè)績(jī)公告
文章來(lái)源：藥渡
