雖然批評PD-1過于扎堆的聲音很多，但是辯證的來看，PD-1是實實在在鍛煉了一批中國Biotech企業(yè)從前期研發(fā)到臨床試驗，再到注冊上市的全鏈條能力。扎堆與內(nèi)卷，或許是這個產(chǎn)業(yè)階段無法規(guī)避的弊端，但是瑕不掩瑜，PD-1系列藥物仍然是過去10年中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)最大的成就之一。中國共批準了12款PD-1/PD-L1產(chǎn)品，其中國產(chǎn) 8 款，進口4款；這12款PD-1藥物，一共涉及11個癌種，44個適應癥。國產(chǎn)8款PD-1/PD-L1產(chǎn)品中，6款PD-1分別是:
君實生物（特瑞普利單抗）
信達生物（信迪利單抗）
恒瑞醫(yī)藥（卡瑞利珠單抗）
百濟神州（替雷利珠單抗）
康方生物（派安普利單抗）
譽衡藥業(yè)（賽帕利單抗）
康寧杰瑞/先聲制藥（恩沃利單抗）
基石藥業(yè)（舒格利單抗）
另外進口4款海外PD-1/PD-L1產(chǎn)品：2款PD-1產(chǎn)品分別是默沙東（K 藥，8 項適應癥）、施貴寶（O 藥，6 項適應癥），2 款PD-L1產(chǎn)品分別是羅氏（T 藥，4 項適應癥）和阿斯利康（I 藥，2 項適應癥）。2022 年參與醫(yī)保的PD-1/PD-L1產(chǎn)品均為國產(chǎn)產(chǎn)品，分別是信達生物、君實生物、百濟神州、恒瑞醫(yī)藥的PD-1產(chǎn)品，四家價格依次升高。信達生物降幅最大達62%，全部適應癥進入醫(yī)保，年費用3.7萬左右，或成2022年 PD-1產(chǎn)品國內(nèi)最低價。百濟神州降價幅度達33%；君實生物3個獨家適應癥降幅9%進入醫(yī)保。恒瑞醫(yī)藥未降價，部分適應癥未進醫(yī)保。2021年其他未進醫(yī)保的產(chǎn)品都不同程度采用了贈藥方案。康方生物贈藥方案：采用“買4支，送2支；再買4支贈藥至進展，兩年封頂治療費用 3.9萬元”，實則是從2個月到2年均為3.9萬元。國外產(chǎn)品未進入醫(yī)保，K藥（默沙東）采用“4個療程14萬保終身”方案；O藥（BMS）采用“第一年11萬，第二年5.5萬”方案。度伐利尤單抗（阿斯利康）的慈善贈藥方案是“2+2、4+4、6+8”。此外，許多地方惠民保險已將國外PD-1/PD-L1產(chǎn)品納入，如京惠保報銷比例高達 90%。
2019年，國內(nèi)PD-1/PD-L1銷售額約60億元。
2020年，四大國產(chǎn)PD-1的凈銷售額98億元，其中恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗銷售額約 55億，占比55%以上；信迪利單抗、替雷利珠單抗和特瑞普利單抗的銷售額分別為 22 億、11億和10億。據(jù)某研究院預測，年費用6萬元的情況下，國內(nèi)PD-1產(chǎn)品銷售峰值約300億；若年費用將至3萬元，國內(nèi)PD-1市場規(guī)模將降至235億元。目前國內(nèi)藥企的凈利潤普遍在20%左右，其中40-60%的銷售成本，20-40%的研發(fā)、生產(chǎn)等費用。假設PD-1產(chǎn)品10億元研發(fā)投入，峰值銷售額為50 億、30 億、20 億、10億的藥企想收回成本都需要1年、1.67 年、2.5年和5年。PD-1單品銷售峰值受醫(yī)保談判和競品贈藥降價的影響，遠遠低于之前幾年的市場預期的1000億元規(guī)模。K藥在美國年費用約18萬美元，歐洲約9.5萬英鎊，而在國內(nèi)14萬元/2 年，原研產(chǎn)品國內(nèi)定價遠低于歐美。
據(jù)Insight數(shù)據(jù)，目前國內(nèi)一共有超過70個PD-1/PD-L1產(chǎn)品處于臨床階段，11款產(chǎn)品上市，5 款NDA，11個臨床III期。密集而同質(zhì)化的供給端競爭，或在之后使得PD-1步入集采行列。PD-1市場未來的方向，一是靠國內(nèi)規(guī)模的提升，二還是要出海；6款國產(chǎn)已上市的PD-1產(chǎn)品，3款已和大型跨國藥企展開合作，共同推進PD-1單抗在多個國家的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化。其中百濟神州和諾華制藥以 22 億美元就替雷利珠單抗的研發(fā)、商業(yè)化達成協(xié)議，是目前國內(nèi)排名第三的 License-out 交易。百濟神州的PD-1目前在全球開展多個多中心臨床試驗，百濟神州的PD-1產(chǎn)品出海成功率和銷售情況或為國產(chǎn)PD-1最強。君實生物的特瑞普利單抗聯(lián)合化療治療鼻咽癌適應癥獲得 FDA 突破療法認證和快速通道，或為第一個在美國上市的國產(chǎn) PD-1 產(chǎn)品。處于國產(chǎn) PD-1/PD-L1 第二梯隊的 PD-1/PD-L1 產(chǎn)品也早已布局海外市場：其中基石藥業(yè)選擇和致力于為全球醫(yī)藥市場提供廉價腫瘤藥物（低于市場價 50-70%的價格）的EQRx就舒格利單抗（PD-L1）達成協(xié)議。2021年10月EQRx和英國全民醫(yī)療服務制度（NHS）就舒格利單抗達成協(xié)議。新進獲批上市的復宏漢霖的斯魯利單抗，則選擇性入駐尚處于藍海的新興東南亞市場。總而言之，PD-1成為國內(nèi)Biotech的練兵場，雖然不會在這里飛黃騰達，但會成為雄鷹們展翅高飛的搖籃！
文章來源：醫(yī)藥投資部落
