無論排名還是金額，2021年全球最暢銷藥物TOP100榜單已經與五年前“大相徑庭”。這些暢銷藥物對應的藥企，在這五年中也有不同程度的變化。哪一跨國藥企收獲最大，哪些跨國藥企腳步慢了，哪一些藥企抓住機遇成為了“黑馬”？這些藥企的產品策略能給到哪些啟示？
在TOP跨國藥企的排位賽中，上升和下降都不太容易。并購通常是他們快速擴大規(guī)模的手段，而通過產品增長推動名次變化常需要數(shù)年的積累。五年是一個很好的觀察期，這一時間段容易判斷一個品種是否有重磅炸彈潛力，品種的累積效應也清晰可見。通過對TOP100品種五年的變化分析，很快可以發(fā)現(xiàn)行業(yè)的變化規(guī)律，是什么因素在推動這些變化，對應地，哪些跨國藥企是真正有潛力的藥企，哪些跨國藥企腳步慢了，哪一些藥企正在成為“黑馬”？五年時間，無論排名還是金額，全球最暢銷藥物榜單已經與五年前“大相徑庭”。2017年，要進入全球藥物TOP100所需的銷售額門檻“僅”需12億美元，但到了2021年，第一百名的銷售額已經來到約17億美元，遙望20億美元大關。門檻的提高無疑也給中國藥企提高了入圍門檻，在這一榜單中，除百濟合作品種外，沒有一家中國藥企入圍。相比之下頭部藥物的競爭更趨白熱化。在2017年，要想坐上暢銷藥物榜單第十名的位置需要至少約58億美元的銷售額，而到了2021年這個門檻被抬升約86億美元。這個成績在五年前只有“藥王”修美樂可以達到，換句話說五年前全球排名第二藥物全年銷售金額（約81億美元）在2021年甚至連前十都擠不進。門檻的抬升背后自然是單藥所能達成銷售金額的急劇膨脹。從單一藥品的銷售額數(shù)據來看，2017年修美樂以約184億美元的銷售成績位列第一，到了2021年其銷售成績已經突破200億美元大關，卻只能“屈居”第二。輝瑞和BioNtech的新冠mRNA疫苗2021年銷售額約400億美元，接近修美樂的2倍。2021年進入全球排名前十的藥物中，除了新獲批的3個面孔，銷售金額都較五年前有了大幅增長，其中伊布替尼、烏司奴單抗較2017年的銷售額都有約50億美元的增長。2021年全球最暢銷的十款藥物總銷售額達到約1550多億美元，2017年則為約820億美元，五年間增長730億美元，增幅達88%。另一個大變化是大品種藥物的數(shù)量激增。5年前修美樂一款藥物獨霸天下的局面不再，如今百億美元藥物林立。2021年銷售金額超過50億美元的重磅藥物數(shù)目為26個，2017年僅有12個。新冠大流行不僅改變了全球衛(wèi)生防疫局面，也刷新了制藥業(yè)的格局，兩款mRNA疫苗成為制藥業(yè)歷史上從獲批上市到進入全球暢銷藥前10名最快的藥物。Spikevax約176億美元的銷售額助力Moderna一躍躋身全球制藥巨頭之列，而輝瑞則憑借Comirnaty和另一款口服新冠產品Paxlovid兩款創(chuàng)造了接近翻倍的營收增長，僅憑制藥業(yè)務就沖擊強生全球藥企營收冠軍的地位。作為全球最暢銷的PD-1單抗，K藥2021年銷售額達到171.86億美元，五年翻了4.5倍。2017年其主要競爭對手O藥位列第13位，銷售額逼近50億美元大關，而當時K藥只居第22位銷售額38.09億美元。2021年O藥的銷售額還不到Keytruda的一半。但憑借不斷擴展的廣泛適應癥和治療線，五年間K藥已經將前輩O藥遠遠甩后。2021年K藥又獲得多個監(jiān)管批準，適應癥近40種。由于2023年修美樂將在美國失去專利保護，此前EvaluatePharma就曾預測K藥將在2023年取代修美樂并有望在2026年達到約240億美元的全球銷售額。來那度胺和阿哌沙班作為兩款“老藥”，五年間銷售都突破百億美元大關。但二者也都迎來專利懸崖的挑戰(zhàn)。2017年新基的來那度胺已經以約81億美元拿下全球銷售第二，2019年BMS以740億美元收購新基后曾預計該藥2025年銷售額將超124億美元。但仿制藥的沖擊似乎來得比預想更快。2022年梯瓦、山德士等多家仿制藥公司都有在歐美市場推出來那度胺的仿制藥的計劃。BMS預計2021年來那度胺的銷售額將在95億美元到100億美元之間，并且之后每年的銷售額將下降20億至25億美元阿哌沙班同樣面臨著仿制藥的沖擊，有分析曾稱2025-2030年間仿制藥競爭可能造成的收入損失將達到約115億美元。不過靠著BMS和輝瑞2021年專利官司的勝訴和和解，阿哌沙班似乎可以避免來那度胺式的銷售下滑，至少在2026年之前能夠抵擋住仿制藥競爭對手。有分析預測2025年阿哌沙班的銷售額將達到120億美元。羅氏腫瘤產品“老三駕馬車”2017年均占據銷售榜單前十，但2021年三款藥物合計只貢獻約90億美元的銷售額，相比2017年的約227億美元，減少了6成多。曲妥珠單抗和貝伐珠單抗2021年銷售額分別為29.1億美元、33億美元，較五年前跌幅達到50%以上。而2017年全球銷售排名第三的利妥昔單抗到了2021年已經跌到第54位，銷售金額更是跌去近三分之二，僅有27.7億美元。2021年韓國藥企Celltrion宣布其利妥昔單抗生物類似藥占歐洲市場的份額超過40%，更是早在2019年就超過了羅氏。生物類似藥沖擊下銷售縮水嚴重的前十藥物還有強生/默沙東研發(fā)的英夫利昔單抗。已經從2017年的約63億美元下滑至2021年的34.89億美元。截至目前，國內已有邁博太科、海正生物、嘉和生物三款英夫利西單抗生物類似藥獲批上市。在TOP跨國藥企的排位賽中，上升和下降都不太容易。并購通常是他們快速擴大規(guī)模的手段，通過產品增長推動名次變化需要數(shù)年的積累。五年是一個很好的觀察期，這一時間段容易判斷一個品種是否有重磅炸彈潛力。通過TOP100品種的分析，很快可以找出這五年中哪一跨國藥企收獲最大，哪些跨國藥企腳步慢了，哪一些藥企抓住機遇成為“黑馬”。過去五年是大分子腫瘤藥的高速發(fā)展期，羅氏無疑是這一時期最大的贏家，盡管老藥因專利到期快速下跌但新藥迅速補位。在2021年的TOP100藥品名單中，羅氏擁有的品種數(shù)達到13個，獨居第一；2017年時為8個，與諾華、BMS同列第三。這些新增的品種包括一款與再生元合作的治療COVID-19的雞尾酒療法，治療多發(fā)性硬化的Ocrevus，PD-L1品種阿替利珠單抗，治療血友病的艾美賽珠單抗，以及治療乳腺癌的恩美曲妥珠單抗。這幾個品種多數(shù)為2017年及之后獲批的新藥，增速可觀，正成為羅氏業(yè)績的中流砥柱。以Ocrevus為例，2017年獲批至2021年時銷售額已超過50億美元，一躍成為TOP100中排名第22位的品種。Ocrevus2017年獲批時用于治療復發(fā)性多發(fā)性(RMS)和原發(fā)進展性（PPMS）硬化癥，當時是FDA批準的用于治療PPMS的首款新藥。另一特點是上榜的新技術療法產品幾乎被羅氏獨攬。比如艾美賽珠單抗是2017年獲批的一款雙特異性抗體。它也是近年來FDA批準的首個用于治療體內含有Ⅷ因子抑制物的A型血友病新藥，以及目前國內唯一一款適用于血友病A抗體患者的預防治療藥物。其稀缺性使得即便單價高市場銷售依然蓬勃增長，2021年銷售額為33億美元。無獨有偶，羅氏的恩美曲妥珠單抗是榜上唯一一款ADC產品。研發(fā)管線的質量至關重要。近五年，阿斯利康通過收購維持了自身的排位，并且獲得了一些重磅品種。2017年時，在TOP100品種中，阿斯利康只有3個品種，除了與第一三共合作的埃索美拉唑外，其兩個品種瑞舒伐他汀和布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑都是老品種。到2021年時，AZ擁有7個品種，排名第四。這些新增的品種為AZ帶來了增長動力，使之成為2021年營收增速最快的藥企之一。這些品種包括新冠疫苗奧希替尼、Vaxzevria（約39億美元）、達格列凈、奧拉帕利、度伐利尤單抗。過去的風光很容易讓企業(yè)“溫水煮青蛙”，由于制藥業(yè)周期的漫長，這尤為“致命”。丙肝神話吉利德似乎面臨著“困境”——如何從一家抗病毒藥企轉變成兼顧腫瘤等治療領域的綜合藥企。這一“焦慮”也在最近有所體現(xiàn)，近日該公司表示，到2030年，其腫瘤業(yè)務貢獻將達到三分之一。從TOP100榜單來看，2021年吉利德僅擁有兩個品種，治療HIV-1感染的Biktarvy和治療新冠的瑞德西韋；2017年這一數(shù)字為6個。這意味著吉利德有多個品種在五年間銷售額下降到低于TOP100的門檻。這些品種包括Harvoni（吉二代）、Genvoya、Epclusa（吉三代）、Truvada，前三個品種都是2017年排名前30的品種，以及Atripla、Descovy兩款用于治療HIV感染的品種。無獨有偶，諾和諾德?lián)碛衅贩N的數(shù)量也出現(xiàn)了不小程度的下滑。不過，這些產品的替代究竟是好是壞？需要打個問號。2021年的資本市場可以是參考指標之一，諾和諾德成為去年股價增長最多的跨國藥企之一。回到TOP100榜單，2021年諾和諾德僅剩3款產品，治療糖尿病的司美格魯肽、門冬胰島素、利拉魯肽，而2017年是7款品種。消失的品種也幾乎都是治療糖尿病的產品。單一領域產品獨大的諾和諾德會不會有一天也面臨吉利德的“困境”呢？諾和諾德這些年的戰(zhàn)略正在回答。總結來看，一些上升的藥企或通過并購或通過自身管線實現(xiàn)了品種的增長，下降的藥企則是新品種沒有跟上。更多企業(yè)是跟諾華、賽諾菲、禮來、GSK一樣，有品種退出但也有新品種補位，從而保持了平衡。
文章來源：E藥經理人
