一猴難求。
去年以來，這幾乎成為人們談及創(chuàng)新藥行業(yè)現(xiàn)狀時的一個共識。但中國創(chuàng)新藥到底缺多少猴子？甚至是否真的缺猴子？卻沒人能給出確切的答案。
在本文中，我們嘗試通過散點信息的拼接，去嘗試刻畫國內(nèi)實驗猴市場的現(xiàn)狀。是什么讓實驗猴價居高不下？高企的猴價，又將如何影響行業(yè)？以下，Enjoy：
猴價如何飛上天？
首先來看供需。
目前，新藥研發(fā)中的實驗猴使用，僅在必須的幾個環(huán)節(jié)。具體而言，每款新藥會在臨床前的藥理和毒理實驗中，會使用40~60只實驗猴。一位投資人給動脈網(wǎng)算過一筆賬，“按照正常的新藥推進速度計算，每年全國的實驗猴需求量在3萬只左右?！倍鶕?jù)藥明康德、昭衍新藥等公開的生物資產(chǎn)數(shù)量，僅國內(nèi)頭部CRO控制的實驗猴存欄量超過4萬只，并非外界所想的供不應求。
“坦率來講，如果從絕對供應量角度，仔細計算當前需求數(shù)量、各個猴場實驗猴保有數(shù)量和正常的產(chǎn)出數(shù)量、CRO既有的實驗猴量，會發(fā)現(xiàn)供求比遠沒有惡化到大家所想的那樣。”他指出。
這意味著，實驗猴價格飛漲背后，其實存在著結(jié)構(gòu)化錯配的因素。
第一，長期以來，國內(nèi)實驗猴市場都以隨機、分散的方式供給，標準化程度很低。換言之，研究中的猴子從來都沒有完全夠用過。即使在公認的猴慌爆發(fā)前，也很少有猴場能夠快速、完整地提供研究需要的實驗猴。更多時候，一項新藥研究中的大動物模型，需要多家猴場、CRO和科研機構(gòu)協(xié)同來提供，猴場的角色很關鍵，卻也十分被動。
背后的原因，一方面，國內(nèi)實驗猴產(chǎn)業(yè)基礎十分薄弱，處于近乎原始的發(fā)展階段。2015年以前，國內(nèi)只有極少團隊從事新藥研發(fā)，對實驗猴的需求自然也極少。彼時的實驗猴養(yǎng)殖，以更接近傳統(tǒng)農(nóng)業(yè)項目的方式低調(diào)運行，從業(yè)者多為掌握了少量農(nóng)學、動物養(yǎng)殖知識的普通勞動者。
專業(yè)研究人員的缺位，長期制約著實驗猴行業(yè)發(fā)展的因素。“大動物模型不同于小鼠等小動物模型，它需要長期扎根遠離人煙的地方去飼養(yǎng)，但這樣就很難與前沿技術(shù)動態(tài)保持一致，所以在大學里是相對冷門的研究領域?！?一位投資人表示，“科研成果本來就少，轉(zhuǎn)化應用就更是鳳毛麟角?！?/span>
另一方面，在很長時間里，實驗猴定價不高、整體規(guī)模不大，經(jīng)營者缺少通過技術(shù)創(chuàng)新來升級產(chǎn)能的動力?！霸缒觊g，大多數(shù)實驗猴養(yǎng)殖企業(yè)甚至是虧損的?！币晃煌顿Y人告訴動脈網(wǎng)。轉(zhuǎn)折點出現(xiàn)在醫(yī)藥監(jiān)管層改革以來，伴隨藥品評審速度加快，新藥創(chuàng)制高端人才回流和專業(yè)風險投資的蓬勃生長，帶來了臨床前研究數(shù)量的井噴。
接踵而至的實驗猴需求，讓猴場應接不暇，短期內(nèi)加劇了藥企、CRO對實驗猴供不應求的恐慌，于是在采購中愿以更高價格更快出手，在一定程度上推高了實驗猴的交易價格。
第二，國內(nèi)實驗猴市場的流動性很低，由于買賣雙方數(shù)量有限，交易頻次也不高，一些零星的高成交價便被作為實驗猴市場公允的價格。
在我國，有資質(zhì)的猴場數(shù)量并不多，且分布集中。動脈網(wǎng)查詢實驗動物許可證查詢管理系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)，目前，全國具備實驗動物生產(chǎn)許可證的在營猴場共57家。這些猴場主要分布在云南（22%）、廣西（17%）廣東（14%）和四川（12%）等地，提供包括食蟹猴、獼猴、狨猴等不同品類的實驗猴。
其中，食蟹猴是臨床前研究中應用最廣的實驗猴種類。據(jù)不完全統(tǒng)計，在實驗猴總量中，食蟹猴體重較小（雄性體重5~7kg、雌性體重3~4kg）、更易操作，使用量占比超過70%。
國內(nèi)猴場地區(qū)分布
食蟹猴主要產(chǎn)于泰國、老撾、越南、馬來西亞、印尼等東南亞國家，喜歡棲息在熱帶雨林、紅樹林沼澤、潮汐河流沿岸等熱帶區(qū)域，這也是國內(nèi)猴場主要分布在氣候偏溫熱的東南沿海的原因。這樣的分布，也佐證了我國實驗猴產(chǎn)業(yè)仍處于對實驗猴天然習性強滿足的偏農(nóng)業(yè)養(yǎng)殖狀態(tài)，集約化程度很低。
值得注意的是，國內(nèi)實驗猴市場呈現(xiàn)寡頭壟斷的特點。在這僅有的不到60家猴場中，實驗猴存欄量超過100只的相對成規(guī)模者數(shù)量極少。而大猴場在過去3~4年間，陸續(xù)被CRO控股或者持股。結(jié)果便是，大多數(shù)存欄了一定數(shù)量適用成年猴的猴場，并不直接對外銷售，主要是對內(nèi)消耗。
比如，位于養(yǎng)猴重鎮(zhèn)廣東的2家大猴場春盛生物和肇慶創(chuàng)藥，各自實驗猴存欄量超過萬只。前者在2019年被藥明康德收購，后者則在2021年，以1.1億元被康龍化成收購。同年，康龍化成還斥資2.06億元收購了廣東的另一家大型猴場康瑞泰。此外，云南猴場龍頭英茂生物和廣西的猴場龍頭，在2022年4月被昭衍新藥以累計近19億元的價格收入麾下。
“在國內(nèi)，藥企會提前下訂單，透支未來的猴子，造成供需進一步不平衡，加劇了猴價的漲幅?！币晃煌顿Y人告訴動脈網(wǎng)，“尤其是在新冠疫情中，實驗猴的需求迅速放大，囤貨的做法越來越多，造成目前的高價有些不合理?！?/span>
養(yǎng)猴子是好生意嗎？
過去2年間，實驗猴的單價從1萬左右飆升至近20萬。如此價格變動，讓實驗猴的使用者倍感壓力，卻讓大量這種生物資產(chǎn)的所有者大賺一筆。根據(jù)年度財報，2021年，藥明康德?lián)碛袆游镔Y產(chǎn)14.89億元，1年內(nèi)增值高達5.68億元，昭衍新藥的動物資產(chǎn)價值則近乎翻倍，這讓實驗猴養(yǎng)殖看似一門穩(wěn)賺不賠的生意。
有趣的是，兩位投資人向動脈網(wǎng)透露，自己確曾有過攢局養(yǎng)猴的打算，但最終都未能成行。
第一位投資人無法越過的坎，是實驗猴養(yǎng)殖周期太長、風險太大。
“做投資，一定要到一線去看，不能光憑二手資料做判斷?！币晃煌顿Y人對動脈網(wǎng)如是說。說這句話的背景是，疫情爆發(fā)前，他在拜訪CRO朋友時得知，大家為了及時采購到適合做實驗的猴子，頻頻加價搶資源，“一開價就是上浮3成?！北藭r，用于臨床前研究的成年食蟹猴，單價不超過1.2萬元，而1萬元左右的價格已經(jīng)維持了幾乎10年未曾大漲，這突如其來的漲價信號，觸動了他做投資人多年形成的市場敏感性。
第一時間，他開始在全國找標的，但好標的出乎意料的少。目前一個公認的判斷是，現(xiàn)階段的國內(nèi)實驗猴市場，和大約20年前的實驗鼠市場狀況很接近，即獨立猴場的技術(shù)實力、運營管理都還處于發(fā)展的早期。
顯而易見的市場需求，和捉襟見肘的供給能力，確實容易讓人產(chǎn)生親自下場、大干一場的想法?！耙咔閯傞_始的時候，養(yǎng)猴專家找到了，地方政府溝通過了，下游客戶溝通過了，就缺躲進深山養(yǎng)猴的勇氣。”他表示，實驗猴養(yǎng)殖至少3~5年后才能出欄，而對于價格空前飛升的實驗猴市場能否抵御漫長周期的風險，他并不確定。
“更重要的是，盡管國內(nèi)實驗猴產(chǎn)業(yè)理論上后續(xù)有比較好的發(fā)展機會，但并不容易做?！彼a充道，“這是因為，養(yǎng)殖實驗猴的監(jiān)管要求遠比其他實驗動物更高，國內(nèi)整個產(chǎn)業(yè)鏈在這塊都比較薄弱，比如肯定會涉及的動物福利等倫理問題，就沒有現(xiàn)成的解決方案，需要探索?！弊罱K，他放棄了建猴場養(yǎng)殖實驗猴的想法。
后來，CRO并購猴場的熱潮一浪高過一浪，猴場估值跟隨實驗猴價格水漲船高。這是后話。
另一位投資人則看中了一處湖心島，卻因為猴場規(guī)模不經(jīng)濟的屬性，不符合基本的投資邏輯而放棄。
“參考印尼、巴西等過實驗猴養(yǎng)殖經(jīng)驗，我們認為小島是十分理想的環(huán)境。” 關于實驗猴養(yǎng)殖，他分析的困境是監(jiān)管嚴格、引種困難，并且天花板不高。彼時，他與另一家國內(nèi)頂級機構(gòu)一起，受邀在沿海某省考察投資機會，說起了養(yǎng)殖實驗猴的話題，“小島環(huán)境封閉，生態(tài)結(jié)構(gòu)也相對穩(wěn)定，有利于猴群品質(zhì)的把控?！边@個養(yǎng)殖計劃推進到與海外猴場溝通引種的環(huán)節(jié)，但最后也被擱淺?！昂飯鼋ㄆ饋硇枰罅恳M種猴，運營中也要持續(xù)補種，來維持猴群的品質(zhì)和繁殖能力，這個過程涉及到動物指標、出入境等一系列問題，”他解釋說，“至少在現(xiàn)階段，從頭開始養(yǎng)殖實驗猴并不太現(xiàn)實。”
即便真正運營起來，獨立猴場的經(jīng)營天花板并不高。“純粹的實驗猴養(yǎng)殖，規(guī)模經(jīng)濟效應很差?！彼忉屨f，動物間差異化的天性決定猴子不同于老鼠，廣闊的養(yǎng)殖空間和漫長的繁殖周期缺一不可。即便是在實驗猴賣出天價的當下，一個養(yǎng)殖上千只實驗猴的猴場，產(chǎn)值不過近2億元。
但養(yǎng)殖1000只實驗猴卻是猴場很難企及的規(guī)模，畢竟實驗猴不能如實驗小鼠一般，通過增加動物籠來實現(xiàn)空間折疊，從而快速放大養(yǎng)殖規(guī)模。但過大的養(yǎng)殖空間對應過高的管理成本，這讓獨立運營的猴場成長空間十分有限。
或許，從頭建一家猴場，確實沒有看上去那樣邏輯自洽。
壓力給到CRO？
那么，一猴難求的困境如何破局？CRO或許成為關鍵。
首先，猴場很難扛起大旗。由于認知差異、人才缺口等，極少有猴場將業(yè)務向下游延伸?！芭e個不是很恰當?shù)睦?，生活中，種菜的農(nóng)場開飯店，比飯店做大以后不斷強化供應鏈管理，去控股農(nóng)場，難度大很多?！币晃煌顿Y人這樣解釋，“雙方的團隊基因、資源稟賦，決定了下游往上游走更容易些?！睂τ诤飯龆裕瑹o論自建團隊做藥學服務，還是招募藥學專業(yè)團隊來整合進猴場原本的管理團隊，難度都比較大。
猴場經(jīng)營者自然深諳其中門道，大多選擇高位轉(zhuǎn)讓股權(quán)給CRO，提前實現(xiàn)財富自由。這便解釋了我們很少在實驗猴養(yǎng)殖領域看到創(chuàng)投身影的原因。
其次，從邏輯上講，CRO的強勢介入，可以在一定程度上優(yōu)化國內(nèi)實驗猴產(chǎn)業(yè)資源配置。一方面，將猴場并入CRO業(yè)務流程中，使得實驗猴養(yǎng)殖的經(jīng)營屬性從規(guī)模不經(jīng)濟轉(zhuǎn)變?yōu)橐?guī)模經(jīng)濟。
作為CRO這種集約化服務過程中的一環(huán)，猴場只用集中精力養(yǎng)猴子，由CRO負責整合產(chǎn)業(yè)鏈上下游，提升身體效率。另一方面，CRO生產(chǎn)和使用實驗動物的經(jīng)驗更加豐富，他們能夠?qū)▽嶒炐∈笤趦?nèi)超過20年技術(shù)積累，應用在大動物構(gòu)建疾病模型所需的基因改造、表型調(diào)控等方面，對于剛剛起步的大動物疾病模型構(gòu)建，這是必不可少的賦能。
最后，CRO本身也愿意在實驗猴的舞臺上大顯身手。除了前文提到的動物資產(chǎn)增值，CRO并購和運營猴場，有其內(nèi)在邏輯。
一方面，對于大型CRO而言，有效整合并購進來的猴場，難度并不大。這是因為實驗猴的特殊性，其實主要集中在由猴場主導的養(yǎng)殖環(huán)節(jié)，而在CRO主導的使用環(huán)節(jié)，涉及的技能與小動物使用差別不大。
換言之，CRO在使用實驗猴這種生物資源時，內(nèi)部學習成本很低。比如，養(yǎng)殖實驗小鼠和實驗猴的難度比如果是1:100，使用實驗小鼠和實驗猴的難度比，則可能只有1：10，甚至1：5。在大型CRO企業(yè)，并購猴場的戰(zhàn)略意義在于真正幫助用戶走完新藥臨床前研發(fā)的最后一公里，輸出一站式服務，無疑會增強市場競爭力。
另一方面，對于之前規(guī)模較小的CRO，在并購猴場后，具備了與頭部CRO競爭的機會?！斑@就相當于補齊了一種戰(zhàn)略資源，”鼎暉投資高級合伙人柳丹博士解釋說，“如果將CRO流程簡化，有的CRO可能其他環(huán)節(jié)服務能力并不強，但因為實驗猴資源充足，倒逼用戶去接受它在其他環(huán)節(jié)的相對劣勢，也讓這類CRO在訂單的積累中不斷學習全產(chǎn)業(yè)鏈經(jīng)驗?！睆哪撤N意義上講，CRO領域本身不存在太高的技術(shù)壁壘，有訂單才會成長，通過交付各方面令人滿意的結(jié)果，提供標準化操作和文本，來形成市場口碑。而這樣的軟實力，會隨著客戶和訂單的增長，而不斷完善。
CRO吸納猴場而自我強化的過程，或許也是實驗猴價格回歸正軌的過程。
文章來源：動脈網(wǎng)
