內憂外患，吉利德210億美元并購“大敗局”

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210億美元重金下注Trodelvy

在ADC領域，最熱門的靶點除了HER2，就要數Trop2了。

科學家們發(fā)現在不少惡性腫瘤中都有Trop2的存在。比如，在宮頸癌、三陰乳腺癌、尿路上皮癌中Trop2的表達率分別高達89%、88%和83%。

這也使得Trop2靶向治療有望成為一個泛癌種的療法。并且，由于Trop2靶點的高表達，使用Trop2藥物之前，可以不用進行Trop2表達檢測。

因此，國內外不少藥企紛紛“入股”Trop2 ADC的研發(fā)，最近幾年來圍繞著Trop2 ADC的交易絡繹不絕。比如云頂新耀、阿斯利康、吉利德等都曾重金買入Trop2 ADC。

其中，Trop2乃至整個ADC領域交易數額最大的一筆交易，要數吉利德狂擲210美元買下Immunomedics。

2020年9月，吉利德以收盤價108%的溢價，總計210億美元的價格收購了抗體藥公司Immunomedics。而這次交易的的核心產品，是首個獲得FDA批準上市的Trop2 ADC藥物Trodelvy。

看到這里不少人或許會大呼，210億美元買一款藥物，吉利德也太“敗家”了。事實上，在收購Trodelvy上，吉利德有自己的盤算。

一方面，在三陰乳腺癌這一適應癥上Trodelvy已經展示出非凡的潛力。

所謂三陰乳腺癌，指的是雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人表皮生長因子受體2（HER2）均為陰性的一種乳腺癌。由于這幾種受體都為陰性，所以激素治療、HER2靶向療法對三陰乳腺癌患者來說都不適用，通常只能使用化療。

不過，三陰乳腺癌患者對化療耐藥情況屢見不鮮。這也就意味著，一旦化療耐藥，三陰乳腺癌患者將無藥可用。

Trodelvy的出現則打破了這一情況。在Trodelvy上市的頭兩個月，凈銷售額達到2010萬美元。當時，美國證券公司Cowen曾預計這款藥的最高銷售收入有望達到每年40億美元。

這也使得吉利德看到了Trop2 ADC的潛力。

另一方面，當時的吉利德也亟需一款具有成為“重磅炸彈”潛力的創(chuàng)新藥。

很長一段時間里，吉利德用于治療丙肝、乙肝、艾滋病的藥物全球領先，并且依靠著這些藥物賺得盆滿缽滿。

但同時，由于藥效太好丙肝患者正在迅速消失，吉利德的丙型肝炎業(yè)務持續(xù)衰退。這也導致公司銷售額持續(xù)下滑，2020年二季度的銷售額下降10%。

這樣的吉利德需要找到下一個“重磅炸彈”藥物，并且轉型開拓腫瘤業(yè)務。

而Trodelvy看起來就有這樣的潛力。三陰乳腺癌這一適應癥只是開胃菜，關鍵還在于Trodelvy對膀胱癌、HR+/HR2+乳腺癌、肺癌等大適應癥的探索。

倘若Trodelvy能攻下幾個大適應癥，那么市場規(guī)模超千億不是夢。

更重要的是，ADC有著“流水線”產品特性。理論上，建立ADC平臺后，通過對ADC靶點進行替換，就能得到一款新的ADC藥物。就像第一三共，在DS-8201 大獲成功后，現在管線中充滿了形形色色的ADC。

ADC這種快速擴充管線的能力，無疑是吉利德轉型為腫瘤藥企的得力助手。因此，吉利德選擇重金買下Trodelvy也就不算出人意料。

不過，并不是所有人都覺得吉利德做了一筆劃算的買賣。

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內憂：療效不及預期

如今，距離這筆交易不到兩年時間，已經有不少投資者開始質疑吉利德是個“大冤種”，掏空了幾乎所有身家買了一個“賠錢貨”。

投資者的擔憂不無道理。

從2020年4月獲批上市至今，Trodelvy的銷售額一直不算高。去年Trodelvy的總銷售額為3.8億美元。

按照美國分析師測算，如果Trodelvy想要回本，那么銷售峰值至少要達到40億美元。而如果僅靠目前獲批的三陰乳腺癌、膀胱癌這兩個小適應癥，想要回本幾率不大。

關于Trodelvy的未來，吉利德將希望寄托在了HR+/HER2- 乳腺癌領域。這是乳腺癌患者中最為常見的類型，約占全球所有新病例的70%。

如果這一適應癥能獲批，那么Trodelvy能夠回本的幾率大增。

但人算不如天算。

Trodelvy的表現并沒能如吉利德預想的那般順利。如今，Trodelvy正在HR+/HER2- 乳腺癌領域遭遇內憂外患。

先說內憂，Trodelvy對于HR+/HER2-乳腺癌乳腺癌患者的表現不及預期。

在今年的ASCO大會上，吉利德公布了Trodelvy的TROPiCS-02三期臨床數據，在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，Trodelvy的客觀緩解率為21%，化療為14%；Trodelvy將疾病進展或死亡的風險降低了34%。

雖然整體數據達到了統(tǒng)計學意義，但在一個關鍵指標無進展生存期上，Trodelvy 的表現不及預期。

Trodelvy治療組無進展生存期5.5個月，化療組則為4個月。二者相比，Trodelvy僅僅帶來了1.5個月的改善時間。

而在美國，Trodelvy售價約為2314美元/180mg。以50公斤的成年人為例，三周為一個療程，每次用藥劑量為每公斤10毫克，每個療程的第一天及第八天用藥。那么一個療程就需要花費大約12850美元，折合人民幣8.6萬元。

但如此昂貴的價格，只能為患者延長一個月的無進展生存期，對患者而言，是否真正具有臨床效益值得商榷。

比如，安德森癌癥中心醫(yī)學博士Debu Tripathy就表示，一個新藥只為患者帶來不到兩個月的無進展生存期，真得不值得。

而在另一項調查中，大部分腫瘤學家希望看到藥物至少為患者帶來兩個月的優(yōu)勢。這就意味著，即便Trodelvy上市，由于效果達不到醫(yī)生的理想狀態(tài)，醫(yī)生也未必會為患者開具這一藥物。

不過，Trodelvy臨床效果不及預期或許早有預兆。

今年3月，Trodelvy公布初步臨床數據后，吉利德便宣布裁撤Immunomedics前總部Morris Plains得114名員工。

在不少人看來，這次裁員便是由于Trodelvy的臨床結果不及預期。

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外患：遭遇強敵夾擊

內憂之外，Trodelvy還面臨著外患。在HR+/HER2- 乳腺癌這一治療領域，Trodelvy遇到了強悍的對手，DS-8201。

在今年的ASCO大會上，HER2 ADC藥物DS-8201公布了名為DESTINY-Breast04的三期臨床試驗結果：

針對HER2低表達患者，在HR+患者中，DS-8201組和化療組的無進展生存期分別為10.1個月和5.4個月；客觀緩解率分別為52.6%和16.3%；總生存期方面分別為23.9個月和17.5個月。

DS-8201的這一優(yōu)秀臨床結果也在ASCO會上贏得了經久不息的掌聲。

與此同時，壓力給到了Trodelvy。

雖然，TROPiCS-02與DESTINY-Breast04二者入組標準不一樣。比如，Trodelvy的臨床中納入了至少在先前接受過一次CDK4/6治療和兩次化療的患者，而DS-8201則沒有要求接受過CDK4/6治療，且只需接受過一次化療。

簡單來說，Trodelvy患者選擇比DS-8201更加后線，因而二者數據并不能直接比較。

但不能忽略的是，在DS-8201的HER2低表達組中也包含著HR +/HER2-的患者。根據加拿大皇家銀行調查數據，平均39%的HR+/HER2-患者實際上符合DS-8201的HER2低表達描述。

這也就意味著，二者存在患者重疊。那么，DS-8201或多或少將會侵蝕Trodelvy 的部分市場份額。

如果說，DS-8201對Trodelvy的威脅只是潛在的，那么DS-1062則是Trodelvy的難以忽視的直接對手。

DS-1062是阿斯利康/第一三共合作研發(fā)的TROP2 ADC，目前已經進入到臨床Ⅲ期。

在2021 ESMO乳腺癌大會上，DS-1062公布了治療晚期或轉移性三陰乳腺癌的Ⅰ期臨床結果，在可評估的21例接受DS-1062治療的患者中，客觀緩解率為43％，觀察到5例已確認的完全或部分緩解，疾病控制率達到95％。

雖然這還只是早期臨床試驗，但展現出的潛力還是不錯的。并且，有成功研發(fā)大殺器DS-8201的經驗在前，任誰也不敢對DS-1062掉以輕心。

可以說，在內外夾擊之下，吉利德這筆210億美元的并購，要想回本不太容易。

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“賭徒”不好當

如果有了解吉利德發(fā)跡歷史的人，或許對于其頻頻豪賭的動作并不算意外。

可以說，吉利德能有今天離不開豪賭。在吉利德眾多豪賭歷史中，最為人所稱道的便是2011年，吉列德以110億美元蛇吞象收購Pharmasset。

通過這次并購，吉利德獲得了索非布韋、來迪派韋索磷布韋等多款丙肝藥物。正是這兩款丙肝藥物，使得吉利德獲得數百億美元的回報，成為了Bigpharma。

實際上，不僅是吉利德，重金收購也是各大Bigpharma補充管線的重要手段。今年以來，并購案便頻頻爆出。

就在5月份，輝瑞以116億美金的現金收購Biohaven，獲得了Rimegepant和Zavegepant兩款產品，以及五款處于臨床前期的藥物。

在生物科技公司估值持續(xù)下行的當下，并購潮大概率會越演越烈。

不過，既然是賭，有贏必有輸。實際上，最近幾年吉利德的“賭運”都不太好。

2017年，吉利德以119億美元收購了Kite，獲得了當時全球唯二獲批的CAR-T藥物Yescarta。到了2021年，Yescarta銷售額也僅有6.9億美元，與分析師預測的最高銷售額20億美元相去甚遠。

重金收購卻沒有換來看得見的好處，吉利德當年的營收不但沒有增長，反而降低了16%。這筆交易也被媒體列入過去10年最失敗的15大醫(yī)藥并購案例中。

而就如今的形勢來看，吉利德2020年斥資210億美元的并購，也面臨著可能回不了本的風險。

正如上文所說，對于大藥企來說并購并不算是什么新鮮事，豪賭失敗必然也不是吉利德一家企業(yè)遭遇的難題。

未來，如何尋找到更具價值的藥物，并以更合適的價格并購；在完成并購后，又該如何讓買來的藥物真正發(fā)揮其價值，是每一家藥企應該仔細思考的事情。

文章來源：動脈網