“出?！睙o疑已經(jīng)成為中國(guó)創(chuàng)新藥當(dāng)下的潮流。越來越多的創(chuàng)新藥正以“集團(tuán)軍”的方式紛紛走出國(guó)門，駛往全球化“深?！薄Ｓ袛?shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，到2020年，中國(guó)本土藥企與海外藥企的跨境交易就累計(jì)達(dá)到了271起，五年內(nèi)實(shí)現(xiàn)300%的增長(zhǎng)。近日，GBI聯(lián)合畢馬威中國(guó)發(fā)布了關(guān)于中國(guó)創(chuàng)新藥出海的報(bào)告，回顧中國(guó)創(chuàng)新藥的潮流，并展望下一個(gè)十年。中國(guó)創(chuàng)新藥“出海潮”背后的原因是什么？會(huì)遇到哪些問題和挑戰(zhàn)？未來海外布局應(yīng)選擇何種策略和模式？又要注意哪些規(guī)則？首先要?dú)w功于“中美雙報(bào)”下，本土藥企日漸成熟的研發(fā)能力。根據(jù)GBI此前數(shù)據(jù)，2021年共有82種新分子（按有批準(zhǔn)文號(hào)的西藥分子名計(jì)，不區(qū)分劑型）通過新藥審批在國(guó)內(nèi)上市，是自2017年中國(guó)加入國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）以來批準(zhǔn)新藥最多的一年。本土藥企創(chuàng)新轉(zhuǎn)型初見成效，自主創(chuàng)新成果2021年自研新藥占比高達(dá)35.8%，與進(jìn)口新藥齊平。研發(fā)創(chuàng)新能力的提升推高了海外交易的數(shù)量和規(guī)模。僅2021年上半年就有至少29筆金額涉及159億美元（首付款16億美元），這意味著這些企業(yè)僅憑著尚未上市的創(chuàng)新藥就已從海外賺回100多億元人民幣。而“買單者”中不乏諾華、艾伯維、羅氏、輝瑞等全球知名制藥企業(yè)。其次，政策和競(jìng)爭(zhēng)壓力下價(jià)格與產(chǎn)品的“雙內(nèi)卷”倒逼創(chuàng)新藥企選擇“出海”。自2016年以來，醫(yī)保談判成為我國(guó)醫(yī)?？刭M(fèi)的重要利器。2021年談判新增藥品平均降幅61.71%，創(chuàng)歷史新高，最大降幅高達(dá)93.97%。除此之外，在新增的西藥方面，國(guó)產(chǎn)新藥數(shù)量（38個(gè)）也首次超過了進(jìn)口新藥（25個(gè)）。據(jù)GBI統(tǒng)計(jì)，隨著醫(yī)保談判的常態(tài)化，新增藥品從獲批到準(zhǔn)入的時(shí)間間隔越來越短，且新藥的覆蓋比重逐漸加大。2021年新增的64個(gè)藥品，從獲批到進(jìn)入醫(yī)保平均耗時(shí)1.3年（原衛(wèi)生計(jì)生委的第一次醫(yī)保談判中平均耗時(shí)為8年）其中有21個(gè)為2021年剛剛獲批的新藥，占比高達(dá)39%。加之國(guó)內(nèi)同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)的疊加，讓越來越多中國(guó)創(chuàng)新藥企意識(shí)到必須放眼海外市場(chǎng)，以借此彌補(bǔ)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)可能的天花板。“換言之，走出去，即是五倍甚至十倍的市場(chǎng)。畢竟，單憑國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，很難支撐一家藥企到達(dá)千億市值后的持續(xù)成長(zhǎng)。”再者，報(bào)告認(rèn)為另一個(gè)原因是很多企業(yè)選擇“出?！睂で蟾鼉?yōu)質(zhì)“沃土”，以更好孕育創(chuàng)新“幼苗”。報(bào)告指出一方面，美國(guó)（及其他發(fā)達(dá)國(guó)家）的醫(yī)療保險(xiǎn)福利相對(duì)更好、各方面政策體制成熟完善、市場(chǎng)（患者和醫(yī)生）對(duì)創(chuàng)新藥的接受度相對(duì)較高，這為創(chuàng)新藥的萌芽提供了健康的沃土，也是美國(guó)新藥市場(chǎng)規(guī)模占全球第一的原因；另一方面，美國(guó)的藥品定價(jià)空間足夠?qū)捤桑灰獎(jiǎng)?chuàng)新藥具有足夠競(jìng)爭(zhēng)力，通常能得到比其他地區(qū)更高的定價(jià)。除此之外，完善的數(shù)據(jù)保護(hù)、專利鏈接制度等給予藥品更長(zhǎng)的專利保護(hù)和市場(chǎng)獨(dú)占期，為創(chuàng)新藥的蓬勃發(fā)展修筑了堅(jiān)固的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)壁壘。最后，報(bào)告認(rèn)為“出海”也是中國(guó)創(chuàng)新藥企對(duì)投資者承諾的兌現(xiàn)。報(bào)告指出一款新藥即便渡過了12-15年的高風(fēng)險(xiǎn)研發(fā)階段在國(guó)內(nèi)上市后，很難逃脫國(guó)內(nèi)回報(bào)空間不斷遭受擠壓的命運(yùn)。站在資本市場(chǎng)的角度，中國(guó)藥企如果不走出去，在國(guó)內(nèi)實(shí)現(xiàn)的利潤(rùn)或無法與其他市場(chǎng)獲得的高溢價(jià)相匹配。同時(shí)，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來看，“出?！币彩潜就了幤笪磥砟軌蛟谌蛩幬飫?chuàng)新中擁有話語權(quán)的關(guān)鍵所在。比如首個(gè)國(guó)產(chǎn)BIC產(chǎn)品澤布替尼（百悅澤）2021 年全球銷售額達(dá)到了 2.18 億美元，同比增長(zhǎng) 423%；其中美國(guó)市場(chǎng)銷售額達(dá)到 1.157 億美元，同比大增 535%。至今該產(chǎn)品已經(jīng)覆蓋了全球50多個(gè)國(guó)家和地區(qū)。“出?！本鸵馕吨M(jìn)入全球競(jìng)爭(zhēng)的場(chǎng)域，必然面臨各種各樣的挑戰(zhàn)。首當(dāng)其沖的是技術(shù)壁壘。全球產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)與國(guó)內(nèi)不可同日而語，需要具有絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。報(bào)告指出，這就要求藥物試驗(yàn)數(shù)據(jù)經(jīng)FDA等權(quán)威機(jī)構(gòu)的嚴(yán)格認(rèn)證和獲批成為企業(yè)“出?！钡南葲Q條件。報(bào)告分析了2021年15款遭FDA拒絕批準(zhǔn)的全球新藥，從中找到FDA在評(píng)估獲批新藥時(shí)的規(guī)律。指出由于美國(guó)的藥品價(jià)格體系與藥物臨床數(shù)據(jù)，實(shí)屬兩條獨(dú)立的管理體系。藥物的臨床數(shù)據(jù)，即有效性、安全性、與現(xiàn)有藥品相比有無絕對(duì)優(yōu)勢(shì)等才是FDA在審批時(shí)的重要評(píng)估點(diǎn)。而試圖以“價(jià)格優(yōu)勢(shì)”的擦邊球方式進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)，勝算或許不大。除此之外，“出?！痹谫Y本、速度、環(huán)境、人才等多方面都面臨挑戰(zhàn)。目前國(guó)內(nèi)很多市場(chǎng)化資本更愿投入于靶點(diǎn)明確且能快速上市的產(chǎn)品，對(duì)源頭創(chuàng)新和失敗的風(fēng)險(xiǎn)的不夠包容。報(bào)告指出本和企業(yè)都不能急功近利，應(yīng)關(guān)注研發(fā)長(zhǎng)期布局，加強(qiáng)基礎(chǔ)科研和投入，新機(jī)制和新靶點(diǎn)的開放倒逼創(chuàng)新藥企避開同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)，引導(dǎo)努力邁向“原始創(chuàng)新”的階段，加強(qiáng)“first-in-class”創(chuàng)新藥的研發(fā)，加強(qiáng)國(guó)際合作避開擁擠賽道，注重未滿足重要品種研發(fā)。在臨床經(jīng)驗(yàn)與速度上要“并駕齊驅(qū)”的提升。報(bào)告指出，藥企國(guó)際化要闖過的第一關(guān)便是全球多中心臨床試驗(yàn)。而中國(guó)大部分創(chuàng)新藥企面臨的普遍狀況是欠缺成熟的研發(fā)策略。而Global CRO公司整個(gè)體系也沒有很多對(duì)接我國(guó)本土企業(yè)的經(jīng)驗(yàn)，兩者都在不斷提高和優(yōu)化過程中。報(bào)告指出從部分本土藥企美國(guó)上市申請(qǐng)的遇挫經(jīng)歷來看，對(duì)FDA等海外藥監(jiān)部門的法規(guī)認(rèn)知不足是受阻原因之一。除此之外，創(chuàng)新藥企對(duì)不同國(guó)家的市場(chǎng)環(huán)境對(duì)該藥品的迫切度是怎樣的，市場(chǎng)上是否已有類似的產(chǎn)品，準(zhǔn)入環(huán)境和難度如何等也都應(yīng)在立項(xiàng)時(shí)就心中有數(shù)。最后，報(bào)告指出近幾年中國(guó)醫(yī)藥能迅猛發(fā)展得益于，中國(guó)在培養(yǎng)和引進(jìn)高端生物醫(yī)藥人才方面取得了顯著成功。而具有全球化視野的復(fù)合型創(chuàng)新高端人則是“出?！敝姓贫鎿P(yáng)帆的關(guān)鍵。報(bào)告指出，“出?！敝?，國(guó)際目標(biāo)市場(chǎng)的“選擇”與“進(jìn)入方式”尤為重要，同時(shí)也是一個(gè)綜合性的考慮。歐美市場(chǎng)憑借高昂價(jià)格空間是大多“出海”企業(yè)們追求的目標(biāo)，甚至也是不少投資人“點(diǎn)名要求”的目標(biāo)市場(chǎng)。這其中美國(guó)作為全球最大的藥品消費(fèi)國(guó)，具有得天獨(dú)厚的市場(chǎng)環(huán)境優(yōu)勢(shì)。一個(gè)產(chǎn)品若能通過FDA認(rèn)證，不僅將迎來后續(xù)可觀的盈利空間，也意味著得到了海外其他市場(chǎng)的“綠色通道”（價(jià)格和認(rèn)證速度）。不過，美國(guó)FDA臨床試驗(yàn)的難度和高成本也是企業(yè)需要認(rèn)真考慮的問題。歐美市場(chǎng)“軟著陸”，“適應(yīng)癥”選擇策略是關(guān)鍵。企業(yè)在選擇目標(biāo)國(guó)家時(shí)，應(yīng)該從適應(yīng)癥在當(dāng)?shù)厥袌?chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)格局、定價(jià)空間、市場(chǎng)空間和政策法規(guī)，對(duì)其它市場(chǎng)的注冊(cè)、準(zhǔn)入和商業(yè)化的影響等方面進(jìn)行理性客觀的考量。報(bào)告同時(shí)指出從目前已成功在國(guó)外市場(chǎng)獲批上市的本土新藥經(jīng)驗(yàn)來看，并非一股腦將目標(biāo)鎖定美國(guó)單一市場(chǎng)。新興市場(chǎng)同樣蘊(yùn)含巨大機(jī)會(huì)與潛力，企業(yè)結(jié)合自身產(chǎn)品和競(jìng)爭(zhēng)情況，選擇“另辟蹊徑”同樣是實(shí)現(xiàn)其“國(guó)際化“發(fā)展的良策。此外，以目前的成功經(jīng)驗(yàn)來看，無論是憑一己之力在海外開展臨床試驗(yàn)、申報(bào)上市，獲批后銷售的自主出海還是License out的借“船”出海亦或是和海外藥企聯(lián)合開發(fā)分擔(dān)成本和收益的聯(lián)合出海，本土創(chuàng)新藥企只有結(jié)合自身情況選對(duì)模式，才能打贏“出?！惫?jiān)戰(zhàn)同樣重要。報(bào)告同時(shí)指出本土創(chuàng)新藥企還可以通過創(chuàng)新交易結(jié)構(gòu)，選擇對(duì)于產(chǎn)品和業(yè)務(wù)合作具有長(zhǎng)期戰(zhàn)略意義的海外伙伴，可以考慮一方面就特定系列的產(chǎn)品在某些地域給予獨(dú)家授權(quán)，同時(shí)用少數(shù)股權(quán)投資的方式成為海外伙伴的投資人，謀求長(zhǎng)期的股權(quán)增長(zhǎng)收益，或者反向操作引入海外戰(zhàn)略伙伴作為中國(guó)企業(yè)的小股東之一，形成長(zhǎng)期的利益捆綁，規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)現(xiàn)利益最大化。報(bào)告還指出“出海”藥企在做商業(yè)決策需要配套的稅務(wù)安排，以優(yōu)化稅收成本負(fù)擔(dān)，規(guī)避稅務(wù)風(fēng)險(xiǎn)。除了稅務(wù)，本土創(chuàng)新藥企在“出?！睍r(shí)還要根據(jù)當(dāng)?shù)乇O(jiān)管、醫(yī)保、臨床等的“規(guī)則”，因地制宜地制定注冊(cè)、準(zhǔn)入、推廣策略.并且“實(shí)時(shí)追蹤”當(dāng)?shù)厥袌?chǎng)加之“政策準(zhǔn)確解讀”，與當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)機(jī)構(gòu)進(jìn)行高質(zhì)量的溝通，建立有效的信任和溝通，既“靈活”又“嚴(yán)謹(jǐn)”。最終成功實(shí)現(xiàn)“出?！?。本文參考GBI與畢馬威的報(bào)告《劍指全球！中國(guó)創(chuàng)新藥企的下一個(gè)十年》
文章來源：E藥經(jīng)理人
