Biopharma、bigpharma，應該是所有biotech的夢想。
沒有夢想，跟咸魚又有什么區(qū)別呢？不過，尋夢之路向來不容易，biotech更是如此。在biotech躍遷之路上，跨過研發(fā)、臨床道道門檻，還有商業(yè)化這道門檻，不得不跨越，卻極難跨過。
時間回到2017年，成立近30年的生物科技公司La Jolla制藥，終于迎來第一款獲批產品——用于感染性休克患者升壓的Giapreza。
彼時，市場對其充滿期待，預計該款產品的銷售額將達5億美元。雖然不能躋身重磅炸彈行列，但也可以助力La Jolla制藥從biotech轉變?yōu)閎iopharma。由此，La Jolla上市后股價持續(xù)向上，市值一度超過10億美金。
但事與愿違。因為銷售額不及預期，La Jolla制藥股價持續(xù)走低，距離高點市值跌幅超過90%，市值僅剩1.57億美元。
今年7月，由于商業(yè)化久久無法打開局面，La Jolla制藥選擇以1.49億美元的價格賣身。在首個產品獲批上市5年之后，La Jolla制藥不得不認清現實。
這也再次告訴我們，如果無法成功商業(yè)化，等待biotech們的或將是賣身的宿命。
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產品獲批上市，
股價一路向下
用“見光死”來形容La Jolla制藥的商業(yè)化之路最合適不過。
產品上市之前，市場對La Jolla制藥極為樂觀。因為公司為市場描繪了一幅寬廣的藍圖。
根據La Jolla制藥的說法，每年約有96萬美國人需要使用兒茶酚胺進行血管加壓。但該產品僅對約三分之二的人有效，還有36萬患者需要血管加壓藥，臨床未滿足需求背后蘊藏著頗為廣闊的藍海市場。
的確，這一邏輯被同為血管加壓藥的“前輩”Vasostrict驗證過。Vasostrict 于2014年二季度獲批上市，在上市的第二個完成年度（2016年）銷售額便達到3.43億美元。
而表現不錯的Vasostrict，也只是填補了部分市場空白。La Jolla制藥認為，依然有15萬-23萬人對所有獲批的加壓藥沒有響應，這為其核心產品Giapreza留下了一個相當大的潛在市場。至少在理論上是這樣。
公司的美好藍圖，加上不斷推進的臨床，2014年上市后La Jolla制藥市值逐步走高，一度穩(wěn)定在10億美元之上。
但在實踐中，Giapreza的銷量卻完全令人失望：
上市的第二個完整年度（2019年）銷售額只有2310萬美元；2020年的銷售額增長有限，為2930萬美元，這并不能歸咎于疫情。因為在美國疫情對銷售影響已經淡去的2021年，Giapreza的銷售額也僅有3340萬美元。
慘淡的銷售額，逐漸抹滅了投資者的信心。從2018年三季度開始，La Jolla制藥股價，隨著單季度未見明顯的好轉的業(yè)績持續(xù)向下，最高跌幅已經超過90%。
La Jolla制藥，充分詮釋了什么叫做“高開低走”。
/ 02 /
市值蒸發(fā)90%背后，
無法回避的商業(yè)化之殤
是什么原因導致了La Jolla制藥的覆滅？這不是單一原因造成的，但最核心的還是大部分biotech的噩夢——商業(yè)化難題。
某種程度上，La Jolla制藥對自己的商業(yè)化能力也過于自信。
首先，市場規(guī)?？赡鼙豢浯罅恕iapreza針對的15萬-23萬患者群體規(guī)模，基于96萬總治療需求測算。但實際過程中，接受治療的患者規(guī)模要遠小于理論值。
根據一份針對La Jolla制藥的做空文章《危險信號和被嚴重高估的市場創(chuàng)造了令人信服的空頭》，基于歷史數據、醫(yī)生調查、報告和期刊等渠道統(tǒng)計后，Giapreza適用人群約為9.5萬，明顯低于公司測算的預計值。
其次，Giapreza缺乏硬核臨床數據。雖然在血管加壓方面，Giapreza表現出極為不錯的治療效果。如下圖所示，其三期臨床數據的結論是，Giapreza明顯改善了血壓反應。
但遺憾的是，Giapreza治療組在生存期方面并沒有太大優(yōu)勢。根據該三期臨床結果，Giapreza治療至第28天的死亡率為46%，安慰劑為54%?？瓷先ィ珿iapreza的最終的臨床獲益，并沒有血壓反應數據亮眼。
最后，也是最為根本的，La Jolla制藥的商業(yè)化能力過于薄弱。這一點，從其入院速度方面就能看出。
在2018年8月的電話會議上，管理層提到他們在200家醫(yī)院獲得了處方批準，而他們的目標是1200家醫(yī)院。若完成這一覆蓋密度，將幫助公司覆蓋患者總數的80%。
但實際情況卻是，截至2021年末，La Jolla制藥也僅覆蓋了492家美國醫(yī)院，還不到預期目標的一半。從這個角度出發(fā)，Giapreza的商業(yè)化不及預期也不難理解了。
實際上，La Jolla制藥薄弱的商業(yè)化能力，也在其第二款產品身上得到體現。2020年，為了給公司創(chuàng)收，La Jolla制藥斥重金買下了抗生素Xerava。
Xerava獲批的適應癥為復雜腹腔內感染，與Giapreza有著天然的協同作用。并且，Xerava的性能突出，不劣于當前使用較為普遍的抗生素相比。
但Xerava的銷售數據仍不佳：2021年收入勉強達到1010萬美元。這樣的Xerava，也很難成為La Jolla制藥的第二增長曲線。
而這，或許就是壓死La Jolla制藥的最后一根稻草。
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無夢想不biotech，
但不是誰都能成為biopharma
和許多biotech一樣，La Jolla制藥最大的夢想，或許就是成為biopharma。為此，公司在商業(yè)化方面，做過諸多努力。
最能體現其決心的一點是，2019年開始公司放棄了任何產品的研發(fā)，專注商業(yè)化工作，主攻Giapreza和Xerava的銷售。
顯然，這對于La Jolla制藥而言，是一場豪賭。
遺憾的是，經過三年努力，La Jolla制藥的銷售額依然未見起色。不過，這并不意外，在產品數據并沒有明顯優(yōu)勢的情況下，渠道能力無疑是產品放量的關鍵。
但渠道并非一日建成的，這也是大藥廠們強者恒強的關鍵。而La Jolla制藥的抗生素Xerava直接對壘的是輝瑞、阿斯利康等大藥廠。這種情況下La Jolla制藥沒能發(fā)揮產品的協同效應，占到便宜似乎也可以理解。
實際上，這也不是La Jolla制藥一個人的遭遇。根據興業(yè)證券研報，大藥企上市產品的峰值收入要比小藥企高出50%，大部分小藥企的產品銷售峰值都低于預期。
正因此，在美國幾十年的生物制藥發(fā)展史中，大部分Biotech們早已深諳一個道理：賣身才是最正確的選擇。
只有活下去，才有資格談夢想。美國的生物制藥產業(yè)也早已形成了明確的分工合作，biotech主要負責研發(fā)，big pharma則依靠買買買，推進后端臨床和商業(yè)化。
不信邪的La Jolla制藥，在產品并不占明顯優(yōu)勢的情況下，想要闖出一條路，最終卻付出了慘痛代價。
有意思的是，在La Jolla制藥宣布賣身消息后，股價應聲大漲81%，最新市值達到1.57億美元，超過被收購價格。
這也算是為這家成立超過30年的biotech，畫上了一個圓滿句號。
文章來源：氨基觀察
