Biotech向左，MNC向右：2022下半年，五大值得關(guān)注的藥物交易

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在經(jīng)歷了數(shù)月的市場(chǎng)低迷后，許多生物技術(shù)公司的價(jià)值仍處于低迷狀態(tài)，制藥行業(yè)的并購(gòu)交易有所增加。自今年4月以來(lái)，已經(jīng)發(fā)生了四宗價(jià)值超過(guò)10億美元的收購(gòu)交易，其中包括輝瑞以116億美元收購(gòu)Biohaven。

一筆更大的交易可能即將到來(lái)?！度A爾街日?qǐng)?bào)》的一系列報(bào)道顯示，默沙東正在談判以400億美元左右的價(jià)格收購(gòu)Seagen，其規(guī)模可能與默沙東2009年收購(gòu)先靈葆雅的交易相當(dāng)。

默沙東已經(jīng)與Seagen在后者的兩種抗癌藥物上達(dá)成合作，并將之和默沙東最暢銷的免疫療法Keytruda進(jìn)行聯(lián)合臨床研究。一旦Keytruda在本世紀(jì)末失去專利保護(hù)，這筆收購(gòu)將有助于默沙東緩解預(yù)期的營(yíng)收下滑，并擴(kuò)大其ADC的研發(fā)管線。Seagen是這種治療方法的先驅(qū)，而最近在治療幾種癌癥方面，ADC都顯示出了巨大的潛力。

不過(guò)，據(jù)《華爾街日?qǐng)?bào)》報(bào)道，雖然交易談判仍在進(jìn)行中，但在兩家公司公布業(yè)績(jī)之前達(dá)成協(xié)議的可能性不大。圍繞這筆交易的是法院對(duì)第一三共可能獲得的專利使用費(fèi)裁決，以及Seagen的膀胱癌藥物Padcev的關(guān)鍵試驗(yàn)結(jié)果。

2020年10月，Seagen對(duì)第一三共就“039號(hào)專利”提起侵權(quán)訴訟。今年4月，法院宣判第一三共需向Seagen賠償4182萬(wàn)美元，且每年向Seagen支付專利使用費(fèi)，直到2024年該專利過(guò)期。第一三共不滿結(jié)果而上訴，最終裁決預(yù)計(jì)將在2022年中期作出。

另外，Padcev聯(lián)合Keytruda治療晚期膀胱癌的一項(xiàng)中期研究結(jié)果，也被認(rèn)為是影響Seagen發(fā)展的關(guān)鍵之一。盡管Seagen已經(jīng)將四種藥物推向市場(chǎng)，但仍無(wú)法持續(xù)盈利，并且面臨著對(duì)其長(zhǎng)期增長(zhǎng)的質(zhì)疑。

分析師認(rèn)為，Padcev膀胱癌研究的積極結(jié)果可以支持加速批準(zhǔn)申請(qǐng)，并釋放價(jià)值約70億美元的市場(chǎng)機(jī)會(huì)，加快Seagen的盈利之路。

7月27日，GSK的消費(fèi)者健康部門Haleon在倫敦證券交易所上市，這是該交易所近10年來(lái)最大規(guī)模的上市。

高管們認(rèn)為，從運(yùn)營(yíng)Advil和Polident等非處方藥品牌的事務(wù)中解脫出來(lái)后，這家總部位于英國(guó)的制藥商可以更好地專注于處方藥開(kāi)發(fā)。投資者可能希望看到，新的GSK能夠?qū)崿F(xiàn)其CEO Emma Walmsley一年前提出的2031年銷售額目標(biāo)，即330億英鎊（約合400億美元）。該計(jì)劃還要求削減股東股息。

不久之后，激進(jìn)投資者公開(kāi)呼吁董事會(huì)和執(zhí)行團(tuán)隊(duì)的徹底改組，聲稱GSK的增長(zhǎng)落后于競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的部分原因是研發(fā)部門的官僚主義。

過(guò)去，GSK的研發(fā)主要集中在呼吸系統(tǒng)和傳染病領(lǐng)域，而不是癌癥和自身免疫性疾病領(lǐng)域。

GSK正面臨著一些重大機(jī)遇，尤其是在推出首個(gè)呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗的競(jìng)爭(zhēng)中，該公司最近成為第一個(gè)提供積極的III期試驗(yàn)數(shù)據(jù)的公司。

6月，GSK公布了由獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)審查的中期結(jié)果，表示AReSVi 006這項(xiàng)III期試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)，沒(méi)有觀察到意外的安全問(wèn)題。GSK將與監(jiān)管機(jī)構(gòu)接觸，并預(yù)計(jì)在2022年下半年提交注冊(cè)申請(qǐng)。

Jefferies分析師Peter Welford預(yù)測(cè)，該疫苗每年的銷售峰值可能達(dá)到25億美元，盡管這一數(shù)字將取決于GSK與緊隨其后的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的對(duì)比情況。與其他注射相比，使用佐劑“可能有助于提高對(duì)下呼吸道疾病的保護(hù)性免疫力，從而提高住院率”，盡管這尚未得到證實(shí)。

作為FDA近二十年來(lái)批準(zhǔn)的首個(gè)治療阿爾茨海默病的藥物，Aduhelm的銷售失敗對(duì)渤健造成了巨大的損害，這可能是Michel Vounatsos即將退出的重要原因。在7月20日的業(yè)績(jī)電話會(huì)議上，這兩個(gè)問(wèn)題將成為分析師們的焦點(diǎn)。

Baird分析師Brian Skorney最近在給客戶的一份報(bào)告中寫道，渤健尋找新主管的工作仍在繼續(xù)，其預(yù)計(jì)在即將發(fā)布的財(cái)報(bào)中會(huì)有最新進(jìn)展。Brian Skorney還說(shuō)，對(duì)研究的疑問(wèn)和對(duì)阿爾茨海默病的另一種實(shí)驗(yàn)性藥物L(fēng)ecanemab的疑問(wèn)，預(yù)計(jì)大部分都不會(huì)得到解答。

與衛(wèi)材共同開(kāi)發(fā)的Lecanemab是渤健的下一個(gè)希望，重要的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將在今年晚些時(shí)候公布。

渤健的高管們表示，公司下一步的重點(diǎn)是促成交易和降低研究風(fēng)險(xiǎn)。但目前尚不清楚渤健具體會(huì)如何實(shí)施這一戰(zhàn)略。

例如交易部分，渤健表示，過(guò)去五年半在業(yè)務(wù)發(fā)展方面花費(fèi)了約65億美元。然而，大部分資金都用于小規(guī)模的研究合作或許可協(xié)議，而不是全面收購(gòu)。事實(shí)上，自本世紀(jì)初斥資數(shù)十億美元收購(gòu)Idec以來(lái)，渤健一直避免進(jìn)行大規(guī)模收購(gòu)活動(dòng)，最大的一筆還是2019年以8億美元收購(gòu)Nightstar Therapeutics。

渤健有約60億美元現(xiàn)金可供進(jìn)行更多交易，如果承擔(dān)更多負(fù)債，這個(gè)數(shù)字可能會(huì)增長(zhǎng)到80億美元左右。不過(guò)，收購(gòu)生物技術(shù)公司的成本往往很高。盡管現(xiàn)在行業(yè)整體低迷，許多公司的估值現(xiàn)在已經(jīng)低多了，但80億美元可能不足以完成轉(zhuǎn)型交易。

今年5月，禮來(lái)推出了多年來(lái)第一款新型糖尿病藥物。這款名為Mounjaro（tirzepatide）的產(chǎn)品將與諾和諾德的三款類似產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)。雖然現(xiàn)在公布公司的銷售數(shù)據(jù)可能還為時(shí)過(guò)早，但投資者可能仍然想知道保險(xiǎn)的覆蓋范圍和免費(fèi)樣品的使用情況。

此外，該公司8月4日的業(yè)績(jī)電話會(huì)議可能也是一個(gè)機(jī)會(huì)，禮來(lái)高管概述他們的計(jì)劃，以尋求FDA批準(zhǔn)Mounjaro作為作為減肥藥物。禮來(lái)4月份公布了強(qiáng)勁的減肥適應(yīng)癥的數(shù)據(jù)，這可能會(huì)加速申請(qǐng)批準(zhǔn)。該公司曾表示，在提交申請(qǐng)之前，希望獲得額外試驗(yàn)的結(jié)果。

Mounjaro的臨床試驗(yàn)參與者中，肥胖癥是常見(jiàn)現(xiàn)象。接受最高推薦劑量Mounjaro單藥治療的患者與安慰劑相比，平均體重降低15磅（約6.8公斤）。與胰島素聯(lián)用，Mounjaro與安慰劑相比平均體重降低23磅（約10.4公斤）。

禮來(lái)還透露，Mounjaro的一項(xiàng)后期試驗(yàn)表明，在達(dá)到控制血糖目標(biāo)的同時(shí)，該藥也能幫助肥胖患者減輕體重，并且能將受試者的平均體重首次降低超過(guò)20%。

因此，華爾街提高了對(duì)Mounjaro的銷售預(yù)測(cè)。根據(jù)研究機(jī)構(gòu)Refinitiv的調(diào)研數(shù)據(jù)，分析師目前預(yù)計(jì)2026年Mounjaro的銷售額將達(dá)到47億美元。而摩根士丹利團(tuán)隊(duì)分析，到2030年，禮來(lái)的Mounjaro（如果能獲批肥胖適應(yīng)癥）在可能會(huì)帶來(lái)約54億美元的收入。

與此同時(shí)，禮來(lái)的阿爾茨海默病藥物試驗(yàn)計(jì)劃也被推遲。在FDA對(duì)Aduhelm的批準(zhǔn)引起爭(zhēng)議后，實(shí)驗(yàn)性治療藥物Donanemab獲得了快速審評(píng)通道，但由于政府和私營(yíng)部門拒絕支付渤健的藥物，禮來(lái)撤回了相關(guān)申請(qǐng)。

但是，F(xiàn)DA最近同意迅速審查渤健和衛(wèi)材的Lecanemab，該藥將于2023年1月6日獲得FDA關(guān)于加速批準(zhǔn)的決定。這可能會(huì)再次影響到禮來(lái)的高層。

近兩年前，BMS斥資130億美元收購(gòu)了生物技術(shù)公司MyoKardia及其藥物mavacamten。今年4月，該藥獲得了FDA的批準(zhǔn)，用于治療一種名為肥厚性梗阻性心肌病的遺傳性心臟病。

Camzyos在一項(xiàng)名為EXPLORER的251名患者研究的基礎(chǔ)上獲得批準(zhǔn)。在該研究中，接受該藥物的患者與服用安慰劑的患者相比，峰值耗氧量明顯更好，并且在廣泛使用的心力衰竭測(cè)量方面有所改善。BMS的CMO Samit Hirawat指出，在參考量表上的癥狀時(shí)，有27%的服用該藥物的患者的心力衰竭癥狀“正?；薄?/span>

據(jù)悉，Camzyos一年治療的定價(jià)為8.95萬(wàn)美元。這個(gè)數(shù)字遠(yuǎn)高于ICER設(shè)定的每年1.2萬(wàn)美元至1.5萬(wàn)美元的“健康福利價(jià)格基準(zhǔn)”。ICER的結(jié)論是基于Camzyos相對(duì)于一種名為丙吡胺的藥物的額外益處。

這種名為Camzyos的藥物對(duì)BMS很重要。BMS的暢銷血液稀釋劑Eliquis等頂級(jí)產(chǎn)品在美國(guó)的專利即將到期。該公司預(yù)計(jì)，到2029年，Camzyos的年銷售額將至少達(dá)到40億美元。

但Mizuho Securities分析師Salim Syed表示，早期的處方數(shù)據(jù)顯示Camzyos的推出速度緩慢。在最近給客戶的一份報(bào)告中，Salim Syed指出，自Camzyos上市以來(lái)，商業(yè)保險(xiǎn)下的處方數(shù)量沒(méi)有增長(zhǎng)，這種狀況甚至超過(guò)了一個(gè)月。該分析師認(rèn)為，F(xiàn)DA對(duì)該藥物的心臟風(fēng)險(xiǎn)施加的限制也許會(huì)減緩其推向市場(chǎng)。

在定于7月27日舉行的財(cái)報(bào)電話會(huì)議上，BMS的高管們可能會(huì)就新產(chǎn)品的推出面臨質(zhì)疑。其他有望熱銷的實(shí)驗(yàn)性藥物，如免疫藥物Deucravacitinib，也可能成為投資者和分析師關(guān)注的焦點(diǎn)。